通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

Retina Microglia 在病理性血管生成中的关键角色和cGAS-STING通路的免疫治疗潜力 背景介绍 病理性血管生成常见于各种新生血管性眼科疾病中,如糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy, DR) 和老年性黄斑变性 (Age-related Macular Degeneration, AMD) 等疾病 [1]。在这些疾病过程中,骨髓细胞,包括视网膜小胶质细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞被激活,导致视网膜和脉络膜中的神经炎症。这些免疫细胞释放促炎因子和其他分子,刺激内皮细胞增殖和迁移,从而形成异常新生血管 [2]。目前,类固醇等非特异性的抗炎疗法被广泛应用于治疗新生血管性眼病,但其疗效有限且伴有潜在副作用的风险 [3, 4]。因此,深入研究血管生成中的免疫炎症途...

炎症在大鼠放射性视网膜病变模型中的作用

辐射视网膜病变研究报告 辐射视网膜病变(Radiation Retinopathy,RR)是眼科肿瘤治疗中使用放射治疗(例如镶嵌近距离放射疗法或质子束疗法)后常见的副作用。RR表现为延迟性和逐渐发展的微血管病变、缺血和黄斑水肿,最终可能导致视力丧失、新生血管性青光眼,甚至在极端情况下导致眼球摘除。尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)药物、类固醇和激光光凝疗法对RR有一定疗效,但效果有限,同时视网膜炎症在RR中起到的作用及其对微血管损伤的贡献尚未完全理解。本文旨在通过实验探索在放射治疗后细胞和血管事件的时间进程。 研究来源 本篇论文由Cécile Lebon、Denis Malaise、Nicolas Rimbert、Manon Billet、Gabriel Ramasamy、Jérémie V...

儿童急性横贯性脊髓炎病例中星形细胞的应激响应

儿童急性横贯性脊髓炎中的B细胞反应 急性横贯性脊髓炎(ATM)是一种自身免疫介导的脊髓炎性疾病,在每年每百万儿童中有1.7-2例发病率。ATM通常表现为肢体无力、感觉缺失和膀胱/肠道功能障碍,其症状在数小时到数天内迅速发展。磁共振成像(MRI)是诊断ATM的主要工具,尽管20-50%的病例在脑脊液(CSF)蛋白和细胞计数方面表现正常。ATM占儿童首次获得性脱髓鞘综合征(ADS)病例的20-30%,并可以作为多发性硬化(MS),神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)或抗髓鞘少突胶质蛋白抗体相关疾病(MOGAD)的首发症状。 研究背景及目的 相比成人,多发性硬化在儿童ATM患者中的发病率较低。流行病学研究显示,大约三分之一的成人ATM患者最终被诊断为MS,而只有22%的儿童ATM患者演变为MS。此外,...

外伤性脑损伤对5xFAD小鼠慢性脑膜CLIP+ B细胞、神经病理学和神经行为障碍的影响

研究报告:Class II Invariant Peptide (CLIP) 拮抗对5xFAD小鼠脑外膜CLIP+ B细胞、神经病理和神经行为损伤的长期影响 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全世界每年影响数百万人的重大公共健康问题。更重要的是,TBI是阿尔茨海默病(AD)的重要危险因素。大量证据表明,适应性免疫系统中的B细胞和T细胞在TBI和AD的发病机制中均扮演着重要角色。先前的研究已发现,TBI后B细胞和主要组织相容性复合物II类(MHCII)相关的不变链肽(CLIP)阳性B细胞会扩展。此外,抑制CLIP与MHCII抗原呈递槽结合在TBI后可以急性减少CLIP+脾脏B细胞,并对神经有保护作用。在此基础上,本研究调查了在具有或不具有TBI的条件下,使用CLIP拮抗剂(CAP)对5xFAD...

小胶质细胞pdcd4缺失通过促进daxx介导的pparγ/il-10信号传导减轻与神经炎症相关的抑郁症

微小胶质细胞PDCD4缺失通过促进DAXX介导的PPARγ/IL-10信号传导减轻神经炎症相关的抑郁 背景介绍 近年来,神经炎症过程已被证明与包括精神分裂症、抑郁症和焦虑症在内的多种精神疾病有关。这些疾病的一个共同特征是大脑中促炎和抗炎过程的失调。累积证据表明,炎症因子如白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等参与了情感障碍的病理过程。然而,尽管大量研究关注了促炎因子在抑郁症中的作用,但抗炎因子及其在促炎和抗炎因子之间失衡中的机制仍需进一步探讨。 炎症刺激对大脑中的常驻巨噬细胞——小胶质细胞特别敏感。小胶质细胞在应激状况下会被激活,并通过依赖活动的突触修剪参与到情感行为的调节中。周围脂多糖(...

人类脑出血后血肿周围水肿过程中免疫细胞的单细胞RNA测序研究

单细胞RNA测序揭示出血性脑卒中后脑周水肿免疫景观的演变 研究背景 脑出血性中风(ICH)是全球健康威胁之一,以其高残疾率和死亡率而闻名。ICH所导致的次生脑损伤中,围血肿水肿(PHE)的形成是其致命性的重要因素。然而,PHE的具体病理生理机制尚不完全清楚。本研究目的在于详细描绘人类PHE组织中的免疫细胞群体的转录概况,并探索不同类型免疫细胞在显微层面的差异。 论文来源 论文由张鹏、高丛等共同撰写,由Daojing Li负责通讯,论文来自Jining Medical University附属医院。该论文发表于2024年的Journal of Neuroinflammation,DOI为10.1186/s12974-024-03113-8。 研究方法及流程 该研究共纳入9名基底节ICH患者,根...

Cystatin F对小鼠冠状病毒感染后中枢神经系统神经炎症和脱髓鞘的调节作用

Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F(Cystatin F)是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂,与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关,包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而,关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统(CNS)病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠(cst7-/-),感染小鼠肝炎病毒(JHMV)的神经型株,来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...

干扰素-γ通过脾脏CD11b+髓细胞的耐受亚群介导对自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

IFN-γ在实验性自身免疫性脑炎中的治疗作用通过脾脏CD11b+髓样细胞的耐受性亚群介导 研究背景 多发性硬化症(MS)是一种慢性自身免疫性疾病,特征为中枢神经系统(CNS)的脱髓鞘和轴突损伤。尽管MS的病因尚不清楚,但遗传和环境因素在打破自我耐受中都起着作用。MS分为两种主要临床形式:具有急性神经炎症发作后不同程度恢复期的复发缓解型(RR)-MS,以及表现为慢性和不可逆转的神经功能障碍的进行性MS。研究人员基于实验性自身免疫性脑炎(EAE)这一动物模型,深入研究了MS的免疫病理机制并开发了治疗该病的疗法。EAE模型通过免疫接种髓鞘衍生的抗原和佐剂诱导,包含感应期和效应期。在感应期间,外周髓样抗原呈递细胞(APC)处理并呈递髓鞘抗原给乖智CD4+ T细胞,从而诱导产生γ干扰素(IFN-γ)的...

通过抑制甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2减轻重度创伤性脑损伤小鼠模型中的认知缺陷

对创伤性脑损伤中的认知缺陷治疗潜力的研究综述 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全球死亡和致残的主要原因。欧洲每年的TBI发生率至少为400万例,这对患者、社会和卫生系统构成了沉重的负担,但目前可用的治疗选项仍然有限。在TBI之后,补体系统的激活会触发炎症反应,加剧脑损伤,导致组织损伤和神经功能丧失。补体系统的凝集素途径(LP)中的特定酶masps(用于甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶)的激活,以及血清和大脑中LP效应酶masp-2的水平升高,都与TBI患者中组织损伤的严重程度和较差预后相关联。针对TBI,作者进行了初步研究,测试了一种抑制性masp-2抗体(α-masp-2)的作用,并发现给药能够减轻在小鼠模型中的感觉运动和认知缺陷。此外,先前研究指出LP激活中masp-1的关键作用,作者...

新生儿呼吸道感染导致脑干的神经炎症

新生儿呼吸道感染导致脑干神经炎症 研究背景介绍 呼吸道感染是新生儿中最常见的疾病和发病率原因之一。在急性期,感染已知会引起广泛的外周炎症。然而,这种炎症对控制呼吸的关键神经中枢的影响尚未被充分探索。此研究利用一个已经被详细描述的模型,研究了新生儿呼吸道感染对髓延脑(medulla oblongata)的急性反应,髓延脑中包含了关键的呼吸区域。 论文来源介绍 这篇论文由Kateleen E Hedley, Henry M Gomez, Eda Kecelioglu, Olivia R Carroll, Phillip Jobling, Jay C Horvat, 和 Melissa A Tadros 等人撰写。作者隶属于澳大利亚Newcastle大学的School of Biomedical ...