スルフォラファンは筋収縮活動が誘発するミトコンドリア適応を模倣する 研究背景 ミトコンドリアは骨格筋の健康において中心的な役割を果たし、細胞のエネルギー工場として機能と品質が筋肉の健康状態に直接影響を与えます。運動は、ミトコンドリアの機能を強化するための有効な手段として広く知られており、ミトコンドリアの品質管理プロセス（例えば、ミトコンドリアの生物発生やダイナミクスなど）を活性化することで、ミトコンドリア機能を改善し、活性酸素（ROS, Reactive Oxygen Species）の蓄積を減少させます。しかし、現在のところ、運動が誘発するミトコンドリア適応変化を模倣できる薬物介入手段は限られています。このため、研究者たちは天然化合物によるミトコンドリア機能改善の可能性を探り始めました。 ...
USP35はPFK-1のユビキチン化を介して乳がんの糖酵解を促進し、癌の進行を推進 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍であり、女性におけるがん関連死の主な原因でもあります。内分泌療法、標的治療、PARP阻害剤など、さまざまな分子サブタイプの乳がんに対する治療戦略が開発されていますが、依然として20％～30％の患者が再発や転移を経験しており、これが乳がん死亡率が高い主な理由となっています。したがって、乳がんの再発や転移に対処するための新しい分子マーカーを見つけることが重要です。 癌細胞は高代謝特性を持ち、エネルギー需要を満たすために有酸素糖酵解（aerobic glycolysis）に依存しています。この現象は「ワールブルク効果」（Warburg effect）と呼ば...
食道扁平上皮癌の放射線抵抗メカニズムに関する新発見：RFC4遺伝子の役割 学術的背景 食道扁平上皮癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）は中国で一般的な消化管悪性腫瘍であり、放射線治療はその重要な治療手段です。しかし、腫瘍細胞の放射線抵抗性（radioresistance）は治療失敗や腫瘍再発の主な原因の一つです。放射線抵抗の分子メカニズムはまだ完全には解明されておらず、特にDNA損傷修復に関連する遺伝子が放射線抵抗に果たす役割についてはさらなる研究が必要です。DNA二本鎖切断（DNA double-strand breaks, DSBs）は放射線治療によって誘導される最も深刻なDNA損傷形式であり、細胞はDNA損傷応答（DNA damage ...
Mettl14はACSL4のm6A修飾を安定化することにより、胸大動脈瘤における平滑筋細胞のフェロトーシスを促進 学術的背景 胸大動脈瘤（Thoracic Aortic Aneurysm, TAA）は、大動脈破裂や急性解離を引き起こす可能性のある重篤な血管疾患であり、非常に高い死亡率を伴います。現在、TAAの主な治療法は手術による修復ですが、手術には大きなリスクが伴い、TAAの発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。TAAの発症は、血管平滑筋細胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）の喪失、細胞外基質（Extracellular Matrix, ECM）の分解、および慢性炎症と密接に関連しています。近年、フェロトーシス（Ferroptosis）とい...
新型エンドサイトーシス阻害剤がHIV-1 Tatタンパク質の神経細胞への侵入をブロック 学術的背景 HIV-1（ヒト免疫不全ウイルス1型）感染は、免疫系の機能低下だけでなく、神経認知障害（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）とも密接に関連しています。抗レトロウイルス療法（combined antiretroviral therapy, cART）によりHIV感染者の生存率は大幅に改善しましたが、HIV-1は依然として感染者体内に持続し、約3分の1の患者に神経認知障害を引き起こします。HIV-1の神経毒性は主にウイルスタンパク質Tat（transactivation of transcription protein）と関連しており、Tat...
骨髄由来のNGFR+樹状細胞が動脈リモデリングを制御 背景紹介 動脈硬化（Atherosclerosis）は心血管疾患の主要な病理基盤であり、その発症率は世界的に増加しています。これまでに多くの研究により動脈硬化の発症メカニズムが明らかにされ、治療薬も開発されてきましたが、完全には解明されていないリスク要因もあります。近年、骨髄（Bone Marrow）が動脈硬化の発症において重要な役割を果たしていることがわかりました。特に、骨髄と末梢血の間の相互作用（骨髄-末梢軸、Bone Marrow-Peripheral Axis）が動脈硬化の発生および進行において鍵を握ると考えられています。 神経成長因子受容体（Nerve Growth Factor Receptor, NGFR）、別名p75NTR...
Syntaxin 4 増強の細胞膜修復は骨格筋において Dysferlin に依存しない 背景紹介 細胞膜修復（Plasma Membrane Repair, PMR）は、細胞が膜の完全性を維持するための重要なプロセスであり、特に骨格筋などの主要な臓器における細胞死を防ぐ役割を果たします。Dysferlin は筋膜上に位置するカルシウム結合タンパク質で、骨格筋の細胞膜修復において重要な役割を果たすことが示されています。以前の研究では、細胞膜修復には膜輸送と膜融合が関与し、これは神経伝達におけるメカニズムと類似しています。可溶性 N-エチルマレイミド感受性因子付着タンパク質受容体（SNAREs）は、神経伝達においてカルシウム結合タンパク質である Synaptotagmin の支援により膜融合を...
p300はVEGFA転写を抑制することにより原始卵胞の活性化を維持するメカニズムに関する研究 学術的背景 女性の生殖システムにおいて、原始卵胞（Primordial Follicles, PFs）は卵巣内で最初に形成される卵胞であり、休眠状態で活性化を待っています。原始卵胞の活性化は女性の生殖寿命にとって重要な要素であり、異常な活性化や早期枯渇は卵巣機能不全（Premature Ovarian Insufficiency, POI）などの疾患を引き起こす可能性があります。これまでの研究では、PI3KやmTORなどのシグナル伝達経路が原始卵胞の活性化において重要な役割を果たしていることが示されていますが、その上流の制御機構については依然として不明です。p300はヒストンアセチルトランスフェラー...
Dapagliflozinが腸-腎臓軸を介して糖尿病性腎症を改善するメカニズムに関する研究 学術的背景 糖尿病性腎症（Diabetic Nephropathy, DN）は糖尿病の最も一般的な微小血管合併症の一つであり、1型または2型糖尿病患者の約40%が疾患の進行期にDNを発症します。臨床的な治療は主に血糖コントロールと関連合併症の予防に焦点を当てていますが、研究によると、高血糖を単に制御するだけではDNの進行を効果的に阻止できないことが示されています。したがって、DNの発症メカニズムを探り、有効な治療薬を開発することが重要です。 近年、腸内細菌叢（Gut Microbiota）がさまざまな慢性疾患における役割が注目されるようになってきました。研究によると、腸内細菌叢の乱れ（Dysbiosi...
内質網関連分解に標的となるポリシスチン2のミスセンス変異体の同定 学術的背景 多発性嚢胞腎（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease, ADPKD）は一般的な遺伝性疾患であり、最終的に末期腎不全を引き起こします。ADPKDは主にPKD1およびPKD2遺伝子の変異によって引き起こされ、それぞれがポリシスチン1（Polycystin 1, PC1）およびポリシスチン2（Polycystin 2, PC2）をコードしています。PC2は非選択性カチオンチャネルであり、疾患関連の変異は正常な機能、特にシグナル伝達や液体分泌を破壊します。PC1とPC2がADPKDの原因因子であることは知られていますが、ほとんどの疾患関連PC2ミスセンス変異がどのようにAD...