PTEN状態に基づく転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の総生存期間と治療パターン 学術背景 前立腺癌は、世界中の男性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、がん関連死亡の主な原因でもある。およそ10%-20%の前立腺癌患者は去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）に進行し、ほとんどのCRPC患者はさらに転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）にまで進展することが多く、これは通常致命的である。現在の治療法は生存期間を改善することができるが、疾患の生物学的特性や負担の違いにより、mCRPC患者の治療結果には顕著な差異が存在する。研究によれば、全ゲノムシーケンス（WES）を通じてmCRPCのより明確な理解が得られ、アンドロゲン受容体の変異、遺伝子融合、PTEN遺伝子の喪失などの異常が検出されている。 PTENは脂...
卵巣癌は女性にとって一般的かつ致命的な腫瘍タイプの一つです。近年、多重(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤（PARPi）は卵巣癌治療において有望な臨床結果を示しています。多くの研究で、相同組換え欠損（HRD）患者がPARPi治療からより大きな利益を得ることがわかりました。したがって、HRD状態を識別するバイオマーカー検出戦略が重要となっています。現在、臨床研究で最もよく使われているHRD検査方法はMyriad myChoiceですが、他にもHRD、ゲノム不安定性（GI）、およびBRCA1/2変異状態を評価する方法が存在します。本研究の目的は、高分化漿液性卵巣癌（HGSC）において、さまざまな代替検査方法の性能を評価し、それをMyriad myChoiceと比較することです。 研究背景 上述...
脳転移性乳癌におけるCDK12構造再編成の集積現象に関する研究報告 研究背景と目的 乳癌（Breast Cancer, BC）は、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）に関連する第二の一般的な固形腫瘍です。脳転移性乳癌（Breast Cancer Brain Metastases, BCBMs）は、転移性乳癌患者にますます一般的になっています。活発な脳転移患者は通常臨床試験から除外され、この分野の臨床研究が遅れを取っています。次世代シーケンシング（Next-Generation Sequencing, NGS）技術の応用により、脳転移癌を特性化し、原発性腫瘍と比較することができ、そのゲノムの差異を明らかにすることができます。さらに、以前の研究ではBCBMsに免疫...
高次元マッピングにおけるヒトCEACAM1の免疫細胞上の発現と黒色腫耐性の関連性 研究背景 ヒトがん胚抗原細胞接着分子1（CEACAM1）は、同種および異種リガンドとの結合を通じて作用する抑制性細胞表面タンパク質です。人体腫瘍の免疫細胞におけるこのタンパク質の発現はまだ明らかではありません。PD1およびPD-L1が免疫療法のターゲットとして大きな進展を遂げたにもかかわらず、これらの療法に耐性を持つ患者の腫瘍も依然として存在します。耐性の関連因子を理解し、潜在的な新しい治療ターゲットを識別するために、本研究では黒色腫患者の免疫細胞サブセットにおけるCEACAM1、PD1およびPD-L1の詳細な発現マッピングを行い、その治療耐性状態との関係を探ります。 研究出典 この研究はYu-Hwa Huan...
衰老誘導の MCPH1 核輸送がネクローシスを活性化し造血幹細胞機能を損なう研究 研究背景 造血幹細胞の老化は、多くの血液疾患のリスク増加と関連しており、DNA損傷は造血幹細胞老化の重要な要因の一つです。しかし、その背後にある分子メカニズムはまだ完全には理解されていません。最新の研究では、微脳蛋白（MCPH1）がマウスの造血幹細胞の核と細胞質で異なる機能を持つことが示されています。核内ではゲノムの安定性を維持し、細胞質ではリン酸化RIPK3と結合してネクローシスを抑制します。加齢に伴い、MCPH1は細胞質から核内に移動し、その結果、細胞質内のMCPH1の量が減少し、ネクローシスの活性化と造血幹細胞の機能悪化を引き起こします。 研究源 この研究はHangqing He、Yuqian Wang、...
エストロゲンが米色脂肪生成の減衰を逆転 NAMPTによる調節と小胞体ストレス応答 要約： 褐色脂肪細胞は、その代謝疾患への潜在的治療効果から注目されています。しかし、加齢に伴い、これらの細胞が提供する代謝優位性は損なわれます。我々の研究は、加齢とともに減少するホルモンエストロゲン（E2）を用いたマウス治療が、加齢に関連する米色脂肪生成（米色脂肪細胞の形成）の減衰を逆転させ、寒冷環境下でのエネルギー消費を増加させ、マウスのブドウ糖耐性を改善することを示しています。我々は、ニコチンアミドホスホリボシル転移酶（NAMPT）がE2誘導による米色脂肪細胞形成において重要な役割を果たし、その後、年齢と関連する小胞体（ER）ストレスの発生を抑制することを発見しました。さらに、我々の研究は、年齢関連の米色脂...
単核多オミクス分析が明らかにした人間の中脳における年齢とパーキンソン病に関連する神経膠細胞の変化 研究背景 年齢はパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）の主要なリスク要因の一つです。年齢がPD発症に重要な役割を果たすことは知られていますが、年齢が脳の遺伝子発現と調節景観をどのように変えるかについてはまだ詳しく分かっていません。現行の研究のほとんどはトランスクリプトミクスの分析や遺伝的要因の探索に集中しており、人間の中脳の様々な細胞タイプにおける老化とPD病程での遺伝子発現および染色体の利用可能性の変化についての詳細なデータが不足しています。したがって、本研究では多オミクス手法を用いて、単核分析技術により、若年、高齢およびPD患者の中脳における遺伝子発現と染色体のアク...
科学研究報告 背景紹介 長い間、老化は不可逆的な過程と考えられていましたが、近年の研究は老化が実際には調節可能な生物生理学的過程であることを示しています。さまざまな介入策が老化の特徴を遅らせる、あるいは逆転させることができることが証明されています。部分的なリプログラミング（partial reprogramming）は、脈動的にリプログラミング転写因子（例えばOct4、Sox2、Klf4、c-Myc、つまり「OSKM」）を発現させることで体細胞を胚性幹細胞に似た状態に戻す方法です。この方法は体外で多くの老化の特徴を消去できることが証明されています。しかし、体内での使用時には、完全なリプログラミングは細胞のアイデンティティの喪失やがん発生のリスクを増加させるため、より有望な方法はリプログラミン...
人体の筋肉老化に関するリポソーム研究が短期運動の脂質構成への影響を明らかにする 研究背景 世界的な人口の高齢化が進む中で、老化に関連する生理的変化を理解することが科学研究の主要な領域となっています。先行研究では、動物モデルを用いた研究が細胞の老化や寿命調節において複雑脂質、特にリン脂質が重要な役割を果たしていることを示しています。しかし、老化に伴って広く見られる複雑脂質の変化に対する理解はまだ不十分であり、それらが介入によって逆転可能かどうかも不明です。本研究は、このギャップを埋めることを目的として、老化プロセスにおける脂質の変化と、健康な老化のための介入措置に対する脂質の応答を探索します。 論文の出典 この論文はGeorges E. Janssens、Marte Molenaarsらによっ...
年齢関連のHAPLN1喪失はメラノーマ内皮細胞のICAM1を間接的に上方調整することで血管の完全性を損なう 2024年3月に『Nature Aging』に掲載された「Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma」と題する研究論文が重要な研究成果を明らかにしました。この研究はJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化学・分子生物学科のGloria E. Marino-BravanteとAshani T. Weeraratnaを筆頭とするチームによって行われ、年...