Fusobacterium nucleatumは微小衛星安定型結直腸癌におけるPD-1療法を促進 背景紹介 免疫チェックポイント阻害（ICB）療法の登場により、がん治療は新たな希望を迎えました。しかし、PD-1を標的とする薬物（Pembrolizumabなど）が特定の結直腸癌（CRC）患者に対して承認されてはいるものの、大多数（約85%）のCRC患者は恩恵を受けることができません。これらの患者は微小衛星安定（MSS）型であり、ICB療法に対する反応性が低いためです。現時点で直面する主な課題は、ICB療法に反応する可能性のあるMSS型CRC患者を見分け、治療効果を高めることです。 腸内細菌群は宿主の免疫系に顕著な影響を与えると考えられており、ICB療法の反応性において重要な役割を果たします。結...

新補助化放療併用または非併用PD-1抗体シンチリマブのpMMR局所進行直腸癌における作用：ランダム化臨床試験の結果 研究の背景と意義 直腸癌（Rectal Cancer）の管理と臓器保存は常に大きな挑戦であり、とりわけ局所進行直腸癌（Locally Advanced Rectal Cancer, LARC）の症例では、解剖構造の複雑さ、術後合併症の発生率の高さ、局所再発および遠隔転移リスクの著しい増加が伴います。従来、LARC患者はフルオロピリミジン（Fluoropyrimidine）およびオキサリプラチン（Oxaliplatin）に基づく新補助化放療（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NACRT）を受け、局所再発リスクを低減していました。近年、トータル新補助治療...

抗がん研究の進展：Erianinの膵臓がんに対する抑制メカニズムと作用 背景と研究の意義 膵臓がんは消化器の悪性腫瘍の一種で、初期症状が目立たず、悪性度が高く、通常の放射線療法や化学療法の効果が限定的であるため、非常に高い致死率を持っています。統計によると、世界の膵臓がんの5年生存率は10％未満であり、2030年には第2の致死性がんになると予測されています。治療法の限界から、新しい分子標的治療薬の開発が急務とされています。近年、天然化合物Erianin（アイリアニン）はその抗腫瘍活性により、多くのがん治療で脚光を浴びています。本研究は、Erianinの膵臓がんにおける抗がん活性とその潜在的なメカニズムに注目し、膵臓がん患者に新しい治療戦略を提供することを目的としています。 研究概要と方法 本...

はじめに 本報告は、Hui Chenらが最近『Science Translational Medicine』に発表した研究成果を紹介することを目的としています。この研究は、神経性無食欲症(Anorexia Nervosa)における外因性アシル補酵素A結合タンパク質(Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP)の応用について探索したものです。 神経性無食欲症は、発症率が高く治療が困難な摂食障害で、主に青少年や若年成人に影響を与えます。症状には食欲低下、体重減少、エネルギー消費の増加が含まれます。現在、この症状が食欲抑制ホルモンであるレプチン(Leptin)の低下や食欲刺激ホルモンであるグレリン(Ghrelin)の上昇と関連していることは知られていますが、これらの...

研究背景 重度アルコール性肝炎（ALD）は、アルコール関連肝疾患（AALD）の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...

大腸組織生検における高感度メタゲノムシーケンシング：宿主DNAの除去の影響 背景 次世代シーケンシング技術を用いて培養条件なしでバクテリアの分類構造を評価することは、細菌の不均衡とさまざまな疾患との関係を研究するための一般的な方法となっています。これまでの研究では、16S rRNA遺伝子アンプリコンまたはメタゲノムシーケンシングを用いて、ヒトの口腔、腸粘膜、糞便サンプルの微生物叢スペクトルを分析してきました。しかし、16S rRNA遺伝子シーケンシングは分類識別の解像度に限界があるのに対し、メタゲノムシーケンシングは種や亜種レベルのバクテリアを識別することができます。さらに、メタゲノムシーケンシングは複数の領域にわたるデータを提供し、複数のドメインにまたがる相互作用を推測することができます。...

背景紹介 現代社会において、代謝機能失調関連脂肪肝病（MASLD、以前はNAFLD）は一般的かつ深刻な慢性肝疾患である。しかし、現行の病理メカニズムの理解は不完全で、特に代謝機能失調関連脂肪性肝炎（MASH）や肝線維化への進行、及び実質的な病態生理過程については不明点が多い。肝線維化はMASH患者の死亡および肝の不良イベントの主要な予測因子であり、その発生は主に肝星状細胞（HSC）の活性化によるものである。HSCの活性化を抑制することはMASHの線維化を防止し減少させるために極めて重要である。 Hippoシグナル経路とTEAD1（transcriptional enhanced associate DNA-binding domain transcription factor 1）は、既存の...

背景紹介 この論文は、肝硬変における体細胞PKD1変異の機能と、それががんを誘発しない条件下で肝臓の健康に与える影響を探ることを目的としています。著者がこの研究を行う理由は、体細胞変異は非悪性組織に蓄積し、加齢とともに増加するが、これらの変異クローンが臓器の健康に利益をもたらすかどうかは不明であるという点にあります。本論文は、損傷後の肝臓でこれらの変異クローンがどのように適応し、組織を修復し、同時にがんの発展を促進しないかを解答しようとしています。 論文出典 この論文の主な著者には、Min Zhu、Yunguan Wang、Tianshi Luなどが含まれ、その所属はテキサス大学サウスウエスタン医学センターおよびその他の関連研究機関です。この論文は2024年8月6日に《Cell Metabo...

TH17細胞内在のグルタチオン/ミトコンドリア-IL-22軸による腸炎症の保護メカニズム 背景紹介 腸内では多量の活性酸素（ROS）が産生されており、腸の恒常性維持におけるT細胞抗酸化メカニズムの役割は未だ不明である。本論文では、特異的にグルタミン酸システイン合成酵素（GCLC）を欠失させたT細胞がグルタチオン（GSH）合成に与える影響を研究し、TH17細胞が産生するIL-22が腸の保護においていかに重要であるかを探討した。恒常状態下では、GCLC欠乏は細胞因子の分泌を変えない。しかし、病原菌Citrobacter rodentiumに感染したマウスでは、ROSが増加しミトコンドリアの機能とTFAMが駆動するミトコンドリア遺伝子発現を破壊し、細胞ATPが減少、PI3K/AKT/mTOR経路を...

ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム：胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌（gastric cancer, GC）は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint blockade, ICB）は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド（nicotinamide, ...