免疫抑制が眼筋無力症の症状全身化リスクに与える影響

免疫抑制在眼肌重症肌无力泛化风险中的效果 背景 眼筋無力症(Ocular Myasthenia Gravis, OMG)は、重症筋無力症(Myasthenia Gravis, MG)の初期および局所的な表れであり、多くの患者は最初に眼の症状、例えば眼瞼下垂や複視を示します。MG患者の約85%が初期に眼筋の症状を示しますが、研究によれば、MGは局所に限定された疾患ではなく、発症後2年以内に全身性重症筋無力症(Generalized Myasthenia Gravis, GMG)に進行する患者は50〜80%に上ります。年齢、性別、症状の重症度、異常な反復神経刺激、アセチルコリン受容体抗体(AChR Ab)陽性、胸腺増生などが進行に関連していますが、これらの関連は研究ごとに一貫していません。 これ...

人種/民族的少数派グループの再発性MS患者におけるオファツムマブおよびテリフルノミドの有効性:ASCLEPIOS I/IIのサブグループ解析

論文報告 学術背景 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、中枢神経系の炎症性疾患であり、髄鞘および軸索の破壊を特徴とし、神経機能障害および段階的な障害の進行を引き起こします。世界で多発性硬化症患者は約280万人と推定されており、アメリカでは70万人以上が影響を受けています。この病気のリスク要因は多岐にわたり、特定のリスクを持つHLA対立遺伝子、高緯度地域での生活環境、感染の暴露、青年期の肥満などが含まれます。人種や民族の要因は病気修正療法(Disease-Modifying Therapies, DMT)の有効性や耐受性に影響を与える可能性がありますが、MS治療における人種差はまだ詳細に研究されていません。 論文の出典 この研究論文は、Mitzi J. Willia...

成人のリウマチ性心臓病患者における死亡率と罹患率

成人のリウマチ性心臓病患者における死亡率と罹患率

風湿性心臓病成人の死亡率と発病率 研究背景 風湿性心臓病(rheumatic heart disease,RHD)は毎年30万人以上の死亡を引き起こし、主に低所得国および中所得国(low- and middle-income countries,LMICs)に集中しています。高品質の疫学データの不足により、RHDの発病率と死亡率の理解は依然として限定的です。ほとんどのRHDに関する研究は少数の患者を対象としており、多くは後ろ向き研究または特定の地理的区域や高リスク集団に限定されています。このため、世界保健機関は2018年にグローバルな決議を採択し、高品質のデータ収集を呼びかけ、RHDの疫学理解を深め、発病率と死亡率を減少させることを目指しました。 研究の出典 この論文の著者には、Ganesa...

中枢神経系免疫の活性化:Resiquimodメカニズムに関する研究

TLR7は神経細胞においてNF-κBを介してCCL2の発現を誘導する 研究背景 Toll様受容体(Toll-like receptors, TLRs)は微生物の特定の分子構造を認識する重要なメカニズムの一つです。ヒトでは、10種類のTLRs(TLR1-10)が知られており、そのうちTLR3とTLR7は内膜に位置し、それぞれウイルス由来の核酸の感知と抗ウイルス免疫応答の誘導において重要な役割を果たしています(Nishiya et al., 2005)。TLR3は二本鎖RNA(dsRNA)を認識し、TLR7は一本鎖RNA(ssRNA)とイミダゾキノリン誘導体に結合することができます(Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 20...

新生児スクリーニングを通じて重症複合免疫不全症と診断された子供の親が経験する不確実性

即時採用:新生児重症複合免疫不全症の親が経験する不確実性の深層分析 研究背景 新生児重症複合免疫不全症(Severe Combined Immunodeficiency、略してSCID)は、稀で致命的な遺伝性疾患です。適時に診断と治療がなければ、患者は生命の危険に直面します。近年、新生児スクリーニングによるSCIDの早期発見により、子供たちの臨床予後は著しく改善し、親に希望をもたらしています。しかし、早期診断と同時に、親は未知の複雑な旅を始めなければならず、この過程では様々な情報と感情的サポートのニーズ、特に不確実性への対処方法が求められます。本研究の目的は、Hanらが提案した不確実性フレームワークを適用し、新生児スクリーニングでSCIDと診断された子供の親が経験する様々な種類の不確実性を、...

血清LDLは小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトル障害における脱髄損傷を悪化させる

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD)は、中枢神経系(CNS)の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門(Blood-Brain Barrier、BBB)の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質(Low-Density Lipoprotein、LDL)の機能的関連性とその潜在的メカ...

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を緩和する

抗生物質による腸内免疫調節が実験的自己免疫性神経炎(EAN)を軽減する 学術的背景 ギラン・バレー症候群(GBS)は、末梢神経の炎症性脱髄病変を引き起こす急性自己免疫疾患です。急性弛緩性麻痺の最も一般的な原因として、世界中で年間10万人あたり1-4例の発症率があります。GBSの病理学的特徴には、筋肉髄鞘抗原反応性T細胞およびマクロファージの子神経膜への集積が含まれます。GBSの一部の病理学的特徴はサブタイプによって異なりますが、その中核的なメカニズムは分子模倣(molecular mimicry)メカニズムによって駆動される自己抗体介在性の免疫反応であり、末梢神経ガングリオシドおよびその他の未知の神経上皮を攻撃すると考えられています。このメカニズムは通常、呼吸器感染および特に胃腸感染(例:カ...

痛閾と神経炎症反応における性的二形性:アレルギー性鼻炎モデルにおける女性性ホルモンの保護効果

研究報告:アレルギー性鼻炎モデルにおける性別の疼痛閾値と神経炎症反応に対する保護作用 背景紹介 アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis, AR)は、アレルゲンによって引き起こされる鼻腔粘膜の炎症で、世界人口の約40%に影響を与えています。鼻炎は身体的不快感をもたらすだけでなく、心理的障害や社会機能の低下を伴うことがあります(Kremer et al., 2002)。研究によると、アレルギー性鼻炎は神経および心理障害、うつ病や不安障害、さらにはアルツハイマー病やてんかんなどの神経変性疾患とも密接に関連していることが指摘されています(Oh et al., 2018; Lin et al., 2014)。 以前の研究では、アレルギー性鼻炎が雄マウスにおいて行動変化と海馬の神経炎症を引...

JAK1/2はミクログリアにおけるインターフェロンガンマとリポ多糖の相乗効果を調節する

JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する 『Journal of Neuroimmune Pharmacology』は2024年に「JAK1/2が小膠細胞におけるインターフェロンγとリポ多糖の相乗効果を制御する」というタイトルの研究論文を発表しました。この論文はダルハウジー大学薬理学部のAlexander P. YoungとEileen M. Denovan-Wrightによって完成されました。この研究は、小膠細胞がリポ多糖(LPS)などの外因性炎症刺激とインターフェロンγ(IFNγ)などの内因性炎症メディエーターに反応するメカニズムとそのシグナル経路を探究しています。 研究背景 脳内常在免疫細胞である小膠細胞は、神経炎症の調節に重要な役割を果たしていま...

低用量IL-2治療により、中期アルツハイマー病段階でのTregおよびTh17細胞の不均衡を修復することで認知機能障害が回復する

アルツハイマー病中期段階における低用量IL-2治療が制御性T細胞とTh17細胞間のバランスを修復し認知機能障害を回復させる 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s disease, AD)は、神経細胞の損傷、アミロイド斑の沈着、および中枢神経系(CNS)内の慢性炎症を主な特徴とする、加齢関連の神経変性疾患です。これらの病理学的変化は、認知機能の段階的な喪失と脳組織の破壊をもたらします。神経変性過程の具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていませんが、免疫系、特にTリンパ球がADの病態メカニズムにおいて重要な役割を果たしているという証拠が増えています。 論文の出典 本論文は、Journal of Neuroimmune Pharmacology誌に掲載され、タイトルは “Low-...