N88S Seipin関連Seipinopathyは鉄恒常性の喪失に関連する脂質病である 学術的背景 Seipinは、ヒトのBSCL2遺伝子と酵母のSEI1遺伝子によってコードされるタンパク質であり、小胞体（ER）に結合したホモオリゴマーを形成します。このオリゴマーは、ER-脂質滴（LD）接触部位を標的とし、新生LDへのトリグリセリド（TG）の供給を促進する重要な役割を果たします。BSCL2遺伝子の変異、特にN88SとS90Lは、Seipinopathyを引き起こし、これはN88S Seipinのミスフォールドが封入体（IBs）に蓄積し、細胞機能障害を特徴とする運動ニューロン疾患（MNDs）の一群です。Seipinの神経系における重要性は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ不明で...
PRDX5とPRDX6の牛精子凍結保存における酸化ストレス応答 学術的背景 凍結保存は、動物繁殖および補助生殖技術において重要なステップであり、特に牛精子の保存において重要です。しかし、凍結保存プロセス中に発生する酸化ストレスは、精子の品質を著しく低下させ、DNA断裂、ミトコンドリア機能の損傷、膜流動性の変化などの問題を引き起こします。これらの問題は、精子の運動性と生存率に影響を与えるだけでなく、受精能力にも影響を及ぼす可能性があります。酸化ストレスに対抗するために、細胞内の抗酸化タンパク質、特にペルオキシレドキシン（Peroxiredoxins, PRDXs）が重要な役割を果たします。PRDXsは、活性酸素（Reactive Oxygen Species, ROS）を除去し、細胞を酸化損傷...
FOXC1を介したセリン代謝リプログラミングが大腸癌の成長と5-FU耐性を促進 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は世界で3番目に多い癌であり、癌関連死因の第2位となっています。手術切除と補助化学療法は大腸癌治療の主要な手段ですが、腫瘍の進行と化学療法耐性は臨床治療における大きな課題です。5-フルオロウラシル（5-FU）は大腸癌治療の主要な化学療法薬であり、その作用機序はチミジル酸合成酵素（Thymidylate Synthase, TS）を抑制することでヌクレオチド生合成を妨げ、DNA複製と修復を抑制することにあります。しかし、大腸癌における5-FUの耐性率は依然として高く、その耐性メカニズムの解明が研究の焦点となっています。 代謝リプログラミングは腫瘍の成長...
黄色ブドウ球菌の小胞がp38 MAPK-MerTK切断を介してマクロファージのエフェロサイトーシスを抑制し、皮膚創傷治癒を阻害する 背景紹介 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）は、特に糖尿病患者の創傷において、慢性創傷感染の主要な病原体の一つであり、その感染率は65%に達します。慢性創傷が治癒しにくい理由の一つは、マクロファージのエフェロサイトーシス（efferocytosis）が抑制されることです。エフェロサイトーシスは、マクロファージがアポトーシス細胞を除去するプロセスであり、炎症の収束と組織修復に極めて重要です。しかし、黄色ブドウ球菌がその分泌する小胞（S. aureus vesicles, SAVs）を通じてエフェロサイトーシスにどのよ...
Kindlin-3がβ2インテグリンのクラスタリングにおける重要な役割 学術的背景 好中球は、人体の血液中で最も豊富な白血球であり、その動員は自然免疫と炎症反応にとって不可欠です。好中球の動員の最初の重要なステップは、血管内皮細胞への接着であり、このプロセスはGタンパク質共役受容体（GPCR）によって引き起こされるインテグリンの「内から外へのシグナル伝達（inside-out signaling）」に依存し、β2インテグリンの活性化とクラスタリングを誘導します。Kindlin-3とTalin-1は、インテグリンの内から外へのシグナル伝達において重要な役割を果たすことが知られていますが、β2インテグリンのクラスタリングにおける具体的な貢献はまだ明確ではありませんでした。従来の研究方法は通常、接...
膠質腫瘍免疫治療における三次リンパ構造の誘導と抗腫瘍免疫作用 背景紹介 膠質腫瘍（glioma）は高度に悪性の脳腫瘍であり、腫瘍微小環境（glioma microenvironment, GME）におけるリンパ球浸潤が限られていることが特徴で、「免疫砂漠」状態を示します。この特性により、膠質腫瘍はさまざまな免疫療法に対して感受性が低く、治療効果が不十分です。近年、免疫治療は多くの固形腫瘍で顕著な進展を遂げていますが、膠質腫瘍への応用は依然として大きな課題を抱えています。膠芽腫（glioblastoma, GBM）を対象とした免疫治療研究は進められていますが、持続的な臨床的恩恵を得られる患者は20%未満です。そのため、腫瘍浸潤リンパ球（tumor-infiltrating lymphocyte...
Wnt/β-cateninシグナル経路の脈絡叢腫瘍発生における重要な役割 背景紹介 脈絡叢（Choroid Plexus, CHP）は、脳室内に位置する分泌性上皮構造で、主に脳脊髄液（CSF）の分泌と血液-脳脊髄液バリアの形成を担っています。脈絡叢腫瘍（Choroid Plexus Tumors, CPTs）は稀な頭蓋内腫瘍で、主に小児、特に1歳未満の乳児に発生し、小児腫瘍の20％を占めます。CPTsは、脈絡叢乳頭腫（CPP）、非定型脈絡叢乳頭腫（ACPP）、および脈絡叢癌（CPC）に分類されます。CPPは小児と成人の両方で発生し、予後は比較的良好ですが、CPCは高度に侵襲性で、5年生存率は26％-73％です。現在、CPTの治療は主に手術切除に依存していますが、腫瘍の病理学的メカニズムに関す...
ENPP1がHER2陽性乳がんの脳転移に及ぼす影響 学術的背景 脳転移（Brain Metastasis, BM）は、HER2陽性乳がん（HER2+ Breast Cancer, BC）患者において深刻な神経学的合併症であり、その発生率は50%に達します。脳転移の形成は、腫瘍細胞がどのように血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を通過するかと密接に関連しています。BBBは、密着結合タンパク質と接着結合タンパク質からなる特殊な内皮細胞バリアであり、ほとんどの分子や細胞が脳実質に侵入するのを防ぎます。しかし、腫瘍細胞は特定の生物分子を分泌することでBBBの完全性を破壊し、脳転移の形成を促進します。これまでの研究では、腫瘍分泌因子がBBBの機能障害に重要な役割を果たすことが...
脳膜孤立性線維腫瘍の単一細胞および空間トランスクリプトミクス研究 学術的背景 脳膜孤立性線維腫瘍（Meningeal Solitary Fibrous Tumors, SFTs）は、中枢神経系（CNS）の脳膜に由来する稀な間葉性腫瘍です。SFTsは組織学的に他の脳膜腫瘍（例えば髄膜腫）と類似していますが、局所再発や血行性転移の傾向など、その独特な臨床行動により、その生物学メカニズムと治療戦略が注目されています。現在、SFTsの治療手段は限られており、主に手術と放射線療法に依存しており、転移性または標準治療に耐性のあるSFTsに対しては有効な薬物治療法がありません。したがって、SFTsの細胞状態と空間トランスクリプトーム構造を深く理解することは、新しい治療ターゲットの開発にとって重要です。 近...
乳がん脳転移におけるHER2発現の動態と生存率への影響 背景紹介 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、脳転移（Brain Metastases, BrMs）は乳がん患者が直面する深刻な課題です。近年、乳がん患者の生存期間が延びるにつれて、脳転移の発生率は徐々に増加しており、特にHER2陽性（HER2+）およびトリプルネガティブ乳がん（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）の患者においてそのリスクが高まっています。HER2は重要なバイオマーカーであり、その発現レベルは乳がんの治療戦略に影響を与えるだけでなく、患者の予後とも密接に関連しています。近年、HER2低発現（HER2-low）は新しい治療標的として注目を集めており、特にTrastu...