多发性硬化症预测性自身抗体特征 学术背景和研究意义 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种主要影响中枢神经系统（CNS）白质的慢性炎症性自身免疫性疾病。以往研究多认为T细胞在多发性硬化症的发病机制中起主要作用，而近年来B细胞耗尽疗法在人类治疗中的广泛成功，使得B细胞在多发性硬化症的病因和进展中的中心作用受到越来越多的关注。然而，至今仍没有一个预测性或诊断性的自身抗体得到验证。在多发性硬化症的患者（PwMS）中，几乎所有患者的脑脊液（CSF）中都存在独特的寡克隆带（Oligoclonal Bands），表明存在鞘内抗体合成，但至今没有明确的预测性或诊断性自身抗原。 研究来源和作者背景 这篇研究由Colin R. Zamecnik、Gavin M. Sowa、Ahme...
靶向EGFR和IL13Rα2的双价CAR T细胞治疗复发胶质母细胞瘤的效果 近年来，复发性胶质母细胞瘤（RGBM）的治疗不断探讨和改进，但总体生存率仍不到1年，治疗依旧面临巨大挑战。现有治疗方法的局限性及复发性胶质母细胞瘤的复杂性，使得科学家们持续在不同治疗方法上进行探索。本文报道了一项在Nature Medicine期刊上发表的临床试验中期结果，文章主要研究靶向EGFR和IL13Rα2的双靶点嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中的应用。 研究背景与动机 复发性胶质母细胞瘤是一种高度恶性的脑肿瘤，常规的放疗和化疗在复发性病例中的疗效有限，且当前尚无标准的治疗方法。因此，开发更加有效的治疗方式成为了医学研究的重要目标。嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T therapy...
空间富集和基因组分析揭示NOMO1与肌萎缩侧索硬化症的关联 引言 运动神经元病（ALS）是一种严重的神经退行性疾病，患者的脑部和脊髓中运动神经元逐渐丧失。尽管在绝大多数间歇性ALS患者中，其遗传易患性仍然不确定，但TDP-43蛋白病理学是多数ALS患者（> 97%）的主要特征。此外，已有超过25个基因被报道与ALS有关，但大约90%的间歇性ALS患者无法用已知突变解释。现有研究表明，脑组织结构的复杂性是细胞间相互作用、生物功能和病理学的基础，了解细胞类型和区域脆弱性对于精确医学至关重要。 研究背景与目标 本研究旨在评估ALS相关基因在脑区域的脆弱性，并揭示区域特异性基因与ALS风险之间的遗传联系。为此，研究团队开发了一种基于熵加权差异基因表达矩阵的工具Spatiale，用于识别空间转录组学（...
NMDA受体自身抗体主要损害突触外成分 背景介绍 近年来，神经免疫学研究揭示了多种与自身抗体相关的神经和精神疾病。这些疾病中，自身抗体针对包括受体膜蛋白在内的多种分子，引发神经系统功能的异常。其中，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）相关脑炎尤为突出。患者会生成针对NMDAR必需亚基GluN1的抗体（NMDAR-Ab），表现为包括惊厥和精神错乱在内的重症神经精神症状。尽管NMDAR-Ab与EphB2受体的相互作用已被提出为一种可能的致病机制，但NMDAR-Ab对受体表面动态和纳米组织结构的具体影响尚不完全清楚。 研究来源 本研究由Zoe Jamet等人完成，研究机构包括波尔多大学、德国神经退行性疾病中心（DZNE）和柏林夏里特大学医学中心等。这篇论文于2024年发表在《Brain》杂志上...
研究背景 本研究的核心关注点是灰质萎缩在神经炎症疾病中的表现。灰质萎缩通常出现在多发性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）、抗水通道蛋白-4抗体阳性（Aquaporin-4 antibody-positive, AQP4+）和阴性（AQP4-）的视神经营养障碍光谱疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders, NMOSD）以及髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein Antibody-Associated Disease, MOGAD）四类神经炎症性脱髓鞘病变中。理解这些疾病中灰质萎缩的病理生物学基础有助于其区别诊断并指导治疗策略。然而，目前仍缺乏对灰质萎缩机制的系统研...
整合分子和空间分析揭示原位和侵袭性肢端黑色素瘤的进化动力学及肿瘤-免疫相互作用 论文的学术背景 黑色素瘤是皮肤癌的一种，而肢端黑色素瘤（Acral Melanoma, AM）是一种在手掌、足底以及指甲下发生的非暴露部位黑色素瘤，尤为常见于亚洲人群。然而，这类黑色素瘤常常在晚期才被诊断，这使得其预后极差。尽早发现和预防AM可以显著提高患者的预后。尽管近年来对于晚期侵袭性肢端黑色素瘤（Invasive Acral Melanoma, IAM）的基因组特征进行了大量研究，但对于早期原位肢端黑色素瘤（Acral Melanoma In Situ, AMIS）的了解仍然非常有限。因此，探讨AM从原位阶段到侵袭性阶段的进化动力学，以及其与肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME...
研究报告：脑脊液常规参数在多发性硬化症疾病进程中的预测作用 背景介绍 多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）是一种以病程高度可变和不可预测为特征的疾病。在MS的诊断过程中，脑脊液分析（Cerebrospinal Fluid, CSF）常常是标准程序之一。但对于CSF参数能否作为疾病进程预测的指标，学术界一直存在争议。随着疾病修正疗法（Disease-Modifying Therapies, DMTs）的不断发展和普及，特别是在其疗效和安全性差异逐渐明显的情况下，寻找可靠的生物标志物以识别那些高风险患者显得尤为重要。 尽管常规CSF分析在MS的诊断价值无可争议，但其在预后中的作用尚不明确。CSF寡克隆帯（Oligoclonal Bands, OCBs）的存在与MS从临床孤立...
这项研究围绕蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT9展开,揭示了PRMT9在急性髓系白血病(AML)中的重要作用及其作为一个潜在的抗癌靶点。研究人员发现,PRMT9在AML干细胞和白血病细胞中表达水平显著升高。通过基因编辑和化学探针的方式,他们发现抑制PRMT9不仅可以抑制癌细胞的生存,还可以诱导癌细胞的DNA损伤和细胞循环阻滞,激活了细胞内的cGAS-STING信号通路,从而引发I型干扰素反应,激活树突状细胞并刺激T细胞免疫。 该研究由约翰霍普金斯大学的Ling Li博士和其合作者共同完成,相关成果发表于2024年4月出版的《自然-癌症》杂志上。 研究细节如下: 研究背景介绍 研究人员注意到,尽管目前的抗癌疗法能够杀伤大部分癌细胞,但仍难以彻底根治,因为癌细胞可能通过未知机制劫持正常的精氨酸甲基化...
这项研究运用机器学习框架探索了构成软组织肉瘤的基础细胞状态及其细胞生态系统,并将其与患者预后及免疫疗法反应性进行了关联分析。 研究背景:软组织肉瘤是一种罕见且异质性强的结缔组织恶性肿瘤,目前对转移期患者的系统治疗选择有限。虽然最近的研究显示免疫检查点抑制剂(ICI)可以使部分转移期肉瘤患者获得持久缓解,但大多数患者并不能从中获益。传统的生物标志物(如肿瘤突变负荷和PD-L1表达)无法准确预测肉瘤患者对ICI的反应。研究人员推测,独特的肿瘤微环境可能是导致这一现象的关键因素。 研究过程:研究人员组建了一个299例局部期肉瘤患者的RNA-seq表达谱训练队列,以及一个310例局部期肉瘤患者的基因芯片数据验证队列,并结合相关临床注释信息。他们运用Ecotyper机器学习框架,从肉瘤的bulk转录组...
在这项研究中,研究人员探索了嘌呤肽酶1(TAK1)激活途径在嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗相关的免疫效应细胞引起的神经毒性综合征(ICANS)中的作用。他们建立了小鼠ICANS模型,发现在转移CAR19 T细胞后,小脑细胞会被激活,形态发生改变并表达更多激活标记物(如CD80、CD11c和主要组织相容性复合体II类)。 微阵列和单核RNA测序分析显示,激活的小脑细胞中TNF、CCL2、GM-CSF等促炎因子及其相关通路基因的表达上调。行为学测试发现,接受CAR19 T细胞治疗的小鼠存在认知功能缺陷,如焦虑增加、记忆力下降等,并伴有血脑屏障通透性增加。通过基因敲除和药物抑制剂(Takinib)的方法,研究人员发现抑制小脑细胞中TAK1的活性可改善上述认知缺陷,且不影响CAR T细胞的杀伤肿瘤...