研究背景 青光眼是一种导致失明的主要原因，这种病症的复杂神经退行性病变包括神经胶质细胞（glial cells）的广泛炎症反应，伴随着视网膜神经节细胞（Retinal Ganglion Cells, RGCs）、视神经轴突和突触连接的逐步丧失。尽管不同的亚型、拓扑和时间变化存在，神经胶质细胞的炎症反应在从视网膜到大脑的视觉通路中普遍存在。最初，胶质细胞的反应可能是有益的，有助于组织的清除和愈合，但一旦转变为慢性激活状态，则会加剧有害的神经炎症，并促进反馈回路，导致神经元丧失。在这一阶段，除了增加产生神经毒性前炎症分子外，胶质细胞对RGCs的机械、营养和生物能量学支持的撤回也会造成胶质细胞功能障碍。此外，胶质细胞驱动的自体反应T细胞、自体抗体和补体的攻击可能会在青光眼性神经退行性变过程中放大损...
研究报告：脑和脊髓调节性T细胞特征和功能差异分析 研究背景及动机 本研究探索了调节性T细胞（Tregs）在中枢神经系统（CNS）中的特性和功能差异。Tregs在后天免疫应答中起关键作用，主要通过识别多种自体抗原和外来抗原来抑制过度的免疫反应。Tregs存在于多种非淋巴组织，如脂肪、皮肤、肺、肠、心脏和大脑，被称为“组织Tregs”（Tissue Tregs），通过与组织细胞的相互作用在组织稳态和修复中发挥重要作用。尽管对Tregs的研究已取得很大进展，但决定Tregs组织特异性的关键因素（如抗原特异性、组织环境和病理状况）尚不清楚。这项研究试图通过小鼠缺血性中风和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型，阐明CNS中Tregs特异性特性的机制。 研究来源 论文由Mahiro Watanabe、...
实验自身免疫性脑炎中脊髓组织源性细胞外囊泡的表征 引言 多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性脱髓鞘疾病,目前其病因和预测疾病进展的方法仍在研究之中。实验性自身免疫性脑炎(EAE)是MS的小鼠模型,在该模型中,由佐剂活化的髓鞘反应性T细胞会攻击寡dendroglia细胞,导致脊髓和视神经前部出现神经炎症。 细胞外囊泡(EVs)是由所有细胞释放的一类膜包裹的颗粒,能够双向穿过血脑屏障。EVs在健康和疾病状态下具有多种功能,如细胞间通讯、物质转运和免疫调节。因此,EVs在MS和EAE研究中引起了极大关注,被视为潜在的血浆生物标记物和治疗载体。然而,目前对疾病相关的EVs在CNS中的变化了解甚少。为了解决这一空白,我们分析了在诱导EAE前以及诱导后的第16天和第25天,小鼠脊髓源性...
通过调节小胶质细胞极化的TRAF5-MAPK信号通路,CD36抑制缓解颅脑创伤后白质损伤 研究背景 颅脑创伤不仅会损伤灰质,也会导致严重的白质损伤。白质损伤会引起少突胶质细胞大量丢失,从而破坏髓鞘的生成和维持,干扰轴突代谢和神经可塑性的调节,最终导致严重的神经功能障碍。目前针对灰质损伤的治疗研究较多,而对白质损伤的研究则相对较少,这可能是导致临床治疗效果不佳的部分原因。炎症反应是颅脑创伤后继发损伤的主要病理过程,激活的小胶质细胞在其中扮演着关键角色。小胶质细胞的活化伴随着表型的极化,可分为促炎和抗炎两种主要表型。促炎表型的小胶质细胞可释放大量炎性因子,加重神经损伤;而抗炎表型的小胶质细胞则有利于神经修复。因此,调节小胶质细胞表型极化有望成为治疗白质损伤的潜在新策略。 CD36受体在许多中枢神...
碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响 研究背景 随着全球老龄化的加剧，认知障碍和痴呆症的发病人数急剧增加，其中阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆形式。研究表明，糖尿病等代谢失调现象与认知功能下降风险增加有关。慢性炎症、氧化应激与免疫细胞激活是其中的关键因素，这一系列反应均与饮食紧密相关。已有研究显示性激素能够调节新陈代谢和免疫过程。基于此，Rasa Valiauga及团队认为长期饮食因素的变化可能会通过调节炎症小体的活动来影响神经系统功能，且这一表型可能是性别依赖的。 研究来源 本研究由Rasa Valiauga、Sarah Talley、Mark Khemmani等人共同完成，成果发表在《Journal of Neuroinflammation》（20...
神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）和帕金森病的重要风险因素，即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明，小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化，因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞，起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中，它们可能出现功能异常，并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成，于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上，题为”Microglia undergo sex-dimorp...
2-溴-1,4-萘醌促进CD8+ T细胞扩增并限制Th1/Th17细胞发展从而缓解实验性自身免疫性脑脊髓炎 引言 多发性硬化症(MS)是一种主要影响中枢神经系统(CNS)的慢性自身免疫性疾病,全球约影响300万人。MS的发病与多种遗传、后天和环境风险因素相关,其发病过程包括免疫系统激活、免疫细胞穿过血脑屏障浸润CNS、去髓鞘化、胶质反应和神经轴突变性等级联事件,最终导致神经信号传递中断和神经功能障碍。目前的MS临床干预主要针对MS早期的外周免疫过程,但仍无法完全阻止疾病进展,且可能产生严重不良反应。因此,亟需开发新的安全有效的MS治疗药物。 萘醌广泛存在于多种中草药中,具有调节免疫功能的作用,其衍生物2-溴-1,4-萘醌(Bromo-1,4-naphthoquinone,BRQ)在实验性自身...
#巨噬细胞对外周神经再生的关键性研究 背景与研究目的 自20世纪90年代以来，研究发现巨噬细胞在外周神经再生中起到了促进作用，并在条件性损伤（Conditioning Lesion, CL）响应中尤为重要。在坐骨神经损伤后，巨噬细胞会积聚在损伤部位，损伤部位远端的神经和被切除的背根神经节（Dorsal Root Ganglia, DRG）中。巨噬细胞的反应来源于常驻巨噬细胞和招募的单核细胞衍生的巨噬细胞（Monocyte-Derived Macrophages, MDMs）。然而，在哪些部位和哪类巨噬细胞群体在神经再生中起关键作用，依然是待解决的问题。因此，本文作者通过一系列实验探讨了不同类型巨噬细胞在CL增强的神经再生中的作用。 作者与机构 这篇论文的作者是Aaron D. Talsma,...
CCR5过表达间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎的保护作用 背景介绍 葡萄膜炎是一种严重威胁视力的眼部炎症性疾病，可能导致白内障、青光眼、玻璃体混浊、视网膜脱离和视网膜血管异常等后遗症。这种疾病在全球范围内广泛存在，其中一种形式是自身免疫性葡萄膜炎（Autoimmune Uveitis，简称AU），在人类中是工业化国家中第四大导致严重视力损失的原因。这类疾病通过多种病理机制发挥作用，并在不同疾病中表现出多种特征。 为进一步了解葡萄膜炎的发病机制，研究人员一直以来采用实验性自身免疫性葡萄膜炎（Experimental Autoimmune Uveitis，简称EAU）动物模型来研究这种疾病。1988年起，研究者通过视间光受体类视黄醇结合蛋白（Interphotoreceptor Retin...
阿尔茨海默症相关miRNA的研究解析及其潜在应用 背景及研究动机 阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease, AD）是一种逐渐进展的神经退行性障碍，是老年人中最常见的痴呆形式。AD的大脑病理学特征主要包括由β-淀粉样蛋白（Aβ）累积形成的老年斑和由过度磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。Aβ是由位于膜上的前体蛋白APP（Amyloid Precursor Proteins）经过β-和γ-分泌酶切割产生的，其毒性分子形式，特别是Aβ42，被认为是神经毒性的主要成分，诱发神经炎症、氧化应激、突触功能障碍并最终导致神经元损失。然而，APP也可以通过α-和γ-分泌酶依次切割生成的可溶性APPα（sAPPα）被认为具有神经保护作用，包括促进神经突生长和神经元存活。因此，平衡Aβ的生成与清...