TGF-β1在纤维化进展中的研究：一种针对结合蛋白抗体的探索 研究背景 纤维化是众多疾病（如慢性肾病、非酒精性脂肪肝炎和特发性肺纤维化）预后不良的主因。尽管医学需求巨大，但直接靶向纤维化进展一直面临挑战。其中，转化生长因子-β（TGF-β）途径是推动纤维化的核心分子机制之一，在肺、肝和肾纤维化中的潜在有效性已被多项前期临床研究所证实。然而，安全靶向TGF-β途径一直具有挑战性。目前，靶向所有三种同源的TGF-β生长因子（TGF-β1，TGF-β2和TGF-β3）或其共有受体的抗体或激酶抑制剂，已在啮齿动物和灵长类模型中出现严重心血管瓣膜病变，导致了该领域临床研究剂量的调整和进一步发展的限制。尽管如此，靶向TGF-β途径仍然具有潜力，随后一代治疗方法集中在更具选择性的策略上，以减少安全顾虑。 ...

IL-12促进人类滤泡调节性T细胞分化的研究综述 研究背景 滤泡辅助T细胞（Tfh）在途径病原体和疫苗刺激的B细胞反应中起着至关重要的调节作用。在未被适当控制的情况下，Tfh细胞可能导致针对自身抗原或过敏原的抗体产生。滤泡调节性T细胞（Tfr）可以抑制Tfh细胞对B细胞的辅助作用，被认为在抑制自身抗体的产生和过敏原的抗体反应中起重要作用。因此，深入理解促进Tfr细胞分化的信号具有促使开发新治疗方法的潜力。 尽管已有大量研究探索了在小鼠模型中的Tfr细胞生物学，对于调节人类Tfr细胞分化的细胞因子了解仍然有限。本研究旨在解决这一重要知识空缺，探索促进人类调节性T（Treg）细胞向Tfr细胞转化的关键因子，并为体外人类Tfr样细胞的分化提供可能的途径。 研究来源 本研究由Diana Castañ...

迷你G蛋白阻止SameGPCR的内化并破坏下游细胞内信号传导 引言 G蛋白偶联受体（GPCRs）是最大的一类跨膜蛋白，调控着细胞对外界刺激（如激素和神经递质）的反应。GPCR通过连接鸟嘌呤核苷酸结合调节蛋白（G蛋白）进行信号传递。激动剂的结合引起受体构象的变化，进而激活三聚体G蛋白复合物，由这种变化引发的信号传导链能导致具体的细胞效应。信号传递完成后，通过固有的GTP酶活性，Gα亚基会返回到其不活跃的GDP结合状态。 近年来，为了更好地研究GPCR的结构，科学家们采用了共表达与其相应的热稳定Gα亚基迷你G蛋白的策略。这些迷你G蛋白能够稳定GPCR的活性构象。然而，如今迷你G蛋白的使用越来越广泛，因此需要谨慎地定义迷你G共表达对GPCR内化和细胞内信号传导的潜在影响。 研究来源 本文由Yusm...

靶向T细胞可塑性治疗肾脏和肠道炎症：通过池化单细胞CRISPR筛查法研究 研究背景 由Leon U.B. Enk等联合撰写的这篇论文发布在2024年6月14日的《Science Immunology》上，标题为“Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening”。肾脏和肠道炎症的治疗尚缺乏能够促进T细胞表型转换为抗炎状态的策略，针对这一痛点，本研究旨在通过池化单细胞CRISPR筛查方法（iCROP-seq），在小鼠肾炎和结肠炎模型中鉴定影响T细胞极化和可塑性的分子，并希望建立一种能够推动疾病和组织特异性治疗目标鉴定的方法。研究的核心是一项对T辅助1...

YAP抑制TEAD-NF-κB复合体并抑制透明细胞肾细胞癌的生长 研究背景 常规认知中，Hippo信号通路通过磷酸化转录辅助因子YAP将其留在细胞质中从而抑制YAP-TEAD转录复合物的形成，发挥着抑制肿瘤生长的作用。但是，来自新乡医学院、山东大学齐鲁医院等机构的研究者们发现，在清细胞肾细胞癌（CCRCC）中，YAP扮演了抑制肿瘤的角色。这项研究意味着通过激活YAP可能成为治疗患者的新策略。该研究由Zhongbo Li和Peng Su等人共同完成，于2024年7月2日发表在Science Signaling杂志上。 研究方法与发现 研究者在细胞培养、异种移植和患者源试验模型中发现，抑制上游Hippo通路激酶MST1和MST2或表达一个持续活性的YAP突变体阻碍了CCRCC增殖，降低了由转录因...

在当今科学技术飞速发展的背景下，自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法因其在抗击肿瘤和病毒感染中的潜在优势而引起科学界的广泛关注。尤其是记忆样NK细胞的发现，为NK细胞作为抗癌疗法带来新的希望。NK细胞的激活与其记忆功能之间的分子机制尚未完全阐明，这为研究者提供了新的挑战。 本项研究由Jennifer A. Foltz等人于2024年6月28日在《Science Immunology》期刊上发表，题为“Cytokines drive the formation of memory-like NK cell subsets via epigenetic rewiring and transcriptional regulation”。研究团队来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院及其附属研究所。 这项研究探...

新型药物重新定位方法的网络构建与应用研究 背景 在COVID-19大流行期间，研究人员和制药公司致力于开发治疗和疫苗。药物重新定位由于捷径被认为是快速有效的应对策略。药物重新定位试图发现已批准药物的新用途，被认为比传统药物发现路径更廉价且更迅速[1–3]。例如，瑞德西韦和地塞米松就是两种成功的重新定位药物[4–6]。虽然全球疫情逐渐转向地方性阶段，病毒传播仍在继续。快速发现候选药物并提供给医学或制药领域的专家进行研究的重要性已被COVID-19大流行深刻地提醒了我们[7]。 随着生物学机制的进步和生物医学知识的收集，更准确和精确的基于计算的药物重新定位成为可能。网络药物学（network medicine）通过观察生物实体（如药物、基因和疾病）之间的复杂关系，提供候选药物[8–11]。但在新...

非小细胞肺癌的免疫疗法疗效预测：多视角自适应加权图卷积网络研究报告 背景介绍 肺癌是一种具有极高发病率和较差预后效果的恶性肿瘤，长期以来其致命率居高不下。在所有的肺癌患者中，非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer，简称NSCLC）约占85%。作为一种新兴的治疗手段，肿瘤免疫疗法为癌症患者提供了新的治疗思路。然而，免疫疗法费用高昂，且仅有约20%到50%的患者能够通过免疫疗法获得满意的疗效。此外，在治疗过程中，免疫性肺炎和肝炎等副作用可能发生。因此，在患者接受免疫疗法治疗前预测其疗效具有重要意义。 近年来，以机器学习为基础的放射组学在预测NSCLC免疫疗法的疗效方面表现出潜力。放射组学特征已经被证明为有效预测免疫疗法疗效的代理标志物。然而，大多数研究仅考虑了个体患者...

罗兰蒂克型癫痫的丘脑皮层神经连接减少 罗兰蒂克型癫痫（Rolandic Epilepsy, RE），亦即带有中颞棘波的自限性癫痫（self-limited epilepsy with centrotemporal spikes, SELECTS），是最常见的局部发育性癫痫脑病。这种癫痫通常伴随短暂的轻度至严重的认知症状，以及由感觉运动皮层引发的睡眠栓道棘波和癫痫发作。尽管大多数患有RE的儿童在活动期内能够通过正式测试检测到认知缺陷，这些癫痫发作和认知问题最终会自限并消失。然而，仍有许多问题未得到解答，例如：具体的神经机制是什么，哪些因素决定了症状的消失以及这种癫痫的长期影响是什么。正是在这种背景下，本研究旨在更深入地探索解决罗兰蒂克型癫痫症状的神经连接变化。 研究来源 本研究由位于波士顿的多...

唾液睾酮水平与疼痛感知在健康成人中表现出性别特异性关联，而在偏头痛患者中则无这种关联 引言 了解疼痛的复杂性和性别在疼痛感知中扮演的角色对医学研究具有重要意义。痛感是一种与实际或潜在组织损伤相关的不愉快的感觉和情感体验，可以受多种内在和外界因素影响，如基因、情绪状态、性别差异等。尤其是在性激素如何调节疼痛方面，已有大量研究表明睾酮与减轻疼痛存在关联。然而，性别在这些关联中的具体角色仍存在很大未知。这促使研究人员探讨健康成人和偏头痛患者中唾液睾酮水平和疼痛感知之间的关联。 研究背景与目的 本文作者关注性别特异性唾液睾酮与疼痛感知的关联，选择偏头痛作为研究对象，因为这是一种常见的疼痛障碍，全球患病率约为15%。研究的目的是探讨在健康个体和偏头痛患者中，唾液睾酮水平是否与疼痛感知存在性别特异性关联...