# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...
SGLT2抑制剤がケトン体生成を促進してCD8+ T細胞抑制を改善しMASHを緩和する研究 研究背景と問題の位置付け 代謝機能障害に関連する脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）は、世界的な健康問題として注目されています。重度の段階である代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）は、肝細胞の損傷、炎症、脂肪沈着および線維化を引き起こし、重症の場合は肝硬変や肝機能不全、さらには肝細胞癌に進行する可能性があります。しかし、MASHの治療研究が進む中、現在も明確な治療手段は不足しています。研究に...
IL-22が腸内の恒常性を回復し、食事によって引き起こされるMASLDを緩和 近年、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD）の発症率が著しく上昇しており、高カロリーの食事（高糖分と高脂肪を含む）の広範な摂取と密接に関連しています。MASLDは肥満、インスリン抵抗性、2型糖尿病（T2D）などの代謝性疾患とだけでなく、「腸肝軸」の不均衡や特定の免疫シグナルの欠陥とも関連しています。そのため、研究者たちは効果的な治療法を探し続けています。本論文では、張鵬氏ら（2024）が「Cell Metabolism」で発表した「IL-22は食事で誘発されたMASLDに対抗するために腸上皮細胞の...
総合臨床と前臨床研究によりFerroterminator1（FOT1）の代謝関連脂肪性肝疾患（MAFLD）治療への潜在力が明らかに 背景：MAFLDと鉄過剰の問題への研究需要 代謝性関連脂肪性肝疾患（MAFLD）、旧称非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、は一般的な慢性肝疾患であり、その発症率は世界的に著しく増加しており、年々上昇傾向にあります。MAFLDの病理サブタイプの一つである代謝機能関連脂肪性肝炎（MASH）は、脂肪肝の特徴を有するだけでなく、肝臓の炎症や線維化を伴い、重篤な場合は肝硬変や肝癌に進行することがあり、公衆衛生に重大な脅威をもたらします。近年、MASHの発症メカニズムが徐々に解明され、効果的な治療法の開発への希望が生まれました。しかし、この疾患の病理メカニズムが複雑な...
研究背景 重度アルコール性肝炎（ALD）は、アルコール関連肝疾患（AALD）の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...
ヒト胎児肝臓における終末赤血球造血の総合的特徴と全トランスクリプトーム解析 背景と問題 赤血球造血（Erythropoiesis）は赤血球を生産するプロセスです。最初は卵黄嚢で「原始」赤血球造血が起こり、徐々に胎児肝臓（Fetal Liver, FL）と出生後の骨髄（Bone Marrow, BM）での「終末」赤血球造血に置き換わります。ヒトの胎児発達において、FLは重要な赤血球造血器官ですが、現在のところヒトFLの赤血球造血についての理解は非常に限られています。本研究の目的は、ヒト胎児肝臓の終末赤血球造血を総合的特徴と全トランスクリプトーム解析によって調査し、赤血球造血過程における遺伝子発現パターンを探り、さらに培養システムが遺伝子発現に与える影響を理解することです。 研究の出典 本研究は...
敗血症関連肝機能障害における時間依存的マルチオミクス統合 はじめに 敗血症、特に重症例は、全身感染により多臓器不全を引き起こし、世界中で年間最大500万人が敗血症で死亡しています。従来、敗血症関連肝機能障害（Sepsis-Associated Liver Dysfunction, SALD）は、黄疸と高ビリルビン血症を伴う症状と考えられていました。研究が進むにつれ、肝機能障害は敗血症の初期段階で発生することが分かりましたが、現在のところこの疾患に対する特効的な治療法はありません。 近年、ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、メタボロミクスなどのマルチオミクス技術（Multi-Omics Technologies）が急速に発展し、個別化医療の進歩を著しく促進しています。しかし、単...
背景紹介 代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MAFLD）は、世界的に高い発症率を示す慢性肝疾患であり、その有病率は約25%です。特に肥満と2型糖尿病患者の集団では、MAFLDの発症率はさらに高くなります。MAFLDは複雑な全身性疾患であり、その経過は代謝機能関連単純性脂肪肝（MAFL）から代謝機能関連脂肪性肝炎（MASH）へと進行し、さらに肝線維化や肝細胞癌などの重篤な病態へと発展する可能性があります。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）アゴニスト、ファルネソイドX受容体（FXR）アゴニスト、インスリン感受性増強剤、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）アナログなどの一部の薬剤が臨床試験段階に入っていますが、MAFLDには現在まだ効果的な承認された治療法がありません。したがって、新しい...
背景紹介 現代社会において、代謝機能失調関連脂肪肝病（MASLD、以前はNAFLD）は一般的かつ深刻な慢性肝疾患である。しかし、現行の病理メカニズムの理解は不完全で、特に代謝機能失調関連脂肪性肝炎（MASH）や肝線維化への進行、及び実質的な病態生理過程については不明点が多い。肝線維化はMASH患者の死亡および肝の不良イベントの主要な予測因子であり、その発生は主に肝星状細胞（HSC）の活性化によるものである。HSCの活性化を抑制することはMASHの線維化を防止し減少させるために極めて重要である。 Hippoシグナル経路とTEAD1（transcriptional enhanced associate DNA-binding domain transcription factor 1）は、既存の...
背景紹介 この論文は、肝硬変における体細胞PKD1変異の機能と、それががんを誘発しない条件下で肝臓の健康に与える影響を探ることを目的としています。著者がこの研究を行う理由は、体細胞変異は非悪性組織に蓄積し、加齢とともに増加するが、これらの変異クローンが臓器の健康に利益をもたらすかどうかは不明であるという点にあります。本論文は、損傷後の肝臓でこれらの変異クローンがどのように適応し、組織を修復し、同時にがんの発展を促進しないかを解答しようとしています。 論文出典 この論文の主な著者には、Min Zhu、Yunguan Wang、Tianshi Luなどが含まれ、その所属はテキサス大学サウスウエスタン医学センターおよびその他の関連研究機関です。この論文は2024年8月6日に《Cell Metabo...