NARP实验室研究揭示SIV感染对脊髓基因表达的影响 背景介绍 随着抗逆转录病毒治疗（ART）的实施，HIV相关的周围神经病变（HIV-DSP）仍然是HIV感染最普遍的神经学表现之一。HIV-DSP的临床症状包括无力、麻木、烧灼感和超敏反应。尽管已有ART控制病毒复制，但仍有多达三分之一的HIV患者持续表现出HIV-DSP的症状。这种现象的确切机制尚不完全清楚，目前认为HIV-DSP是由病毒的直接和间接效应以及某些ART药物（如反转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂）的潜在毒性作用共同引起的。此外，某些疾病如糖尿病和老化也可能起到促进作用。 脊髓是痛觉和感觉通路的核心组成部分，感觉受体通过背根神经节（DRG）的感觉神经元将伤害性感觉等传入脊髓，而脊髓背角的神经元通过多条通路将感觉信息传递到丘脑，最终投...
抗生素引起的肠道免疫调节减轻实验性自身免疫性神经炎（EAN） 学术背景 Guillain-Barré综合征（GBS）是一种急性自身免疫性疾病，导致周围神经的炎性脱髓鞘病变。作为急性弛缓性瘫痪最常见的原因，全球年发病率为每10万人1-4例。GBS的病理特点包括肌肉髓鞘抗原反应性T细胞及巨噬细胞在子神经膜的聚集。尽管GBS的某些病理特征在不同亚型之间有所不同，但其核心机制被认为是分子模拟（molecular mimicry）机制驱使自身抗体介导的免疫反应，攻击周围神经节苷脂及其他未知的神经表位。这种机制通常被认为与呼吸道和尤其是胃肠道感染（如曲状菌肠炎）有关。 近来的研究表明，肠道微生物群的组成与GBS及其动物模型实验性自身免疫性神经炎（EAN）之间存在相关性。肠道微生物在调节肠道稳态和免疫耐受...
基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里，抗逆转录病毒疗法（ART）极大改善了人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的健康状况。然而，即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下，仍有高达50%的HIV感染者（People with HIV，PWH）会经历某种程度的神经认知障碍（Neurocognitive Impairment，NCI）和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固，甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明，神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外，低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒（HCV）共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法，但对神经认...
Sirtuin 5 抑制剂 MC3482 通过上调 Annexin-A1 的琥珀酰化水平缓解缺血性卒中后的小胶质细胞引发的神经炎症 背景介绍 缺血性卒中（ischaemic stroke）是最常见的卒中类型，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。其病因复杂，涉及氧化应激、神经炎症、兴奋性神经毒性、内质网应激和能量失衡等多种过程，这些过程激活多种信号级联，促进神经元凋亡。目前的治疗方法主要集中在溶栓治疗、抗炎和神经保护，但效果有限。诸如糖蛋白麸胰激酶类似物（tPA）等药物虽能溶解阻塞血栓恢复血液循环，但其治疗窗短且存在出血转化风险。因此，开发有效的抗缺血性卒中药物仍是一大挑战。 哺乳动物去乙酰化酶家族（sirtuins,sirts）中，Sirtuin 5（Sirt5）以其强大的蛋白脱琥珀酰化（...
概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来，缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而，仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明，小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）中的驻留巨噬细胞，在各种脑损伤（包括缺血性卒中）中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质，这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关；相反，抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此，调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子，抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...
研究报告：过敏性鼻炎模型中的性别对疼痛阈值和神经炎症反应的保护作用 背景介绍 过敏性鼻炎（allergic rhinitis, AR）是一种由于过敏原引发的鼻腔黏膜炎症，约影响全球人口的40%。鼻炎不仅带来身体上的不适，还常伴随心理障碍与社会功能的降低（Kremer et al., 2002）。有研究指出，过敏性鼻炎与神经和心理障碍，如抑郁和焦虑症，甚至神经退行性疾病如阿尔茨海默病和癫痫等有密切联系（Oh et al., 2018; Lin et al., 2014）。 前期研究发现过敏性鼻炎能够在雄性小鼠中引发行为改变和海马体的神经炎症，并通过TLR4/NF-κB通路影响神经系统（Ebrahim et al., 2022）。然而，由于雌性小鼠在行为实验中受荷尔蒙周期的复杂影响，研究多集中于...
脑源性外泌体环状RNA在血浆中作为急性缺血性脑卒中的诊断生物标志物 急性缺血性卒中（AIS），通常被称为中风，是一种严重的疾病，其特征是血流中断进入大脑，导致组织损伤和神经功能缺失。早期诊断对于有效的干预和管理至关重要，因为及时治疗可以显著改善患者的预后。因此，急需开发用于早期诊断AIS的新方法。多项研究表明，外泌体中包含的生物活性分子，尤其是环状RNA（circRNA），可以作为多种疾病的理想标志物。然而，关于外泌体及其circRNA对AIS发展和预后的研究较为稀少。因此，本文旨在探索使用血浆脑源性外泌体中的circRNA作为AIS的生物标志物的可行性。 研究背景 AIS是全球致残和死亡的主要原因之一。据统计，每年因急性缺血性卒中导致的死亡和长期残疾人数相当庞大。目前临床上急性缺血性卒中的...
Endothelin-1 媒介的脑干胶质细胞激活通过增强 ATP-P2X4 受体信号传导产生哮喘性气道迷走神经高张力 学术背景 哮喘是全球主要的非传染性疾病之一，带来了沉重的社会和经济负担。其主要临床症状包括气流阻塞、慢性气道炎症、敏感度增加和反应过度。这些症状的出现，与气道迷走神经高张力及气道迷走反射的增强密切相关。近年来，研究发现，支气管分支的活跃性是哮喘患者气道迷走反射增强的关键因素。然而，中央神经机制仍然不清楚。 在动物模型中，气道迷走反射弧中中央神经元的兴奋性增加，不仅扩大了反射输出，还可能导致“哮喘性气道迷走神经高张力”，即使在没有气道刺激的情况下也会引起哮喘症状。已有研究发现，过敏性哮喘大鼠模型中，脑干外ATP（腺苷三磷酸）浓度增加，主要与外ATP降解相关酶 ecto-5’-核...
JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用 《Journal of Neuroimmune Pharmacology》于2024年发表了一篇题为“JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用”的研究论文。这篇文章由Dalhousie大学药理学系的学者Alexander P. Young和Eileen M. Denovan-Wright完成。该研究探讨了小胶质细胞在受到外源性炎症刺激如脂多糖（LPS）和内源性炎症介质如干扰素γ（IFNγ）时的反应机制及其信号途径。 研究背景 小胶质细胞作为脑内驻留的免疫细胞，在神经炎症的调控中起着至关重要的作用。尽管小胶质细胞能够在中枢神经系统中抑制炎症并促进组织修复，但在某些情况下，它们会被过度激活，从而导致继发性神经元损伤和认...
β-谷甾醇通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路缓解神经性疼痛 背景介绍 神经性疼痛是临床上常见且难以治疗的一类慢性疼痛，其病因复杂且尚未完全明了。研究表明，神经炎症是导致慢性神经性疼痛的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统内的常驻免疫细胞，在正常情况下，它们通过分泌神经营养因子参与神经元的发育和维持。然而，在神经微环境稳态遭受外界刺激影响时，小胶质细胞会发生极化，产生两种不同的表型：经典激活的 M1（促炎）表型和交替激活的 M2（抗炎）表型。神经损伤后，小胶质细胞的 M1 极化会导致炎症反应增强、诱发神经痛。因此，通过调控小胶质细胞的极化状态成为缓解神经性疼痛的新策略。 TLR4/NF-κB 信号通路是已知的经典炎症信号通路，激活 TLR4 及其下游的 MyD88、IκB 激酶（IKK...