Alzheimer’s病中基于CRISPR-Cas的表观基因组编辑：通过光诱导蛋白质递送系统优化的工程外泌体 背景介绍 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种常见的神经退行性疾病，特征是认知功能和记忆力逐渐下降，而目前对该疾病的治疗方法仍然有限。基因组编辑技术，如CRISPR-Cas9，和表观基因组编辑技术在治疗各种疾病中展示出巨大的潜力。然而，将这些功能性蛋白质高效地递送到细胞内部一直是一个巨大的挑战。外泌体是由细胞自然分泌的纳米级囊泡，可以作为递送治疗性生物分子的载体，具有稳定性、高生物相容性和低免疫原性等优势。 研究来源 本文发表在2024年8月7日的《Science Translational Medicine》上，题为“Engineered Exoso...
小细胞肺癌的蛋白质组学分型：预后和治疗方案分析 研究背景 小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是一种高度恶性且异质性强的癌症，其快速生长、早期转移及耐药性使得治疗手段有限，预后预测模型也有待改进。目前已知的基因组分析大多集中在TP53和RB1失活，这两种基因在超过98%的SCLC患者中出现异常。此外，PI3K/AKT/mTOR通路的基因突变也频繁出现。然而，SCLC的有效分型标志物和治疗靶点依然有限。这就导致尽管在过去几十年间进行了许多化疗方案和生物制剂的临床试验，但患者总生存率并未显著改善。当前的5年生存率约为20%-25%（局限期SCLC, LS-SCLC）和1%-2%（广泛期SCLC, ES-SCLC），使得SCLC成为最致命的癌症之一。 早期的细胞系...
人类胎儿肝终末红细胞生成综合特征及全转录组分析 背景和问题 红细胞生成（Erythropoiesis）是红细胞生产的过程。起初在卵黄囊中发生“原始”红细胞生成，逐渐被胎儿肝脏（Fetal Liver, FL）和出生后骨髓（Bone Marrow, BM）中的“终末”红细胞生成取代。在人类胎儿发展过程中，FL 是关键的红细胞生成器官，但目前对人类 FL 红细胞生成的认识非常有限。本文的研究目的在于综合特征和全球转录组分析人类胎儿肝脏终末红细胞生成，探讨红细胞生成过程中的基因表达模式，并进一步理解培养系统对基因表达的影响。 研究来源 本文由Yongshuai Han, Shihui Wang, Yaomei Wang, Yumin Huang, Chengjie Gao, Xinhua Guo,...
解码人类生物学和疾病的单细胞组学技术 背景介绍 细胞是生命的基本单位，一个单独的受精卵可以发育成整个复杂的人体，由大约37万亿个细胞组成，这些细胞组织成各种不同的组织、器官和系统。传统的细胞分类方法主要依据细胞形态、位置或少数几种蛋白的表达水平，这种方法忽略了细胞间在其他分子层面的差异。细胞的高度异质性决定了人类生物学的功能多样性。不仅仅是细胞本身的状态、大小或祖源，细胞周围的特殊环境以及与相邻或远处细胞的交互也影响细胞特性。传统的大样本测序技术如RNA测序，隐藏了细胞的多样性，因为它对实验样本内所有细胞的基因表达进行了平均测量。因此，以单细胞分辨率理解人类生物学和疾病非常重要。 论文来源 本文由来自北京大学生命科学学院（Biomedical Pioneering Innovation Ce...
背景介绍 在现代社会中，代谢功能失调相关脂肪肝病（MASLD，previously NAFLD）是一种常见且严重的慢性肝脏疾病。然而，现有对其病理机制的了解还不完全，包括其进展至代谢功能失调相关脂肪性肝炎（MASH）、肝纤维化及其实质病态生理过程。肝纤维化是MASH患者死亡及肝脏不良事件的主要预测因素，而其发生主要由于肝星状细胞（HSC）的激活。抑制HSC的激活对阻止和减少MASH的纤维化至关重要。 Hippo信号通路和TEAD1（transcriptional enhanced associate DNA-binding domain transcription factor 1）是现存研究发现与多种疾病如炎症、纤维化和癌症密切相关的因子。然而，TEAD1如何在肝星状细胞中扮演角色尚未有深...
GLP-1R在T细胞中的作用及其抗移植免疫和抗肿瘤免疫的调节机制 学术背景 胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）已知是葡萄糖代谢的关键调节器，主要在胰腺β细胞中表达。过去的研究已经明确，GLP-1R激动剂在减少严重糖尿病并发症，如心血管事件和糖尿病肾病方面具有显著效果。然而，越来越多的文献表明GLP-1R可能在调节免疫系统中也扮演重要角色。例如，其mRNA在多个免疫细胞群体中表达，包括树突状细胞和T淋巴细胞，但其具体免疫功能尚未完全清楚。本研究的目的是深入探讨GLP-1R在T淋巴细胞中的角色，特别是在移植免疫和肿瘤免疫中的作用。 研究来源 这篇研究论文由Moufida Ben Nasr、Vera Usuelli、Sergio Dellepiane等多位科学家共同撰写，该团队的研究人员分别来...
背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）是一种具有高度免疫抑制性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，TME）的恶性肿瘤，对免疫检查点抑制（Immune Checkpoint Blockade，ICB）治疗具有较强的抵抗力，例如抗PD-1和抗CTLA-4治疗。肿瘤来源的髓源性抑制细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells，MDSCs）在肿瘤免疫抑制中起着关键作用，并导致包括PDAC在内的癌症的ICB抵抗。揭示这种免疫抑制机制将为增加ICB治疗效果提供新的策略。生物喋呤（Biopterin）代谢影响肿瘤的免疫环境，而生物喋呤代谢途径中关键酶二氢蝶呤还原酶（QDPR）的缺乏可能会造成ICB...
抑制乙酰辅酶A羧化酶改善肿瘤浸润的CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫能力 背景和研究目的 近年来，肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的代谢变化对肿瘤浸润T细胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs）功能的影响成为免疫学研究的热点。尽管T细胞具有强大的抗肿瘤能力，但在TME中，其功能往往被削弱，从而限制了其抑制癌症的能力。这种功能丧失的主要原因之一是TME中营养资源的匮乏，导致肿瘤细胞与免疫细胞竞争营养物质，尤其是葡萄糖。本文旨在研究TME中乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）在CD8+ TILs中如何调控脂质利用，从而探讨限制ACC是否能通过增强脂肪酸氧化（Fatty Acid Oxidat...
TH17细胞内在的谷胱甘肽/线粒体-IL-22轴对肠道炎症的保护机制 背景介绍 肠道产生大量的活性氧（ROS），在维持肠道稳态中，T细胞抗氧化机制的作用仍然不明确。本文研究了特异性删除谷氨酸半胱氨酸合成酶（GCLC）的T细胞对谷胱甘肽（GSH）合成产生的影响，进而探讨了其对TH17细胞产生的IL-22在肠道保护上的重要性。在稳态条件下，GCLC缺乏不会改变细胞因子的分泌；然而，在感染小鼠致病菌Citrobacter rodentium后，ROS增加并破坏了线粒体功能及TFAM驱动的线粒体基因表达，导致细胞ATP减少，进而抑制了PI3K/AKT/mTOR通路，减少了IL-22的转译。低水平的IL-22导致细菌清除不力、严重的肠道损伤及高死亡率。这些发现揭示了TH17细胞内在的GSH在促进线粒体...
NCF1调控活性氧在Kupffer细胞内的铁死亡易感性及其对MASH的影响 引言 代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），原称非酒精性脂肪肝病（NAFLD），在全球范围内的流行率高达25.2%，是成人和儿童慢性肝病的主要原因之一。MASLD包括一系列肝脏的组织病理学异常，从单纯性脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），后者是一种炎症性疾病，可能进一步发展为肝硬化、肝细胞癌（HCC）和终末期肝病。目前，尚无批准的药物疗法治疗MASH。因此，深入了解MASH的病理机制，对于开发有效的治疗手段至关重要。 研究背景与目的 最近，研究表明自我维持的Kupffer细胞（KCs）在MASH中受损。增加的KCs死亡会逐渐产生单核细胞来源的巨噬细胞（MoMcs），以补充KCs库。这些新的巨噬细胞展...