食事時間が腸内細菌群の昼夜リズム調整を介して関節リウマチの炎症リズムに及ぼす影響 背景紹介 関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は慢性自己免疫疾患であり、全身炎症や関節構造の進行的な破壊を特徴とし、患者の生活の質に重大な影響を与えます。RA患者の炎症と症状は通常、昼夜リズムの変動を示し、例えば朝の症状が悪化し、昼間に徐々に緩和する傾向があります。このリズムは、生体時計、ホルモンの変動、免疫システムの活動との複雑な相互作用に密接に関連しています。しかし、現時点でRA炎症リズムの具体的な調整メカニズムは十分に理解されていません。 生体時計の中心は視交叉上核（SCN）であり、光照、食事、活動などの環境シグナルを調整し、身体の昼夜リズムを協調させます。この背景において、食...
# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...
IL-22が腸内の恒常性を回復し、食事によって引き起こされるMASLDを緩和 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）の発症率が著しく上昇しており、高カロリーの食事（高糖分と高脂肪を含む）の広範な摂取と密接に関連しています。MASLDは肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病（T2D）などの代謝性疾患とだけでなく、「腸肝軸」の不均衡や特定の免疫シグナルの欠陥とも関連しています。そのため、研究者たちは効果的な治療法を探し続けています。本論文では、張鵬氏ら（2024）が「Cell Metabolism」で発表した「IL-22は食事で誘発されたMASLDに対抗するために腸上皮細胞の...
総合臨床と前臨床研究によりFerroterminator1（FOT1）の代謝関連脂肪性肝疾患（MAFLD）治療への潜在力が明らかに 背景：MAFLDと鉄過剰の問題への研究需要 代謝性関連脂肪性肝疾患（MAFLD）、旧称非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、は一般的な慢性肝疾患であり、その発症率は世界的に著しく増加しており、年々上昇傾向にあります。MAFLDの病理サブタイプの一つである代謝機能関連脂肪性肝炎（MASH）は、脂肪肝の特徴を有するだけでなく、肝臓の炎症や線維化を伴い、重篤な場合は肝硬変や肝癌に進行することがあり、公衆衛生に重大な脅威をもたらします。近年、MASHの発症メカニズムが徐々に解明され、効果的な治療法の開発への希望が生まれました。しかし、この疾患の病理メカニズムが複雑な...
Fusobacterium nucleatumは微小衛星安定型結直腸癌におけるPD-1療法を促進 背景紹介 免疫チェックポイント阻害（ICB）療法の登場により、がん治療は新たな希望を迎えました。しかし、PD-1を標的とする薬物（Pembrolizumabなど）が特定の結直腸癌（CRC）患者に対して承認されてはいるものの、大多数（約85%）のCRC患者は恩恵を受けることができません。これらの患者は微小衛星安定（MSS）型であり、ICB療法に対する反応性が低いためです。現時点で直面する主な課題は、ICB療法に反応する可能性のあるMSS型CRC患者を見分け、治療効果を高めることです。 腸内細菌群は宿主の免疫系に顕著な影響を与えると考えられており、ICB療法の反応性において重要な役割を果たします。結...
新補助化放療併用または非併用PD-1抗体シンチリマブのpMMR局所進行直腸癌における作用：ランダム化臨床試験の結果 研究の背景と意義 直腸癌（Rectal Cancer）の管理と臓器保存は常に大きな挑戦であり、とりわけ局所進行直腸癌（Locally Advanced Rectal Cancer, LARC）の症例では、解剖構造の複雑さ、術後合併症の発生率の高さ、局所再発および遠隔転移リスクの著しい増加が伴います。従来、LARC患者はフルオロピリミジン（Fluoropyrimidine）およびオキサリプラチン（Oxaliplatin）に基づく新補助化放療（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NACRT）を受け、局所再発リスクを低減していました。近年、トータル新補助治療...
抗がん研究の進展：Erianinの膵臓がんに対する抑制メカニズムと作用 背景と研究の意義 膵臓がんは消化器の悪性腫瘍の一種で、初期症状が目立たず、悪性度が高く、通常の放射線療法や化学療法の効果が限定的であるため、非常に高い致死率を持っています。統計によると、世界の膵臓がんの5年生存率は10％未満であり、2030年には第2の致死性がんになると予測されています。治療法の限界から、新しい分子標的治療薬の開発が急務とされています。近年、天然化合物Erianin（アイリアニン）はその抗腫瘍活性により、多くのがん治療で脚光を浴びています。本研究は、Erianinの膵臓がんにおける抗がん活性とその潜在的なメカニズムに注目し、膵臓がん患者に新しい治療戦略を提供することを目的としています。 研究概要と方法 本...
はじめに 本報告は、Hui Chenらが最近『Science Translational Medicine』に発表した研究成果を紹介することを目的としています。この研究は、神経性無食欲症(Anorexia Nervosa)における外因性アシル補酵素A結合タンパク質(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)の応用について探索したものです。 神経性無食欲症は、発症率が高く治療が困難な摂食障害で、主に青少年や若年成人に影響を与えます。症状には食欲低下、体重減少、エネルギー消費の増加が含まれます。現在、この症状が食欲抑制ホルモンであるレプチン(Leptin)の低下や食欲刺激ホルモンであるグレリン(Ghrelin)の上昇と関連していることは知られていますが、これらの...
研究背景 重度アルコール性肝炎（ALD）は、アルコール関連肝疾患（AALD）の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...
大腸組織生検における高感度メタゲノムシーケンシング：宿主DNAの除去の影響 背景 次世代シーケンシング技術を用いて培養条件なしでバクテリアの分類構造を評価することは、細菌の不均衡とさまざまな疾患との関係を研究するための一般的な方法となっています。これまでの研究では、16S rRNA遺伝子アンプリコンまたはメタゲノムシーケンシングを用いて、ヒトの口腔、腸粘膜、糞便サンプルの微生物叢スペクトルを分析してきました。しかし、16S rRNA遺伝子シーケンシングは分類識別の解像度に限界があるのに対し、メタゲノムシーケンシングは種や亜種レベルのバクテリアを識別することができます。さらに、メタゲノムシーケンシングは複数の領域にわたるデータを提供し、複数のドメインにまたがる相互作用を推測することができます。...