肝門部胆管癌の肝内浸潤パターンと範囲に関する研究 学術的背景 肝門部胆管癌（Perihilar Cholangiocarcinoma, PHCC）は胆道系で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その治療は根治的手術切除に主に依存しています。しかし、手術技術の進歩にもかかわらず、PHCCの術後再発率は依然として高く、特に原位置および肝内での再発が目立ちます。これは、PHCCの肝内生物学的境界が完全には明確でないことを示しており、根治的手術切除の範囲と効果に影響を与えています。従来の研究では、PHCCの近位胆管浸潤範囲は通常10ミリメートル以内であるとされていますが、それでも術後再発率が高いことから、未だ十分に認識されていない肝内浸潤パターンが存在する可能性が示唆されています。 この問題を解決するた...

肝動脈化学療法と標的療法および免疫療法を併用した進行性肝細胞癌に対する研究 背景紹介 肝細胞癌は世界で6番目に多いがんであり、がんによる死亡原因の第3位です。ほとんどの患者は初回診断時に進行期にあり、手術切除の機会を失い、中央生存期間はわずか2.7～4.0ヶ月です。近年、免疫チェックポイント阻害剤（PD-1阻害剤など）や標的薬（チロシンキナーゼ阻害剤、TKIなど）の併用療法が、進行性肝細胞癌の治療において顕著な生存利益を示しています。しかし、高リスク患者（VP4門脈浸潤や腫瘍直径≥10 cmを伴う患者など）に対しては、既存の全身治療の効果は限定的です。そこで、研究者らは肝動脈注入化学療法（HAIC）とTKIおよびPD-1阻害剤を併用した三重療法を探求し、高リスク進行性肝細胞癌患者の予後改善を...

肝動脈注入化学療法（HAIC）に基づく転換肝切除術の肝細胞癌患者への応用 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的に見ても最も一般的な肝臓悪性腫瘍の一つであり、特に中国ではその発症率と死亡率が高い。治療戦略が進化しているにもかかわらず、根治的手術は依然としてHCC患者の主要な治療手段である。しかし、初回診断時に腫瘍関連要因（血管浸潤、多発病変、または残存肝容積不足など）により、70%以上のHCC患者が根治的手術に適さない状態であり、予後が悪化する。近年、転換療法（conversion therapy）が、切除不能な腫瘍を切除可能にする方法として提案され、腫瘍体積の縮小またはダウンステージング（downstaging）により患者が手術切除の機...

DNLRとGNRIを用いた肝細胞癌併用療法における予後評価研究 背景紹介 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、特にアジア地域で多く見られる悪性腫瘍の一つです。初期症状が目立たないため、多くの患者が診断時には進行期にあり、手術切除が不可能な状態です。近年、免疫チェックポイント阻害剤（Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs）と抗血管新生薬の併用療法（例：AtezolizumabとBevacizumabの併用療法）が、切除不能なHCC患者において顕著な生存利益を示しています。しかし、患者の治療反応と予後を正確に予測することは依然として課題です。 従来の予後マーカーである好中球とリンパ球の比率（Neutrophil-to-Lymph...

肝臓アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）活性の完全抑制はマウスの肝がん発生を悪化させる 学術的背景 肝がんは世界で6番目に多いがんであり、がん関連死の3番目の原因でもあります。肝細胞がん（HCC）は最も一般的な原発性肝がんです。近年、B型肝炎（HBV）やC型肝炎（HCV）のワクチンおよび抗ウイルス治療の発展により、肝がんの負担は減少しています。しかし、肥満や関連する脂肪肝疾患（例：代謝機能障害関連脂肪肝疾患、MAFLD）が肝がんの主要なリスク要因となっています。脂肪肝の特徴的な兆候は、肝臓内のトリグリセリドの蓄積です。脂肪は食事から摂取されるか、体内でデノボリポジェネシス（De Novo Lipogenesis, DNL）という過程を通じて合成されます。通常、DNLが肝臓の脂肪に占める割...

SRSF10が肝細胞癌免疫治療における役割 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的に見て発症率が6番目に高く、死亡率は3番目に位置するがんです。手術切除がHCCの主要な治療法ですが、術後の高い再発率が患者の予後に深刻な影響を与えています。近年、免疫療法はさまざまながん種で顕著な効果を示しており、特にメラノーマや肺がんでは画期的な進展を遂げています。しかし、HCC患者における免疫チェックポイント阻害療法（PD-1/PD-L1抗体など）の反応率は30%未満であり、全体的な生存率も顕著な改善が見られていません。この限界は、主に腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の異質性と免疫抑制特性に起因しています。 腫瘍微小...

学術的背景と問題提起 線維芽細胞成長因子受容体阻害剤（FGFRi）は、肝内胆管癌（iCCA）の治療に使用されるターゲット治療薬です。FGFRiはiCCAの治療において顕著な効果を示していますが、長期的な使用に伴う潜在的な合併症については十分に研究されていません。特に、FGFRiが白内障の形成や進行に関連しているかどうかは、臨床的に重要な問題です。白内障は視力低下や失明を引き起こす可能性のある一般的な眼疾患です。したがって、FGFRi治療が白内障の発症に関連しているかどうかを理解することは、患者の治療計画を最適化し、生活の質を向上させるために重要です。 これまでの研究では、FGFRは眼組織に広く発現しており、FGFRiはドライアイ、ぶどう膜炎、中心性漿液性網膜症などの眼の副作用を引き起こす可能...

血漿フィブリノゲンの全ゲノム解析により、集団間で分化した遺伝的制御因子と肝臓における潜在的役割を解明 学術背景 フィブリノゲン（fibrinogen）は、重要な凝固因子であり急性期反応タンパク質です。通常の生理的条件下では、フィブリノゲンは血液循環中で豊富に存在しますが、急性炎症反応の際には、インターロイキン6（IL-6）およびIL-1によって媒介される転写カスケードによりそのレベルが基準値の3倍に増加します。フィブリノゲン濃度は、血栓性疾患（冠状動脈疾患、心筋梗塞、静脈血栓塞栓症、虚血性脳卒中など）の臨床予測因子として知られています。動物モデルでは、フィブリノゲンと血栓形成の因果関係が証明されていますが、この関係をヒトの遺伝学研究で確認することは困難です。 フィブリノゲンレベルの遺伝率は2...

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響：新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食（Western Diet, WD）の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1（Gal-1）はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...

早期肝細胞癌（HCC）の急速な成長に関連するCTおよびMRIベースの要因 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界で最も一般的な原発性肝がんであり、がん関連死の第3位の原因となっています。特に北米、南米、ヨーロッパでは、その発生率と死亡率が上昇しています。進行したHCCの予後は依然として不良で、5年生存率は20％未満ですが、早期に診断されたHCC患者は治癒の可能性があります。したがって、正確な診断とリスク層別化、特に腫瘍の成長速度の予測は、早期HCC患者の臨床管理において極めて重要です。 しかし、早期HCCの成長速度を予測することは困難です。個々の病変によって成長速度が大きく異なり、文献の結果も一致していません。初期の研究では、HCCの腫瘍体...