神経電極の慢性的な埋め込み過程におけるマウス神経機能接続の層依存的影響 はじめに この研究では、慢性的な埋め込み型微細電極がC57BL6野生型マウス脳内の神経機能接続に与える長期的影響を探る。埋め込まれた電極は神経信号の記録と電気刺激を行うことができ、脳-コンピュータインターフェイス（Brain-Computer Interface、以下BCI）システムに広く応用されている。例えば、運動制御や感覚知覚の回復などである。しかし、時間が経つにつれ、埋め込まれた電極による信号は徐々に劣化していく。この劣化は「異物反応」（Foreign-Body Response、以下FBR）によるものであると考えられている。しかし、FBRが具体的にどのように埋め込み周辺領域の神経回路機能とその安定性に影響を与える...
科学論文総合学術報告 研究背景 多発性硬化症（multiple sclerosis, MS）は、炎症性および変性性の中枢神経系（central nervous system, CNS）疾患であり、世界中で約280万人が影響を受けています。この疾患の病理メカニズムは主に自己免疫介在の髄鞘崩壊と軸索切断に関連しており、さらにミトコンドリアの欠陥、グルタミン酸興奮毒性、酸化ストレスなどの神経変性メカニズムも関与しています。中枢神経系の先天性免疫システム、特に小膠細胞（microglia）や星状膠細胞（astrocytes）を主要成分とする細胞は、MSの病因メカニズムにおいて重要な役割を果たしています。本研究は、迷走神経刺激（vagus nerve stimulation, VNS）を通じてMSにお...
ヒト頸部迷走神経およびその心臓上枝神経繊維の特性、数量、空間分布 はじめに 現代医学において、迷走神経刺激療法（Vagus Nerve Stimulation, VNS）は、てんかん、肥満、うつ病、心臓疾患などの多くの病気の治療に広く用いられています。全体的な迷走神経刺激法はその有効性が証明されていますが、非選択的な全神経刺激は一連の副作用を引き起こしやすく、療法の効果を制限します。そのため、迷走神経の神経解剖学的構造を深く理解することは、より正確な選択的刺激方法を開発するために重要です。 本研究の目的は、ヒト頸部迷走神経の中段およびその心臓上枝の神経繊維を詳細に特性分析し、迷走神経刺激戦略の最適化に基礎データを提供し、患者に対する副作用を減少させることにあります。この研究は基礎解剖学の知識...
マウスの特定の眼窩前頭皮質ニューロンの入力と出力の全脳マッピング マウスの脳研究は神経科学の重要なテーマであり、特に眼窩前頭皮質（orbitofrontal cortex, ORB）の研究が注目されています。ORBは報酬処理、意思決定、行動の柔軟性、および情動調節において重要な役割を果たします。近年では、ORBの機能障害が抑うつ症、強迫症、物質使用障害などの多くの精神および神経疾患と関連していることがわかってきました。ORBの研究を通じて、科学者たちは正常および病理的状態におけるその機能を深く理解することを目指しています。 本文は、中心著者のYijie Zhang、Wen Zhang、Lizhao Wangらによって執筆され、中国科学院脳科学と知能技術卓越イノベーションセンター、復旦大学脳科...
背景紹介 脳は異なるサブタイプのニューロンで構成されており、これらのニューロンは局所および長距離のシナプス接続を通じて複雑な神経ネットワークを形成しています。これらの神経ネットワークの機能を理解するには、その接続パターン（プロジェクトーム）と神経ダイナミクス（ニューロンダイナミクス）を理解する必要があります。中規模接続学および細胞分解能の機能画像技術の発展により、異なる脳領域のニューロンの構造組織や機能を明らかにすることが可能になったものの、同一ニューロンの神経活動と全脳接続群を同時に把握することは依然として課題です。特に皮質下の脳領域のニューロンにとっては難しいです。 出典紹介 本文はXiang Li、Yun Du、Jiang-Feng Huangなど複数の研究チームメンバーにより共同で執...
中枢神経系自己免疫疾患患者における抗BCMA CAR-T細胞療法の単一細胞解析 序論 中枢神経系（CNS）自己免疫疾患の治療において、キメラ抗原受容体（CAR）T細胞治療は長期的な制御能力を示しています。本研究では、視神経脊髄炎スペクトラム障害（NMOSD）の治療における抗BCMA（B細胞成熟抗原）CAR-T細胞の効果を検討しました。NMOSDは中枢神経系の炎症性自己免疫脱髄疾患であり、視神経炎および脊髄炎の再発が主な特徴で、重篤な神経機能障害を引き起こします。現時点でのNMOSD治療手段は、CNS内の免疫不全を効果的に標的にすることはできません。 CAR-T細胞療法は血液のがん治療において顕著な可能性を示しましたが、その自己免疫疾患における効果と分子機序はまだ明らかではありません。本論文で...
科学論文報道 科学分野における発見はしばしば自然現象の理解や実際の応用改善に大きな意義をもたらすことがあります。最近、『Science Immunology』に掲載された研究論文「Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos」(2024年4月19日、Sci. Immunol. 9, eadg8817) は、腫瘍中のセリンの豊富さが調節性T細胞（Treg cells）の蓄積および抗腫瘍免疫に与える影響を明らかにしました。本稿では、同研究の背景、方法、結果、意義について詳細に説明します。 研究背景 これまでの研...
TH17 内因性 IL-1β–STAT5 軸が自己免疫神経炎におけるステロイド抵抗性を駆動する 学術背景 ステロイド抵抗性（steroid resistance）は、様々な炎症性疾病、含む自己免疫性神経炎（autoimmune neuroinflammation）を管理する上での主要な課題です。T補助17（T helper 17、TH17）細胞は一般的にステロイド抵抗性と関連があると考えられています。しかし、その具体的なメカニズムはまだ不明です。実験的自己免疫性脳脊髄炎（experimental autoimmune encephalomyelitis、EAE）は、自己免疫性中枢神経系炎症の免疫病理メカニズムを研究するために広く使用されている動物モデルです。これらの研究は、EAEの発病を引き...
核塩基付加物がMR1と結合しMR1制限性T細胞を活性化する 学術背景 MR1T細胞は、最近発見されたT細胞の一種で、主要組織適合性複合体I類関連分子MR1が提供する抗原を微生物感染なしに認識できる。MR1T細胞はin vitroでTヘルパー様および細胞毒性特性を示すが、その認識する内因性抗原は未だ不明であり、これが生理的役割や治療的ポテンシャルの理解を妨げている。本論文の研究では、MR1T細胞の内因性抗原を明らかにし、MR1T細胞の生物学的および病理的状況下での役割の不明確さを解決することを目的としている。 出典 本論文はVacchiniらによって執筆され、著者はバーゼル大学病院とバーゼル大学、チューリッヒ連邦工科大学、ミネソタ大学、マリオネグリ薬物研究所などの機関から来ている。この記事は2...
LRIG1 と VISTA の結合による腫瘍特異的 CD8+ T 細胞反応の弱体化 学術背景 近年、免疫チェックポイント阻害剤（ICIs）としてプログラム細胞死タンパク1 (PD-1) および細胞毒性Tリンパ球抗原4 (CTLA-4) の重要性が注目されています。これらの阻害剤は抗腫瘍T細胞反応を強化することで、一部の癌患者の生存状態を大幅に改善しました。しかし、現行ICIs療法の全体的な反応率は依然として低いため、新たな免疫チェックポイントを識別し、代替治療のターゲットとする必要があります。 研究により、T細胞因子-1（Tcf-1）を発現する「幹細胞様」の腫瘍特異的CD8+ T細胞がICIs療法に顕著に反応することが明らかになっています。これらの「幹細胞様」T細胞は、休止状態から離脱すると...