肺癌脑转移的多组学整合分析揭示代谢脆弱性作为新型治疗靶点 学术背景 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的癌症之一，尤其是肺癌脑转移（Lung Cancer Brain Metastases, LC-BMs）是肺癌患者常见的并发症，且预后极差。尽管近年来肺癌的治疗手段有所进步，但针对脑转移的标准治疗方案仍然有限，疗效不佳。因此，深入理解肺癌脑转移的分子机制和肿瘤微环境，对于开发新的治疗策略至关重要。 肺癌脑转移的发生机制复杂，涉及基因组、转录组、蛋白质组和代谢组等多个层面的变化。近年来，随着多组学技术的发展，研究人员能够从多个维度全面解析肿瘤的分子特征，从而为精准治疗提供新的思路。然而，目前关于肺癌脑转移的多组学研究仍然较少，尤其是针对原发肺癌与脑转移病灶的配对分析更为稀缺。因此，本研究旨在通...
CD30对生发中心B细胞动态及IgG1转换B细胞扩展的影响 背景介绍 CD30（也称为TNFRSF8）是肿瘤坏死因子受体（TNF-R）超家族的成员之一，最初被认为是霍奇金淋巴瘤的标志物。然而，随后的研究发现，CD30也表达在其他淋巴瘤（如弥漫性大B细胞淋巴瘤和原发性渗出性淋巴瘤）以及活化的B细胞和T细胞表面。在生理条件下，表达CD30的B细胞数量非常少，主要存在于生发中心（GC）或非GC表型的B细胞中，且通常位于GC内部或边缘。 CD30通过与CD30配体（CD30-L，也称为CD153）的相互作用激活，CD30-L由活化的T细胞等细胞表达。CD30和CD30-L以三聚体结构相互作用，进而招募TNF-R相关因子（TRAF）并激活NF-κB、MAPK和JAK/STAT等信号通路。然而，CD30...
结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, Mtb）引起的一种全球性健康问题，每年导致数百万人感染和死亡。尽管现代医学在结核病的诊断和治疗方面取得了显著进展，但Mtb的免疫逃逸机制仍然是其能够在宿主体内长期存活并引发慢性感染的关键原因之一。Mtb通过延迟宿主T细胞的免疫反应，尤其是T细胞向感染部位的招募，从而逃避宿主的免疫清除。这种延迟的T细胞反应被认为是Mtb建立其生态位并逃避免疫系统攻击的主要策略之一。 在结核感染过程中，适应性免疫反应，特别是CD4+ T细胞和CD8+ T细胞的作用至关重要。CD4+ T细胞通过分泌干扰素-γ（IFN-γ）激活巨噬细胞，增强其杀菌能力，而CD8+ T细胞则可以直接杀死被感染的细胞，减...
eIF4A1 和 eIF4A2 在 B 细胞发育和功能中的关键及差异作用 学术背景 在哺乳动物细胞中，翻译起始（translation initiation）是蛋白质合成的关键步骤，而真核起始因子 4A（eukaryotic initiation factor 4A, eIF4A）在这一过程中扮演着重要角色。eIF4A 是一种 ATP 依赖的 RNA 解旋酶，能够解开 mRNA 5’ 非翻译区（5’ untranslated region, 5’ UTR）的二级结构，帮助 43S 前起始复合物（preinitiation complex, PIC）扫描 5’ UTR 以找到起始密码子。eIF4A 有两个高度同源的亚型：eIF4A1 和 eIF4A2。尽管它们在体外可以自由交换并参与 eIF4...
随着生物体的衰老，免疫系统的功能逐渐下降，表现为先天免疫细胞（如粒细胞）的增加和适应性免疫细胞（如B细胞）的减少。这种免疫系统的失衡与多种疾病的发生密切相关，尤其是老年人中常见的骨髓性白血病和免疫缺陷。尽管所有生物体都会经历衰老，但个体之间的衰老速度存在显著差异。这种差异的机制尚不明确，尤其是与免疫细胞再生相关的干细胞（如造血干细胞，HSC）在衰老过程中的作用。理解这种个体间衰老差异的机制，有助于揭示衰老相关的生理衰退的触发因素，并为延缓衰老提供新的治疗策略。 造血干细胞（HSC）在维持组织稳态和再生受损细胞方面起着关键作用。随着年龄的增长，HSC的功能发生多种变化，包括自我更新能力的增强、髓系分化（myelopoiesis）的增加以及淋巴系分化（lymphopoiesis）的减少。这些功能...
UBXN6在巨噬细胞自噬诱导和炎症控制中的关键作用 背景介绍 先天免疫系统是机体抵御病原体入侵和炎症反应的第一道防线。单核细胞和巨噬细胞作为先天免疫系统的主要细胞类型，在感染和炎症过程中发挥着关键作用。然而，当这些细胞的功能失调时，可能会引发有害的炎症反应。因此，理解单核细胞和巨噬细胞如何调控炎症和先天免疫反应的机制，对于开发新的治疗策略以应对感染和炎症性疾病（如败血症）至关重要。尽管这一领域的研究已经取得了一些进展，但炎症与先天免疫之间的平衡机制仍未完全阐明。 蛋白质稳态（proteostasis）是维持细胞内蛋白质平衡的重要生物学过程，涉及自噬（autophagy）、内质网相关蛋白降解（ERAD）和蛋白酶体降解等多种途径。自噬是一种通过溶酶体降解大分子蛋白聚集体和受损细胞器的过程，在调控...
NUDT21通过自噬通路调控巨噬细胞过度激活 学术背景 炎症反应是机体免疫防御的重要组成部分，能够帮助清除病原体并促进组织修复。然而，炎症反应的失调可能导致慢性炎症性疾病，如炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、银屑病和系统性红斑狼疮（SLE）等。这些疾病通常伴随着免疫系统的异常激活和持续的炎症反应，严重时可能发展为危及生命的疾病，如噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）。巨噬细胞的过度激活是这些炎症性疾病的关键特征，其异常功能会导致组织损伤、持续的炎症反应以及疾病严重程度的加剧。因此，研究巨噬细胞激活的复杂调控机制对于及时调整炎症反应、防止过度炎症具有重要意义。 在分子水平上，精确的转录调控和RNA代谢的改变与巨噬细胞的激活状态和细胞因子的产生密切相关。RNA代谢包括RNA的合成、...
学术背景 结核性葡萄膜炎（Tubercular Uveitis, TBU）是一种由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引起的眼部感染或免疫介导的炎症反应。尽管结核病在全球范围内仍然是一个严重的公共卫生问题，但TBU的诊断和治疗仍然充满挑战。TBU的临床表现多样，且缺乏特异性的诊断标准，导致许多患者被误诊或延误治疗。传统的诊断方法，如结核菌素皮肤试验（TST）和干扰素γ释放试验（IGRA），仅能反映结核感染的存在，而无法确定感染是否活跃或与眼部炎症直接相关。此外，眼内液体的聚合酶链反应（PCR）检测敏感性较低，且采样过程具有侵入性，进一步增加了诊断的复杂性。 为了应对这些挑战，Collaborative Ocular Tuberculosis Study (CO...
可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）对多发性骨髓瘤治疗的影响——解读最新研究成果 近些年，以细胞治疗为基础的免疫疗法在多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）治疗领域展现了巨大的潜力。其中，针对B细胞成熟抗原（B-cell Maturation Antigen, BCMA）的T细胞治疗剂（T-cell Engagers, TCEs）和嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）引起了学术界高度关注。然而，针对这类疗法，约三分之一的患者表现为原发性耐药（Primary Refractoriness），而多数对治疗有反应的患者最终仍会复发。该研究由来自University of Calgary、University of Miami等多家机构的研究团队联合完成，探讨了引发抗BCMA治疗耐药...
儿童HCT前应用Emapalumab疗法改善供体嵌合率的研究详解 背景与研究目的 噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（Hemophagocytic Lymphohistiocytosis, HLH）是一种致命性免疫异常疾病，由病理性免疫激活引起。主要的发病机理在于自然杀伤细胞（NK细胞）及CD8+ T细胞的细胞毒性功能缺失，导致T细胞失控增殖并过量分泌干扰素γ（Interferon Gamma, IFN-γ），从而驱动疾病发展。针对IFN-γ的治疗干预几乎成为HLH治疗的核心方向。通过临床试验证实，Emapalumab（一种抗体药物）能够有效中和过量IFN-γ，并在2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗难治性及复发性原发性HLH患者。尽管这种疗法在控制疾病活性方面取得了一定...