LOXL1-AS1通过调控JAK2/STAT3信号通路促进胆管癌的进展 学术背景 胆管癌（cholangiocarcinoma, CCA）是一种源自胆管上皮的恶性肿瘤，具有显著的医学挑战。其发病率在地理上存在明显差异，特别在亚洲和南美洲较高。CCA的发生与多种因素相关，如胆囊炎、胆结石病、肝硬化及肝炎病毒感染等。由于其早期症状隐匿，许多患者在确诊时已处于晚期，导致手术切除效果不佳，预后极差。目前，对CCA发生机制的深入研究迫在眉睫，以便开发有效的靶向治疗方案，提高患者存活率及生活质量。长链非编码RNA（lncRNA）是一类超过200个核苷酸的RNA分子，因其不能编码蛋白质而得名。近来研究表明，lncRNA在多种生物过程中发挥关键调控作用，包括肿瘤的发生和发展。 来源 这项研究由黑龙江省哈尔滨...
单细胞图谱揭示复发性胶质母细胞瘤中的免疫抑制微环境和Treg细胞分布 胶质母细胞瘤是最具侵袭性的脑肿瘤，具有极高的复发率和较差的预后。尽管许多研究已经对该疾病的肿瘤微环境进行了一些探讨，但对复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境了解仍然非常有限。在这项研究中，研究团队使用单细胞RNA测序技术，揭示了复发性胶质母细胞瘤的免疫微环境，分析了脑脊液的潜在生物标志物，并比较了不同肿瘤位置的免疫特征。 研究背景 胶质母细胞瘤是极具恶性且易复发的脑癌，其特征包括血脑屏障（BBB）的特殊性、高异质性等。复发性胶质母细胞瘤患者的治疗选择有限，其内在分子改变致使其对常规治疗产生抵抗。了解这些肿瘤的分子和细胞组成有助于拓宽治疗选择。此外，免疫治疗作为一种理想的治疗方式，可以克服BBB针对肿瘤细胞。然而，肿瘤微环境中的一...
Syndecan Binding Protein (SDCBP) 调节肿瘤微环境、肿瘤进展及抗PD1疗效在结直肠癌中的作用 背景介绍 近年来，免疫疗法为癌症治疗带来了革命性进展。然而，对于结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC），抗程序性细胞死亡1（Anti-Programmed Cell Death 1, APD1）治疗在患者中表现出的疗效相对有限。仅有一个特定亚组的微卫星不稳定性（Microsatellite Instability, MSI）-高表达（MSI-H）的患者能从免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）治疗中获益，然而这类患者仅占总体CRC病例的15%，在晚期癌症病例中则更少，只有4-5%。因此，亟需探寻新靶点以...
通过乳腺癌细胞系的染色质可及性分析识别特定谱系的表观遗传调控因子FOXA1和GRHL2 背景介绍 乳腺癌是一种异质性很强的疾病，目前临床上依赖于基因表达模式、内在分子亚型和激素受体/人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达进行分类。然而，已有研究表明乳腺肿瘤在基因表达之外还存在明显的异质性。例如，一些雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的ER响应元件可及性降低，可能导致预后不良。基于这些发现，识别表观遗传状态对于更全面地理解乳腺癌异质性显得尤为关键。 乳腺癌细胞系是研究乳腺癌的重要模型，通常根据内在亚型和/或受体状态进行分类。然而，这些细胞系所隐藏的转录组表观遗传异质性尚未完全探明。因此，为了更准确地模拟乳腺癌并阐明其关键调控机制，解析乳腺癌细胞系的表观遗传景观尤为重要。 研究来源 这项研究由Li...
AAV介导的曲妥珠单抗中枢神经系统递送用于EGFR2阳性脑转移瘤 背景介绍 在乳腺癌治疗中，人表皮生长因子受体2（HER2）+ 的肿瘤表现出更为侵略性的特征，这给临床治疗带来了显著挑战。自1998年曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名赫赛汀®）获得批准以来，该药已显著改善HER2+ 乳腺癌患者的整体生存率。然而，对于发展为中枢神经系统（CNS） 的HER2+脑转移病例，由于存在脑血屏障及其他因素的影响，曲妥珠单抗在脑脊液中的半衰期较短（2-4天），传统的系统性抗HER2抗体治疗效果有限。因此，有必要寻求新的治疗途径来靶向HER2+ CNS疾病。 研究来源 本文的研究由Marcela S. Werner、Shweta Aras、Ashleigh R. Morgan等来自宾夕法尼亚大学佩雷...
ALS的皮层神经生理特征解析及其生物标志物潜力研究 背景 Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) 亦称肌萎缩侧索硬化症，是一种成人发病的神经退行性疾病，其特征是逐渐失去大脑、脊髓和周围运动系统的完整性。尽管临床和基因研究已揭示与额颞叶痴呆存在重叠，且识别出多种上游生物路径，但目前尚无高效的药物疗法来减缓疾病进程，现行试验依赖的生存期延长等结果并不敏感。亟需能够更贴合个体疾病活动的生物标志物，以便更快速地测试药物效果。 来源 该研究由Michael Trubshaw、Chetan Gohil、Katie Yoganathan等人撰写，他们均来自英国牛津大学。论文发表于2024年5月13日，刊登在Brain Communications期刊上。 研究方法及工作流程...
研究背景 神经振荡是大脑功能的基本组成部分，能够协调神经集合内及其间的电生理活动，这对于认知和行为的实现至关重要。在儿童的成长过程中，这些神经过程的发展不仅是一个重要的神经科学问题，还可以揭示神经病理和精神障碍的潜在机制。然而，测量神经振荡的发展轨迹受到设备限制的影响。 论文来源 这篇论文由Lukas Rier、Natalie Rhodes、Daisie O Pakenham等人撰写，作者分别来自Nottingham大学、Toronto的Sick Kids Hospital等机构。论文发表于2024年6月4日在《eLife》期刊，题为“Tracking the neurodevelopmental trajectory of beta band oscillations with optic...
SIRT1-Rab7 轴通过末期内体依赖性线粒体自噬调节脓毒症诱导的急性肺损伤中的NLRP3和STING的激活 学术背景 急性肺损伤（ALI）是脓毒症患者主要的死亡原因之一，主要因内皮细胞（ECs）发生促炎性改变和渗透性缺陷。线粒体功能障碍在脓毒症诱导的ALI的发病机制中起着关键的调节作用。虽然线粒体自噬在调节线粒体质量方面广受认可，但它在脓毒症诱导的ALI中的具体作用尚不清楚。SIRT1（Sirtuin 1）是一种组蛋白脱乙酰酶，参与调节炎症、线粒体自噬和细胞衰老。本研究展示了一种依赖于末期内体的线粒体自噬方式，通过SIRT1信号通路在脓毒症诱导的ALI中抑制NLRP3和STING的激活。 研究来源 本文由Jiang Tao、Liu Enran、Li Zhiyuan等人在哈尔滨医科大学和东...
脑血流微循环障碍与缺氧缺血微环境与脑转移发展相关 背景与研究动机 脑转移（Brain Metastasis, BM）是肿瘤学中的一个越来越大的挑战，因其对神经功能的严重影响、受限的治疗选择及其导致的预后不良。BM通过循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）的外渗过程发展。然而，这一外渗过程仍然理解甚少。在该研究中，作者提出了一个模仿中风样微环境反应的脑定殖过程，这一过程依赖于血管生成素-2（Angiopoietin-2, Ang-2）和血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF）的作用，旨在研究这些因素在脑转移发展中的角色。 来源与研究机构...
多区域非小细胞肺癌患者衍生异种移植模型中基因组水平瘤内肿瘤异质性的表现 学术背景与研究动机 患者衍生异种移植（Patient-Derived Xenograft，PDX）模型在癌症研究中被广泛应用。PDX模型通过将人类肿瘤移植到免疫缺陷小鼠体内进行繁殖。因此，PDX模型被认为比传统的细胞系更能模拟肿瘤的生物学特性，它们保留了体内细胞-细胞间和/或细胞-基质间的相互作用、三维结构及其较新的衍生特性。很多研究显示，PDX模型的药物反应与患者个体或患者群体的药物反应一致，这使得PDX模型被用于个体化医学和临床前药物试验中，成为癌症生物学的重要模型。 然而，PDX模型的基因组保真度（Fidelity）对于其在临床前肿瘤学应用中的重要性不言而喻。其中一个关键问题是这些模型在基因层面上能否准确反映原发肿...