背景と研究動機 肥満は様々な悪性腫瘍の重要な危険因子であることが確認されており、腫瘍細胞の成長と拡散を促進するだけでなく、患者の予後も一般的に悪化させます。しかし、近年の研究では、特定の腫瘍タイプおよび性別の条件下で、免疫チェックポイント阻害剤（ICI）治療を受ける肥満患者が、異常な生存利益を示すことが判明しました。これは「肥満のパラドックス」と呼ばれ、肥満患者がICI治療を受けた後の生存率が正常体重または軽量の患者よりも高いという現象を指しています。このパラドックスは初歩的に証明されているものの、その効果には多くの要因が影響を及ぼす可能性があり、腫瘍のタイプ、患者の性別、肥満の程度などが含まれます。このことを踏まえ、Wenjing Xuらは多次元的な後ろ向き研究を通じて、肥満がICI治療の...

T細胞におけるGLP-1Rの役割とその移植免疫および抗腫瘍免疫の調節機構 学術背景 グルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）は、主に膵臓のβ細胞で発現するブドウ糖代謝の主要な調節因子として知られています。過去の研究で、GLP-1Rアゴニストが心血管イベントや糖尿病腎症などの深刻な糖尿病合併症を軽減する上で顕著な効果があることが明らかになっています。しかし、GLP-1Rが免疫系の調節においても重要な役割を果たしている可能性があるという文献が増えています。例えば、GLP-1RのmRNAは樹状細胞やTリンパ球を含む複数の免疫細胞群で発現していますが、その具体的な免疫機能はまだ完全には明らかではありません。本研究の目的は、Tリンパ球におけるGLP-1Rの役割、特に移植免疫と腫瘍免疫における作用...

アセチルCoAカルボキシラーゼの抑制が腫瘍浸潤CD8+ T細胞の抗腫瘍免疫能力を改善する 背景と研究目的 近年、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の代謝変化が腫瘍浸潤T細胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)の機能に与える影響が免疫学研究のホットトピックとなっています。T細胞は強力な抗腫瘍能力を持つにもかかわらず、TMEではその機能がしばしば弱体化し、癌の抑制能力が制限されます。この機能喪失の主な原因の一つは、TMEにおける栄養資源の不足により、腫瘍細胞と免疫細胞が特にグルコースを競合していることです。本研究は、TMEにおけるアセチルCoAカルボキシラーゼ（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）がC...

TH17細胞内在のグルタチオン/ミトコンドリア-IL-22軸による腸炎症の保護メカニズム 背景紹介 腸内では多量の活性酸素（ROS）が産生されており、腸の恒常性維持におけるT細胞抗酸化メカニズムの役割は未だ不明である。本論文では、特異的にグルタミン酸システイン合成酵素（GCLC）を欠失させたT細胞がグルタチオン（GSH）合成に与える影響を研究し、TH17細胞が産生するIL-22が腸の保護においていかに重要であるかを探討した。恒常状態下では、GCLC欠乏は細胞因子の分泌を変えない。しかし、病原菌Citrobacter rodentiumに感染したマウスでは、ROSが増加しミトコンドリアの機能とTFAMが駆動するミトコンドリア遺伝子発現を破壊し、細胞ATPが減少、PI3K/AKT/mTOR経路を...

免疫抑制在眼肌重症肌无力泛化风险中的效果 背景 眼筋無力症（Ocular Myasthenia Gravis, OMG）は、重症筋無力症（Myasthenia Gravis, MG）の初期および局所的な表れであり、多くの患者は最初に眼の症状、例えば眼瞼下垂や複視を示します。MG患者の約85％が初期に眼筋の症状を示しますが、研究によれば、MGは局所に限定された疾患ではなく、発症後2年以内に全身性重症筋無力症（Generalized Myasthenia Gravis, GMG）に進行する患者は50〜80％に上ります。年齢、性別、症状の重症度、異常な反復神経刺激、アセチルコリン受容体抗体（AChR Ab）陽性、胸腺増生などが進行に関連していますが、これらの関連は研究ごとに一貫していません。 これ...

論文報告 学術背景 多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）は、中枢神経系の炎症性疾患であり、髄鞘および軸索の破壊を特徴とし、神経機能障害および段階的な障害の進行を引き起こします。世界で多発性硬化症患者は約280万人と推定されており、アメリカでは70万人以上が影響を受けています。この病気のリスク要因は多岐にわたり、特定のリスクを持つHLA対立遺伝子、高緯度地域での生活環境、感染の暴露、青年期の肥満などが含まれます。人種や民族の要因は病気修正療法（Disease-Modifying Therapies, DMT）の有効性や耐受性に影響を与える可能性がありますが、MS治療における人種差はまだ詳細に研究されていません。 論文の出典 この研究論文は、Mitzi J. Willia...

風湿性心臓病成人の死亡率と発病率 研究背景 風湿性心臓病（rheumatic heart disease，RHD）は毎年30万人以上の死亡を引き起こし、主に低所得国および中所得国（low- and middle-income countries，LMICs）に集中しています。高品質の疫学データの不足により、RHDの発病率と死亡率の理解は依然として限定的です。ほとんどのRHDに関する研究は少数の患者を対象としており、多くは後ろ向き研究または特定の地理的区域や高リスク集団に限定されています。このため、世界保健機関は2018年にグローバルな決議を採択し、高品質のデータ収集を呼びかけ、RHDの疫学理解を深め、発病率と死亡率を減少させることを目指しました。 研究の出典 この論文の著者には、Ganesa...

TLR7は神経細胞においてNF-κBを介してCCL2の発現を誘導する 研究背景 Toll様受容体（Toll-like receptors, TLRs）は微生物の特定の分子構造を認識する重要なメカニズムの一つです。ヒトでは、10種類のTLRs（TLR1-10）が知られており、そのうちTLR3とTLR7は内膜に位置し、それぞれウイルス由来の核酸の感知と抗ウイルス免疫応答の誘導において重要な役割を果たしています（Nishiya et al., 2005）。TLR3は二本鎖RNA（dsRNA）を認識し、TLR7は一本鎖RNA（ssRNA）とイミダゾキノリン誘導体に結合することができます（Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 20...

即時採用：新生児重症複合免疫不全症の親が経験する不確実性の深層分析 研究背景 新生児重症複合免疫不全症（Severe Combined Immunodeficiency、略してSCID）は、稀で致命的な遺伝性疾患です。適時に診断と治療がなければ、患者は生命の危険に直面します。近年、新生児スクリーニングによるSCIDの早期発見により、子供たちの臨床予後は著しく改善し、親に希望をもたらしています。しかし、早期診断と同時に、親は未知の複雑な旅を始めなければならず、この過程では様々な情報と感情的サポートのニーズ、特に不確実性への対処方法が求められます。本研究の目的は、Hanらが提案した不確実性フレームワークを適用し、新生児スクリーニングでSCIDと診断された子供の親が経験する様々な種類の不確実性を、...

血清LDLが小膠細胞の活性化を促進し、視神経脊髄炎スペクトラム障害における脱髄損傷を悪化させる研究 視神経脊髄炎スペクトラム障害（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder、NMOSD）は、中枢神経系（CNS）の自己免疫性炎症性脱髄疾患であり、通常は血液脳関門（Blood-Brain Barrier、BBB）の破壊を伴います。小膠細胞の脂質代謝機能障害はNMOSDの神経病理学と密接に関連していると考えられています。しかし、循環脂質のCNS脱髄、細胞代謝、および小膠細胞機能における役割に関する証拠は現在まだ限られています。本研究は、NMOSDにおける血清低密度リポタンパク質（Low-Density Lipoprotein、LDL）の機能的関連性とその潜在的メカ...