肿瘤乳酸-SREBP2信号通路驱动耐受性树突状细胞成熟并促进癌症进展 近年来，树突状细胞（dendritic cells, DCs）在抗肿瘤免疫中的关键角色被广泛认可。然而，许多癌症通过不完全理解的机制使DCs功能失常。在这一领域新发表的一篇研究论文中，研究者Michael P. Plebanek等人深入探讨了肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中DCs的功能变化，并揭示了乳酸-SREBP2信号轴在树突状细胞容忍性成熟中的重要作用。本研究由Duke大学癌症研究所的多个科室协同完成，发表在2024年5月10日的《Science Immunology》上。 研究背景 树突状细胞在呈递肿瘤抗原和激活初始T细胞方面发挥着核心作用。然而，目前许多癌症伴随功能失常的DCs...
癌症免疫学研究进展：肿瘤内抗原信号诱导CD8+ T细胞衰竭定位于肿瘤部位 研究背景与目的 近年来，免疫治疗在肿瘤治疗中显示出巨大潜力。然而，追踪免疫细胞在接受抗原信号后的行为仍面临挑战。在肿瘤内，抗原信号通常会导致CD8+ T细胞的扩增和功能衰竭，从而影响免疫治疗的效果。CD8+ T细胞衰竭是由表观遗传学（epigenetics）传递的、逐渐增加的永久性低功能状态，能够防止免疫系统的过度反应。现有的研究已经表明，衰竭的CD8+ T细胞通常滞留在肿瘤组织内，但也有研究显示，这些细胞会从肿瘤中逸出。因此，明确调控CD8+ T细胞在肿瘤中驻留和释放的具体因素至关重要。 研究来源 本研究由Munetomo Takahashi及其团队完成，研究团队来自剑桥大学、东京大学等多个研究机构。论文发表于202...
中枢性补体C3a受体对LPS诱导抑郁样行为的调节机制 引言 随着全球抑郁症患者数量的不断增加，主要抑郁障碍（major depressive disorder, MDD）已成为全球首要的致残原因之一。抑郁症的症状、治疗效果和生物学相关性呈现出极大的异质性，反映了该疾病复杂的病理过程。近年来，越来越多的证据表明，免疫系统在抑郁症致病机制中起到了关键作用。许多与免疫相关的基因被认为是抑郁症的风险因素，并且抑郁症患者表现出免疫失调状态。此外，某些抗炎治疗已显示出抗抑郁效果，并且基于免疫的治疗方法已经被提出作为特定抑郁症患者群体的精准医学方案。然而，免疫因子如何促进抑郁的机制仍不清楚。 前额叶皮层（prefrontal cortex, PFC），特别是对应于啮齿动物中的内侧前额叶皮层（medial ...
肿瘤相关NK细胞通过IL-6/STAT3轴驱动MDSC介导的肿瘤免疫耐受 —— Neo等人的研究 近年来，研究人员在深入探讨肿瘤免疫逃逸机制，以提高癌症免疫治疗的成功率。积累在肿瘤微环境中的CD8 T细胞是免疫检查点抑制疗法反应的关键决定因素，但肿瘤进展常伴随免疫耐受和免疫抑制不成熟髓系细胞（MDSCs）的积累。这些MDSCs在多种癌症类型中抑制抗肿瘤CD8 T细胞反应，而其生物学特性仍不完全明确。 文章背景及研究目的 本文作者探讨了NK细胞与髓系细胞之间的相互作用，旨在揭示肿瘤相关NK细胞如何通过IL-6/STAT3通路驱动MDSC的发育，从而介导肿瘤免疫逃逸。现有研究表明，NK细胞不仅能监视并消灭感染病毒和转变为癌细胞的细胞，其功能和表型的可塑性也在不同生理环境中有所差异。研究发现，NK...
肝脏危险信号触发TREM2+巨噬细胞介导MS4A7依赖性炎症小体激活驱动脂肪性肝炎 背景和研究动机 近年来，随着代谢功能障碍相关脂肪肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH）的发病率不断增加，其病理机制一直受到广泛关注。MASH 由原非酒精性脂肪性肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis, NASH）改名而来，是代谢脂肪性肝病的一种高级阶段，主要特点为肝脏持续损伤、炎症和纤维化。MASH 的病因主要集中在肝细胞损伤引发的免疫反应。尽管近年来有研究表明 TREM2+ NASH 相关巨噬细胞（NASH-associated macrophages, NAMS）在多种疾病状态中发挥重要作用，但其在 MA...
追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂（Check Point Inhibitors，CPI）已在癌症治疗中发挥革命性作用，通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号，恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而，这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件（immune-related adverse events，IRAEs），其中胃肠道炎症最为常见，约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关，但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制，但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）、PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1是CP...
关于癌症患者外周血免疫特征分析的研究报告 癌症是全球范围内重大且广泛存在的健康问题，尽管近年来在癌症治疗方面取得了显著进展，但依然有许多挑战亟待解决，包括如何准确预测患者对不同治疗的反应。免疫治疗，尤其是免疫检查点抑制剂（免疫检查点blockade，ICB）在过去十年中取得了显著进展，但大多数患者的反应率仍然难以预测，并且常常出现严重的免疫相关副作用。因此，全面诊断和一致性分析模型以评估患者免疫系统的状态，以监测治疗反应和预测是迫切需要的。 本文源头 这篇题为《comprehensive peripheral blood immunoprofiling reveals five immunotypes with immunotherapy response characteristics i...
树突状细胞靶向病毒样颗粒作为强效mRNA疫苗载体 引言 在疫苗开发方面，尤其是mRNA疫苗近年来取得了显著的成就。Moderna 和 Pfizer/BioNTech 针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗成为了成功的典范，极大地推动了mRNA疫苗的发展。然而，现有的mRNA疫苗缺乏对特定细胞类型的专一性，尤其是树突状细胞（DCs），这在抗原呈递方面非常关键。树突状细胞是主要的抗原呈递细胞，能有效启动 T 细胞的免疫反应和抗体反应，但现有的mRNA疫苗，如LNPs（脂质纳米粒）等，无法特异性地传递mRNA到这些细胞。此外，还有一些病毒感染，如HIV和HSV，甚至包括一些非传染性疾病如癌症，至今尚无有效预防或治疗疫苗。 论文来源 本文由Nature Biomedical Engineerin...
嵌合抗原受体的间充质基质细胞用于增强免疫抑制 背景介绍 间充质基质细胞(Mesenchymal Stromal Cells, MSCs)是多能细胞，存在于几乎所有组织中，具有显著的免疫抑制、再生特性。这些特性使得MSCs在免疫疾病和组织再生的治疗中被广泛研究。尽管同种异体MSCs的临床试验展示了其安全性，然而其免疫抑制效能和治疗结果迄今仍未令人满意。为了提高MSCs的免疫抑制效果，本研究通过细胞工程技术，对来自健康供体脂肪来源的初级MSCs进行改造，开发了一种新的治疗策略。 论文来源 本研究由Olivia Sirpilla、R. Leo Sakemura和Mehrdad Hefazi等人完成，隶属于Mayo Clinic的T Cell Engineering部门，以及Division of ...
溶瘤矿化细菌可能通过局部注射用于肿瘤免疫治疗 研究背景 作为一种新的癌症治疗方法，基于细菌的癌症免疫治疗已经有悠久的历史，最早可以追溯到19世纪末，通过注射加热灭活的细菌治疗肉瘤。初步的试验发现这些细菌能够激发强烈的不特异性免疫应答并招募大量的杀伤细胞以对抗肿瘤细胞。然而，现代的研究表明，尽管这些类型的细菌（如Coley毒素）在20世纪被放疗和化疗取代，但其治疗效果与标准放疗和化疗相当。自20世纪90年代以来，研究发现卡介苗（BCG）作为一种减毒活菌，已经成为治疗膀胱癌的首选膀胱内免疫疗法。 近年来，许多研究组和生物技术公司投入了大量资源开发新的抗肿瘤溶瘤菌型，通常通过基因工程方法减少其毒性并赋予其额外的抗肿瘤能力。此外，细菌也被用于开发癌症疫苗，为细菌基治疗癌症免疫疗法提供新的机遇。值得注...