乳がん細胞におけるエストロゲン受容体α（ERα）プロモーターのメチル化と薬剤耐性の動的変化に関する研究 背景紹介 乳がんは、世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その約75％がエストロゲン受容体α（ERα、遺伝子記号ESR1）を発現しています。ERαは、乳がんの重要な予後マーカーであるだけでなく、内分泌療法の重要な標的でもあります。一般的に使用される内分泌治療薬には、アロマターゼ阻害剤（Aromatase Inhibitors, AI）、タモキシフェン（Tamoxifen）などの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）、およびフルベストラント（Fulvestrant）などの選択的エストロゲ...

前立腺癌細胞機能評価が明らかにしたGedatolisibと単一ノードPI3K/AKT/mTOR阻害剤の違い 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PC）は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に進行期では、患者はしばしばアンドロゲン除去療法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）に対して耐性を獲得し、去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）に進行します。CRPCの進行は、通常、アンドロゲン受容体（Androgen Receptor, AR）シグナル経路の不活性化とPI3K/AKT/mTOR（PAM）シグナル経路の異常な活性化を伴います。PAM経路は、細胞の成長、代...

RASAL1とPTEN遺伝子の共同変異ががんの侵襲性を促進するメカニズム研究 学術的背景 がんは世界的に死亡の主要原因の一つであり、その発生と進展にはさまざまな遺伝子とシグナル経路の異常が関与しています。PI3K-AKTシグナル経路はがんにおいて重要な役割を果たしており、その過剰活性化は腫瘍の侵襲性と不良な予後と密接に関連しています。PTEN（ホスファターゼおよびテンシン相同体）はPI3K-AKT経路の主要な負の調節因子であり、その機能喪失はこの経路の過剰活性化を引き起こします。しかし、PTEN以外の遺伝子がPI3K-AKT経路の調節において重要な役割を果たすかどうか、特にPTENと共同で作用する場合については、まだ不明な点が多く残されています。 RASAL1（RASタンパク質活性化様1）は...

IDH変異膠芽腫の免疫原性と治療の課題 背景紹介 膠芽腫は中枢神経系に発生する一般的な腫瘍であり、その治療と予後は分子特性によって大きく異なります。近年、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異が膠芽腫の診断と予後において重要な意義を持つことが明らかになってきました。IDH変異膠芽腫は一般的に予後が良好ですが、免疫原性が低く、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）に対する反応が弱いことが知られています。特に、原発性ミスマッチ修復欠損IDH変異星細胞腫（PMMRDIA）の出現により、この治療課題はさらに深刻化しています。PMMRDIAは標準治療薬であるテモゾロミド（TMZ）に対して固有の耐性を示すだけでなく、ICBに対しても抵抗性を示します。そのため、IDH変異が膠芽腫の免疫原性にどのように影...

悪性脳腫瘍における細胞ネットワークと治療戦略 学術的背景 悪性脳腫瘍、特に膠芽腫（glioblastoma）は、中枢神経系において最も侵襲性が高く致命的な腫瘍の一つです。近年、腫瘍生物学と治療手段において顕著な進展が見られたものの、膠芽腫の中央生存期間は依然として15～18ヶ月であり、根治的な治療法は未だ存在しません。従来の治療法である手術切除、放射線療法、化学療法の効果は限定的であり、その主な理由は腫瘍細胞の微小侵襲性と異質性にあります。これにより、腫瘍細胞は治療を回避し再発することが可能となっています。 近年の研究により、悪性脳腫瘍は単なる無制御な細胞増殖ではなく、複雑な細胞ネットワークを形成していることが明らかになりました。これらのネットワークは、腫瘍微小管（tumour microt...

膠芽腫（Glioblastoma）のエピジェネティックな多様性 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma）は、最も一般的な原発性悪性脳腫瘍であり、数十年にわたる研究にもかかわらず、その予後は依然として極めて悪く、診断後の平均生存期間はわずか14ヶ月です。膠芽腫の顕著な異質性は、その治療の進展が遅れている主な原因の一つです。この異質性は、腫瘍内部（つまり、同一腫瘍内の異なる細胞や分子集団の多様性）だけでなく、異なる患者間の腫瘍の違いにも現れています。伝統的に、この患者間の異質性は、異なる患者で発生する遺伝的イベントに主に起因すると考えられてきました。しかし、近年の研究により、エピジェネティックな調節（epigenetic regulation）が膠芽腫の生物学において重要な役割を果たし、腫...

SRSF10が肝細胞癌免疫治療における役割 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的に見て発症率が6番目に高く、死亡率は3番目に位置するがんです。手術切除がHCCの主要な治療法ですが、術後の高い再発率が患者の予後に深刻な影響を与えています。近年、免疫療法はさまざまながん種で顕著な効果を示しており、特にメラノーマや肺がんでは画期的な進展を遂げています。しかし、HCC患者における免疫チェックポイント阻害療法（PD-1/PD-L1抗体など）の反応率は30%未満であり、全体的な生存率も顕著な改善が見られていません。この限界は、主に腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の異質性と免疫抑制特性に起因しています。 腫瘍微小...

乳がん肺転移における間質線維芽細胞の役割メカニズム研究 背景紹介 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、転移は乳がん患者の死亡の主な原因となっています。肺は乳がんの最も一般的な転移部位の一つですが、その転移メカニズムはまだ完全には解明されていません。腫瘍転移のプロセスは、腫瘍細胞自体の特性だけでなく、その周囲の微小環境とも密接に関連しています。近年、腫瘍微小環境中の間質細胞、特に線維芽細胞が腫瘍転移において重要な役割を果たしていることが多くの研究で示されています。しかし、これらの線維芽細胞が肺転移において具体的にどのような役割を果たし、その異質性がどのように影響するかについては、まだ多くの未解明の点が残されています。 本研究は、乳がん肺転移の過程における間質線維芽細胞の異...

TSH/TSHRシグナルは大腸癌においてCD8+ T細胞の枯渇と免疫逃避を促進する 背景紹介 大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）は、世界的に見ても発症率と死亡率が高い悪性腫瘍の一つです。免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）は一部の患者において顕著な効果を示していますが、特にマイクロサテライト安定型（Microsatellite Stable, MSS）の大腸癌患者の多くはICB療法に反応しません。腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）におけるCD8+ T細胞の機能枯渇は、腫瘍の免疫逃避や免疫治療耐性の主要な原因の一つです。これまでに、レプチン、ステロイドホルモン、糖質コルチコイドなど...

膠芽腫におけるミクログリアとマクロファージ 学術的背景 膠芽腫（Glioblastoma, GBM）は中枢神経系で最も一般的な原発性悪性腫瘍であり、高度に浸潤性で致命的です。手術、化学療法、放射線療法などの標準的な治療手段の下でも、患者の生存期間は非常に限られており、中央生存期間は12〜16ヶ月、5年生存率はわずか6.8％です。近年、免疫療法は他の固形腫瘍で顕著な成功を収めていますが、膠芽腫では患者の生存率を大幅に改善することに成功していません。これは主に、膠芽腫の腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）が「免疫的に冷たい」特性を持っているためです。つまり、免疫細胞の浸潤が少なく、腫瘍関連マクロファージ（Tumor-Associated Macrophages,...