NCF1による活性酸素種の調節が、MASHに対するKupffer細胞のフェロトーシス感受性を制御する

NCF1はKupffer細胞における活性酸素と鉄依存性細胞死の感受性を調節し、MASHに影響を与える 序論 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD)、以前は非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)と呼ばれていたものは、世界中での罹患率が25.2%に達し、大人と子供の慢性肝疾患の主要な原因の一つです。MASLDには、単純性脂肪変性から代謝機能障害関連脂肪性肝炎(MASH)までの一連の肝臓組織病理学的異常が含まれ、後者は炎症性疾患であり、肝硬変、肝細胞癌(HCC)、および末期肝疾患に進展する可能性があります。現在、MASHを治療するために承認された薬物療法は存在しません。したがって、MASHの病理メカニズムを深く理解することは、効果的な治療手段を開発するために非常に重要です。 研究背景と目的 ...

微生物代謝物がHIF-2α-セラミド経路を抑制し、時間制限食のMASHへの有益な効果を媒介する

微生物代謝産物によるHIF-2A-セラミド経路の抑制を介した時間制限摂食のMASHに対する有益な効果 はじめに 背景紹介: 代謝機能障害関連脂肪肝疾患/代謝機能障害関連脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis、MASLD/MASH)は、世界の4分の1の人口に影響を及ぼす大きな健康問題です。MASLDは肝脂肪変性からより攻撃的なMASHに進行し、これは壊死性炎症と線維化を特徴とし、肝硬変や肝細胞癌に発展する可能性があります。現在の臨床治療は主にMASLDの進行を阻止し、既存のMASHを逆転させることに焦点を当ててい...

肥満は垂体-肝臓のUPR通信を破壊しNAFLDの進行につながる

肥満は垂体-肝臓のUPR通信を破壊しNAFLDの進行につながる

肥満が下垂体-肝臓UPR通信を妨げNAFLD進行を引き起こす 背景と研究目的 近年、非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)の発生率が顕著に上昇しています。研究によれば、肥満はNAFLDの主要なリスクファクターとして、全身のホルモン、炎症、代謝バランスに影響を与え、肝臓の免疫・代謝恒常性を破壊します。しかし、肥満が下垂体自体の恒常性に及ぼす影響と、NAFLD進行の具体的なメカニズムは未だ明らかではありません。下垂体は重要な内分泌器官であり、全身のホルモン、炎症、代謝、エネルギー恒常性において重要な役割を果たします。著者らは肥満が下垂体に与える影響がNAFLDの発展をさらに加速する可能性があると考えました。したがって、本研究は肥満がどのように下垂体の未折叠蛋白反応(UPR)に影響を与えるかを探り...

心筋梗塞は免疫炎症反応を引き起こし、ペリオスチンの誘導によりMASHの進行を加速させる

心筋梗塞は免疫炎症反応を誘発し、ペリオスチンを誘導して代謝関連脂肪性肝炎の進行を加速する 背景と研究動機 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(MASLD、旧NAFLD)は、世界で最も一般的な慢性肝疾患の一つであり、成人の約25%に影響を及ぼしています。MASLDは代謝症候群の各要素と双方向の関係があるだけでなく、心血管疾患(CVD)、糖尿病、慢性腎疾患などの追加の合併症の重要な要因であると考えられています。関連研究によると、MASLDの進行した形態を持つ患者は全原因死亡リスクが高く、その中でも心血管疾患が主要な死亡原因です。それにもかかわらず、心血管イベントがMASLDの病理進行に逆行して影響を与えるかどうかはまだ明らかにされていません。 この問題に対して、本研究の著者らは、心筋梗塞(MI)が免疫...

5:2間歇性断食レジメンがNASHと線維化を改善し、HCCの発展を鈍化させる

科学の新発見:5:2断続的ファスティング法が非アルコール性脂肪性肝炎を改善し、肝細胞癌の発生を減少させる 研究背景と問題提起 非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)は全世界で最も一般的な慢性肝疾患であり、肥満率の増加に伴ってその発症率も上昇しています。NAFLDは代謝症候群の肝臓での表現であり、非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)や肝細胞癌(HCC)に進展する可能性があります。現在、NAFLD、NASH及びそれらのHCCへの進展に対する特効薬は依然として不足しており、新しい治療法を探索することが重要です。断続的ファスティング(IF)法は非侵襲的な食事介入方法として、肥満や代謝疾患に対する潜在的な利点が示されていますが、NASH及びそのHCCへの進展における具体的な作用メカニズムはまだ明らか...

脂肪滴蓄積はCCL20/CCR6経路を介して人間の肝細胞癌におけるマクロファージの生存とTregの募集を媒介する

脂肪滴蓄積がCCL20/CCR6軸を介してヒト肝細胞がんにおけるマクロファージの生存とTreg細胞の動員を媒介する 背景紹介 マクロファージは腫瘍微小環境(tumor microenvironment, TME)の主要な構成要素であり、腫瘍の全過程を調節しています。TMEにおいて、マクロファージは動的に変化する異質性と可塑性を示し、これが腫瘍の進行と治療抵抗性における役割に影響を与えます。既存の研究では、マクロファージの代謝リプログラミングが抗腫瘍表現型への転換を再描画できることを示しており、これは新たなマクロファージ標的介入経路となっています。しかし、腫瘍におけるマクロファージの代謝調節と機能は完全には理解されていません。 脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、シグナル伝達、エネルギー貯蔵、...

代謝機能障害関連脂肪性肝炎におけるプラットフォーム試験ネットワークの作成に向けたニーズ評価

プラットフォーム試験ネットワークの需要評価:メタボリック機能障害関連肝疾患(MASH)を例に 学術背景 メタボリック機能障害関連肝疾患 (Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH) による公衆衛生上の問題が深刻化しています。MASHは肝臓に脂肪が蓄積され、炎症と細胞損傷を伴う疾患で、しばしば肥満や糖尿病と関連しています。世界で約25-30%の人口がメタボリック機能障害関連肝疾患(MASLD)に影響され、5-8%の人がMASHを患っています。この疾患は肝硬変や肝がんなどの深刻な健康合併症を引き起こす可能性があります。しかし、現在MASHに対する承認された薬物はなく、治療選択肢が大幅に制限されている現状です。 研究の出典 本稿は...

老化は鉄死ストレスを誘発することによって代謝障害関連の脂肪肝疾患を促進する

老化は鉄死ストレスを誘発することによって代謝障害関連の脂肪肝疾患を促進する

老化による代謝機能崩壊に関する肝疾患の研究レビュー 学術背景 社会の高齢化が進むにつれて、老化によって引き起こされる代謝性疾患はますます公衆衛生の深刻な課題となっています。主要な代謝器官である肝臓における機能障害が特に注目されています。研究によると、老化は鉄死ストレスを誘導することで肝臓の病変を悪化させる可能性がありますが、その具体的な分子機構はまだ明らかではありません。そのため、老化が肝臓病変にどのように影響を与えるかを深く探究することは、疾患の予防と介入において非常に重要です。 論文情報 本論文は、Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko、そしてAnn...

オンコフェータルSNRPEは代替スプライシングを介してFGFR4の発現を調節することによってHCC腫瘍形成を促進する

肝細胞癌におけるOncofetal snrpeの重要な役割に関する研究 研究背景および目的 肝細胞癌(HCC)は、世界で第六の流行癌であり、癌関連死亡の第三の原因です。しかし、腫瘍の主要な分子イベントに対する理解不足のため、HCCに対する有効な治療標的は依然として非常に限られています。本研究は、HCCにおけるスプライソソーム関連遺伝子の顕著な変化に焦点を当て、胚肝発育とHCCの過程におけるスプライソソーム関連の胎児タンパク質が腫瘍治療の標的としての可能性を探求しました。 研究の出どころ 本研究は、Wu Qipeng、Liao Ruyan、Miao Chunmeng、Hasnat Muhammad、Li Le、Sun Lixin、Wang Xinru、Yuan Ziqiao、Jiang Zhe...

すべての非膵臓壺腹周囲癌に対するオーダーメイド補助化学療法への道:国際的多方法コホート研究

すべての非膵臓壺腹周囲癌に対するオーダーメイド補助化学療法への道:国際的多方法コホート研究

すべての非膵周囲がんに対する個別化補助化学療法の道:国際的な多手法コホート研究 背景と研究目的 十二指腸腺癌(duodenal adenocarcinoma, DAC)、腸型壺腹腺癌(intestinal type ampullary adenocarcinoma, AMPIT)、膵胆型壺腹腺癌(pancreatobiliary type ampullary adenocarcinoma, AMPPB)および遠位胆管癌(distal cholangiocarcinoma, DCCA)は腫瘍の行動や特性において差異があるが、補助化学療法(adjuvant chemotherapy, ACT)のこれらのがんへの影響や最適な化学療法プロトコールは完全に評価されていない。そのため、本研究はDAC、A...