SGLT2抑制剂通过促进酮体生成改善CD8+ T细胞抑制缓解MASH的研究 研究背景与问题定位 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）已成为全球关注的健康问题。其重度阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）会引发肝细胞损伤、炎症、脂肪沉积以及纤维化，严重时可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。然而，尽管MASH治疗研究不断推进，目前仍缺乏明确的治疗手段。研究已表明肝脏免疫系统失调在MASH的发病中起到关键作用，其中，CD8+ T细胞因其能释放细胞毒性物质及细胞因子（如颗...

学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题，常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中，脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明，肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而，现有治疗手段大多只能缓解症状，而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此，探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性，在瘦体个体的脂肪组织中，ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而，在肥胖状态下，ATMs会形成一...

跨组织人类成纤维细胞图谱揭示不同亚型肌成纤维细胞在免疫调控中的独特作用 研究背景与动机 成纤维细胞在维持组织稳态、炎症反应、纤维化以及癌症进展中扮演着关键角色。近年来，成纤维细胞在肿瘤微环境（TME）中的多样性引起了学术界的广泛关注。研究显示，成纤维细胞通过调控细胞外基质（ECM）、与癌细胞及免疫细胞的信号传导等方式在癌症中发挥复杂功能。然而，成纤维细胞的异质性与可塑性也使得它们成为治疗中难以操控的对象。因此，明确疾病相关成纤维细胞的状态、免疫细胞互作及其对临床结果的影响，将为优化癌症治疗策略提供新的思路。 为此，Gao等学者通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术系统性分析了跨组织及疾病状态下的成纤维细胞异质性。研究的核心目标是构建跨组织的成纤维细胞图谱，揭示成纤维细胞亚型的分布特点...

抗CSF-1R治疗诱导的纤维化反应促进了胶质母细胞瘤复发 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度侵袭性和恶性程度极高的中枢神经系统原发性肿瘤。尽管目前的标准治疗包括手术切除、替莫唑胺（Temozolomide）化疗以及分次放疗，但患者的中位生存期仅略超过14个月，五年生存率不足5%。胶质母细胞瘤的几乎所有病例都在治疗后不可避免地出现复发。传统治疗中产生的疗效有限，究其原因主要在于胶质母细胞瘤的高度基因不稳定性和细胞可塑性，从而导致肿瘤内高度异质性以及治疗耐药的亚克隆细胞出现。 针对这一难题，研究人员提出了一种替代策略，即通过抑制巨噬细胞集落刺激因子1受体（Colony Stimulating Factor 1 Receptor, CSF-1R）来靶向肿瘤相关巨...

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断（ICB）疗法的兴起，癌症治疗迎来新的曙光。然而，尽管PD-1靶向药物（如Pembrolizumab）被批准用于特定类型结直肠癌（CRC）患者的治疗，绝大多数（约85%）的CRC患者却无法从中获益，因为这些患者属于微卫星稳定（MSS）型，其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者，同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响，并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中，某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中，牙龈卟啉单胞菌（Fusobacterium nucleatum，简...

背景与研究动机 食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）是一种高度侵袭性的癌症，特别是在局部晚期阶段。传统的术前新辅助化放疗（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT）是治疗这类癌症的标准方法，虽然有显著的治疗效果，但局部复发率和远处转移率仍然较高。尤其是在食管癌患者中，NCRT后的局部复发率可达35%-50%。此外，即使在CheckMate-577研究中显示术后辅助用药nivolumab能显著延长无病生存期（DFS），但总体生存（OS）改善有限。因此，进一步提高肿瘤反应率和患者生存率的术前新辅助治疗策略亟待探索。 近年来，免疫检查点抑制剂（ICI）的引入在癌症治疗中带来了革命性的进展，尤其是抗PD-1抗...

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors）在临床肿瘤学中取得了显著进展，特别是抗PD-1（抗程序性死亡蛋白1）和抗CTLA-4（抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）疗法，已被证明可以在多种癌症中，包括黑色素瘤中，诱导长期的缓解效果。然而，抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗（联合治疗）比单一药物疗效更佳。以往的研究表明，这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%，而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此，这些疗法在人体中的具体机制，尤其是联合疗法的免疫反应动态，还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...

循环肿瘤DNA为基础的化疗与PD-1抑制剂个性化分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用探索 研究背景及意义 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因。在晚期非小细胞肺癌治疗中，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitor, ICI）与化疗组合已成为一线治疗标准，特别是对编程死亡配体-1（PD-L1）表达低于50%的患者。然而，并非所有患者都能从此联合疗法中获益，导致部分患者出现不必要的不良事件和医疗资源浪费，因此急需一种有效的分层策略，来识别那些能够从PD-1抑制剂联合化疗中获益的患者，以优化个性化治疗方案。 循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA, ctDNA）在预测肿瘤特性方面显示出良好潜力，能够通过检测肿瘤突变负荷、肿瘤内异质性...

背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种侵袭性极强的中枢神经系统恶性肿瘤，预后极差，患者生存时间通常较短。尽管近年来肿瘤治疗技术和手段有了显著进展，但传统的放疗和化疗依然难以取得满意的疗效，其原因在于这些治疗手段主要针对肿瘤细胞本身，而未充分考虑肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）对肿瘤生长和侵袭性的支持作用。GBM细胞通过分泌细胞因子、趋化因子和生长因子吸引不同类型的免疫细胞，这些免疫细胞在肿瘤微环境中发挥作用，影响肿瘤的侵袭性和对治疗的耐药性。虽然多数研究关注肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）在GBM中的作用，但关于肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-Associated Neutro...

新辅助化放疗联合或不联合PD-1抗体信迪利单抗在pMMR局部晚期直肠癌中的作用：随机临床试验的结果 研究背景及意义 直肠癌（Rectal Cancer）的管理和器官保留一直以来具有相当大的挑战性，尤其在局部晚期直肠癌（Locally Advanced Rectal Cancer, LARC）病例中，由于解剖结构复杂、术后并发症发生率高、局部复发以及远处转移风险显著增加。传统上，LARC患者常接受基于氟嘧啶（Fluoropyrimidine）和奥沙利铂（Oxaliplatin）的新辅助化放疗（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NACRT），以降低局部复发风险。近年来，采用总新辅助治疗（Total Neoadjuvant Therapy, TNT）这一新兴疗法旨在提高...