食道切除術中の出血性ショックに対する晶質液とカテコールアミンの治療戦略に関する研究 学術的背景 食道癌は世界的にみられる一般的な悪性腫瘍であり、手術による切除はその主要な治療手段の一つです。しかし、食道切除術（esophagectomy）は複雑な手術であり、二つの体腔（胸部と腹部）を扱うため、手術中に高い合併症率と死亡率が伴います。特に、術中出血は食道切除術において頻繁に見られる深刻な合併症の一つであり、複雑な解剖学的領域（例えば奇静脈周辺）での出血は大量出血を引き起こす可能性があります。現在、術中出血に対する理想的な麻酔管理戦略については未だ合意が得られておらず、特に胃管（gastric conduit）の微小循環灌流と組織酸素化をどのように維持するかについて明確な指針が不足しています。 ...
分岐異体静脈移植を用いた膵頭十二指腸切除術後の左側門脈圧亢進症予防 学術的背景 膵臓癌は高度に悪性の腫瘍であり、その予後は極めて不良で、5年生存率は10％未満です。膵臓癌の早期浸潤性成長はしばしば門脈系（portal vein system）に及ぶことがあり、特に膵頭部または鈎状突起部の腫瘍は門脈（portal vein, PV）、上腸間膜静脈（superior mesenteric vein, SMV）、および脾静脈（splenic vein, SV）の合流部を侵すことがあります。根治的切除（R0切除）を達成するために、外科医は通常、膵頭十二指腸切除術（pancreaticoduodenectomy, PD）中に侵された門脈系を合併切除する必要があります。しかし、この手術方法は左側門脈圧亢...
食道癌治療戦略の比較研究 学術的背景 食道癌は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い消化器系のがんの一つであり、特にアジア地域では食道扁平上皮癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）の発症率が顕著です。近年、食道癌の診断と治療において一定の進展が見られていますが、早期食道癌（T1b-2N0-1期）の治療戦略については依然として議論が続いています。現在、主な治療法としては、手術単独（Surgery Alone, SA）、手術に補助療法を組み合わせた治療（Surgery plus Adjuvant Therapy, ST）、および術前治療を組み合わせた手術（Neoadjuvant Therapy plus Surgery, NS）が挙げられます。しかし、これらの治療法が癌特異...
非悪性上部消化管疾患の世界的な負担の変化と将来予測 学術的背景 非悪性上部消化管疾患、例えば消化性潰瘍（Peptic Ulcer Disease, PUD）、胃炎および十二指腸炎（Gastritis and Duodenitis, GD）、そして胃食道逆流症（Gastroesophageal Reflux Disease, GERD）は、世界的な医療システムにとって大きな課題です。これらの疾患は患者の健康に影響を与えるだけでなく、社会経済の発展や医療システムのアクセス性と効率性の問題を浮き彫りにしています。これらの疾患の発生率は世界的に高いものの、その負担は地域、年齢、性別によって大きく異なります。これらの疾患の世界的な負担と社会経済発展指数（Sociodemographic Index, ...
5-HT1A作動薬Buspironeの大腸炎後ラットにおける疼痛調節への影響 背景紹介 近年、臨床および実験的研究により、脳内セロトニン（5-HT）系が炎症性腸疾患（IBD）や過敏性腸症候群（IBS）などの消化器疾患の発症メカニズムにおいて重要な役割を果たしていることが明らかになってきました。これらの疾患は、内臓過敏症や慢性腹痛を伴うことが特徴です。中縫大核（Raphe Magnus, RMg）および中縫背核（Dorsal Raphe, DR）は、中枢性疼痛調節の主要な構造であり、腸管病理における活動変化は広く研究されていますが、その神経可塑性変化のメカニズムは未だ不明です。5-HT1A受容体は疼痛調節および中縫核ニューロン活動において重要な役割を果たすため、本研究では、大腸炎後に5-HT1...
CYP19A1はエストロゲン合成とミトコンドリア機能の調節を通じて大腸癌の化学療法耐性を制御する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界中で癌関連死亡の主要な原因の一つです。早期発見と治療戦略が大きく進展しているにもかかわらず、化学療法耐性は大腸癌の効果的な治療における主要な障害であり、患者の予後不良と高い死亡率を引き起こしています。化学療法耐性の分子メカニズムは複雑で多面的であり、近年、ミトコンドリア機能とホルモンシグナル伝達経路の変化が化学療法耐性において重要な役割を果たしていることが示唆されています。CYP19A1（シトクロムP450ファミリー19サブファミリーAメンバー1）、別名アロマターゼは、エストロゲン生合成における重要な酵素です。CYP19A1...
TSH/TSHRシグナルは大腸癌においてCD8+ T細胞の枯渇と免疫逃避を促進する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は一部の患者において顕著な効果を示していますが、特にマイクロサテライト安定型（Microsatellite Stable, MSS）の大腸癌患者の多くはICB療法に反応しません。腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）におけるCD8+ T細胞の機能枯渇は、腫瘍の免疫逃避や免疫治療耐性の主要な原因の一つです。これまでに、レプチン、ステロイドホルモン、糖質コルチコイドなど...
学術的背景と論文の概要 背景紹介 Wnt/β-catenin シグナル経路は、大腸癌、子宮内膜癌など多くの癌種で異常をきたしている。この経路の異常活性化は、通常、APC、AXIN1/2、β-catenin 自体などの腫瘍抑制遺伝子の変異と関連している。さらに、RNF43 と ZNRF3 は Wnt 受容体の負の調節因子として、Wnt 受容体を細胞膜から除去することで Wnt 誘導性の β-catenin シグナル伝達を制限する。しかし、どの腫瘍関連 ZNRF3 変異がドライバー変異であり、どのようなメカニズムで癌の発生を促進するかはまだ不明である。したがって、本研究は、腫瘍関連 ZNRF3 変異、特にミスセンス変異とトリケーション変異を体系的に分析し、癌におけるその機能的意义を明らかにするこ...
学術的背景と問題提起 胃がん（Gastric Cancer, GC）は世界的に見ても最も一般的ながんの一つであり、2020年には約110万件の新規症例が報告されました。早期発見、手術技術、腫瘍学の進歩により、胃がんの死亡率は低下傾向にありますが、進行性または転移性の胃がんの治療は依然として大きな課題です。近年、がんの代謝再プログラミングががん治療の新たな戦略として注目されており、特にがん細胞における解糖系（glycolysis）の活性化が重要視されています。解糖系はがん細胞にエネルギーを供給するだけでなく、乳酸（lactate）を生成することで、ヒストンの乳酸化（histone lactylation）などのエピジェネティック修飾に影響を与えます。ヒストンの乳酸化は、乳酸を介して遺伝子転写を...
lgals9bはeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌の発生と転移を促進する 学術的背景 胃癌は世界で5番目に多いがんであり、毎年100万以上の新規症例が診断されています。その高い死亡率と再発率のため、効果的な治療法の開発が求められています。近年、ガレクチン（galectins）が胃癌治療の有望なターゲットとして注目されており、特にgalectin-9（lgals9）は腫瘍微小環境における免疫調節作用や胃癌の予後不良との関連が指摘されています。しかし、galectin-9b（lgals9b）の胃癌における機能はまだ十分に解明されていません。本研究では、lgals9bがeef1dタンパク質を安定化し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで胃癌...