細胞質pHは環境手掛かりと膵臓β細胞におけるインスリン処理および分泌を結びつける直接的な連結点である

細胞質pHは環境手掛かりと膵臓β細胞におけるインスリン処理および分泌を結びつける直接的な連結点である

細胞質pH値における膵臓β細胞内の環境シグナルとインスリン加工・分泌の直接的な結びつき 背景紹介 膵臓のβ細胞は、インスリンの加工と分泌を調節することで、グルコースの変動に対して積極的に反応します。しかし、複雑で変化しやすい微小環境やβ細胞自身の状態において、このプロセスがどのように精密に調節されるか、そしてその機能障害が代謝性疾患と関連しているかどうかは、完全には解明されていません。本研究では、β細胞の細胞質pH(cytosolic pH, pHc)がグルコースチャレンジに応じて上昇し、その変化がSmad5によって核細胞質シャトリングを介して感知されることを示しました。Smad5欠損により、インスリンの加工と分泌が不十分になり、高血糖やグルコース不耐症を引き起こします。Smad5のインスリ...

心筋梗塞は免疫炎症反応を引き起こし、ペリオスチンの誘導によりMASHの進行を加速させる

心筋梗塞は免疫炎症反応を誘発し、ペリオスチンを誘導して代謝関連脂肪性肝炎の進行を加速する 背景と研究動機 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD、旧NAFLD)は、世界で最も一般的な慢性肝疾患の一つであり、成人の約25%に影響を及ぼしています。MASLDは代謝症候群の各要素と双方向の関係があるだけでなく、心血管疾患(CVD)、糖尿病、慢性腎疾患などの追加の合併症の重要な要因であると考えられています。関連研究によると、MASLDの進行した形態を持つ患者は全原因死亡リスクが高く、その中でも心血管疾患が主要な死亡原因です。それにもかかわらず、心血管イベントがMASLDの病理進行に逆行して影響を与えるかどうかはまだ明らかにされていません。 この問題に対して、本研究の著者らは、心筋梗塞(MI)が免疫...

食事摂取とグルタミン-セリン代謝が病的血管硬化を制御

研究背景 心血管疾病 (Cardiovascular diseases, CVDs) は、世界的に主要な死亡原因の一つであり、血管のリモデリングと硬直は心血管疾患の重要なマーカーであり、疾患の進行と予後に深刻な影響を与えます。近年の研究では、血管線維芽細胞が血管の硬直とリモデリングにおいて果たす役割がますます注目されています。特に、致命的な肺血管疾患である肺動脈高血圧症 (Pulmonary Hypertension, PH) に対抗する際、血管線維芽細胞の代謝経路を理解することが新たな治療法の開発に不可欠です。 论文来源 この論文は “Dietary Intake and Glutamine-Serine Metabolism Control Pathologic Vascular Sti...

生体内での脳グルコース代謝のイメージングは、プロピオン酸がピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症において主要なアナプレロティック基質であることを明らかにする

単リン酸脱水素酵素欠乏症患者の脳におけるブドウ糖代謝の画像学的研究 背景紹介 現代ミトコンドリア医学において、脳疾患の範囲を評価することは依然として制約の多い課題です。この制約はミトコンドリア疾患の患者における脳の画像学的表現型のメカニズムの理解や、新しいバイオマーカーや治療ターゲットを識別する能力を妨げています。特に単リン酸脱水素酵素欠乏症(Pyruvate Dehydrogenase Deficiency, PDHD)という典型的なミトコンドリア疾患では、患者は通常深刻な神経機能の欠陥を示します。PDHDのマウスモデル研究では、疾患の進行に伴い、体内の脳におけるブドウ糖の取り込みと解糖が顕著に増加することが示されています。プロピオン酸はこの状況下で重要な補充炭素基質であることが証明されて...

5:2間歇性断食レジメンがNASHと線維化を改善し、HCCの発展を鈍化させる

科学の新発見:5:2断続的ファスティング法が非アルコール性脂肪性肝炎を改善し、肝細胞癌の発生を減少させる 研究背景と問題提起 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は全世界で最も一般的な慢性肝疾患であり、肥満率の増加に伴ってその発症率も上昇しています。NAFLDは代謝症候群の肝臓での表現であり、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)や肝細胞癌(HCC)に進展する可能性があります。現在、NAFLD、NASH及びそれらのHCCへの進展に対する特効薬は依然として不足しており、新しい治療法を探索することが重要です。断続的ファスティング(IF)法は非侵襲的な食事介入方法として、肥満や代謝疾患に対する潜在的な利点が示されていますが、NASH及びそのHCCへの進展における具体的な作用メカニズムはまだ明らか...

ニューロンAMPKはタウオパチー脳におけるミクログリアの脂肪滴蓄積を調節する

脳内ミクログリアにおける脂質滴の蓄積は神経細胞AMPKによって調節される 背景と研究課題 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、略称AD)は、老人性認知症の一般的なタイプで、神経細胞の繊維絡み合いとβ-アミロイド斑が特徴です。しかし、これらの古典的な病理に加えて、脂質代謝の変化がADおよびその他の加齢に関連する神経変性疾患の発生に深く関与していることがますます認識されています。脂質滴(Lipid Droplets、略称LDs)は、細胞内に脂質を貯蔵する重要なオルガネラであり、細胞代謝の調節や酸化ストレスに対する応答において重要な役割を果たします。AD患者の脳内、特にタウタンパク質病変に関連する神経細胞内で、脂質滴の異常な蓄積が何度も観察されています。しかし、この現象の具体...

皮下白色脂肪組織の褐変と動員が効率的な皮膚修復を支援する

皮下白色脂肪組織の褐色化と皮膚修復効率 現在の科学研究は、皮膚の修復と再生の過程において、さまざまな細胞の関与が不可欠であることを示している。その中で、脂肪細胞は体内の主要なエネルギー貯蔵と重要な内分泌機能を持つため、注目されている。しかし、皮下白色脂肪組織(以下、SWAT)が皮膚修復に果たす役割については、まだ少数の研究しかなく、具体的な作用メカニズムは不明である。最近、Junrong Caiらのチームは、SWATが皮膚の傷口治癒過程でどのように変化するかを詳細に研究し、この脂肪組織が創傷修復において果たす重要な役割を明らかにした。 論文出典 この論文は、Junrong Cai、Yuping Quan、Shaowei Zhuらによって執筆され、主に南方医科大学南方病院整形外科から出されてい...

概日リズムの機能不全が腸内微生物叢により誘発される髄様細胞の蓄積によってがん転移を加速する

概日リズムの機能不全が腸内微生物叢により誘発される髄様細胞の蓄積によってがん転移を加速する

昼夜リズム障害が腸内細菌を介してがん転移と骨髄抑制性細胞の蓄積を促進する 学術的背景と研究動機 がんの転移は、多くのがん患者の主要な死因となっており、その中でも結腸直腸がん(colorectal cancer、CRC)は、世界的に発症率および死亡率が高いため注目されています。骨髄由来抑制細胞(myeloid-derived suppressor cells、MDSCs)は造血幹細胞から由来する未熟な骨髄細胞で、免疫抑制活性を持ち、主にT細胞、B細胞、または自然殺傷(NK)細胞による免疫応答を抑制することで、腫瘍の免疫逃避や浸潤を促進します。しかし、腫瘍微小環境(tumor microenvironment、TME)におけるMDSCsの調節メカニズムはまだ明らかになっていません。 昼夜リズムは...

超強拡散勾配MRIを使用した成人発症特発性局所頸部ジストニアにおける白質微細構造の変化

成人発症特発性局所性頸部ジストニア患者の白質微細構造変化研究報告 科学者たちは成人発症特発性局所性頸部ジストニア(Adult-Onset Idiopathic Focal Cervical Dystonia, AOIFCD)について研究を行っています。これは成人発症で最も一般的な特発性ジストニアの一種です。この疾患は主に頸部筋肉の異常姿勢や、患者の一部に見られる頭部の震えを特徴としています。既存の神経画像研究では、主要な運動ネットワークがこの疾患の影響を受ける可能性が示唆されていますが、これまでの測定方法は基礎的な病態生理学的な違いを特異的に捉えることができていませんでした。したがって、著者らは宿主白質運動経路の微細構造の研究を通じて、その潜在的なメカニズムをさらに理解しようとしています。 ...

救急車で取得された病院前の乳酸レベルと外傷性脳損傷患者の2日間の院内死亡率の予測

研究报告 背景概述 外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury, TBI)は、世界的に見て永久的な障害や死亡の主な原因です。これらの障害は動的で進行性の特徴を持ち、進行性の脳損傷と病態生理学的変化が関与し、多系統の損傷を伴います。TBIの重症度は通常、グラスゴー昏睡尺度(Glasgow Coma Scale, GCS)で評価されます。この尺度はTeasdaleとJennettによって1974年に作成され、1980年に初めて高度外傷生命維持(ATLS)標準に組み込まれました。GCSは、TBI患者の意識レベルを詳細に監視するための簡単で信頼性が高く解釈しやすい評価システムであり、特に緊急医療サービス(Emergency Medical Services, EMS)では、患者の初期...