研究背景 本研究は晩発性低テストステロン血症（LOH）を中心に展開され、加齢に関連する精巣機能の偏差、例えば LOH のメカニズムについての理解が未だに十分ではないことを明らかにすることを目指しています。本研究ではシングルセル RNA シーケンシング技術を用いて、LOH を患った人間の精巣を分析し、支持細胞（SCs）が精巣の微小環境における重要な代謝コーディネーターであることを特定しました。研究結果では、高齢の SCs においてリソソームの酸性度が低下し、これがオートファジーおよびファゴサイトーシス経路に影響を与え、SCs に代謝物、特にコレステロールが蓄積され、炎症遺伝子の発現が上昇しました。このため、これらの細胞を病的に変化した SCs と呼びました。食事によって誘導される高脂肪ストレス...
エストロゲンが米色脂肪生成の減衰を逆転 NAMPTによる調節と小胞体ストレス応答 要約： 褐色脂肪細胞は、その代謝疾患への潜在的治療効果から注目されています。しかし、加齢に伴い、これらの細胞が提供する代謝優位性は損なわれます。我々の研究は、加齢とともに減少するホルモンエストロゲン（E2）を用いたマウス治療が、加齢に関連する米色脂肪生成（米色脂肪細胞の形成）の減衰を逆転させ、寒冷環境下でのエネルギー消費を増加させ、マウスのブドウ糖耐性を改善することを示しています。我々は、ニコチンアミドホスホリボシル転移酶（NAMPT）がE2誘導による米色脂肪細胞形成において重要な役割を果たし、その後、年齢と関連する小胞体（ER）ストレスの発生を抑制することを発見しました。さらに、我々の研究は、年齢関連の米色脂...
単核多オミクス分析が明らかにした人間の中脳における年齢とパーキンソン病に関連する神経膠細胞の変化 研究背景 年齢はパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）の主要なリスク要因の一つです。年齢がPD発症に重要な役割を果たすことは知られていますが、年齢が脳の遺伝子発現と調節景観をどのように変えるかについてはまだ詳しく分かっていません。現行の研究のほとんどはトランスクリプトミクスの分析や遺伝的要因の探索に集中しており、人間の中脳の様々な細胞タイプにおける老化とPD病程での遺伝子発現および染色体の利用可能性の変化についての詳細なデータが不足しています。したがって、本研究では多オミクス手法を用いて、単核分析技術により、若年、高齢およびPD患者の中脳における遺伝子発現と染色体のアク...
《Nature Aging》で発表されたALS神経変性に関する新研究 人類の歴史において、多くの神秘的な病気は常に科学研究の難題でした。その中で、筋萎縮性側索硬化症（ALS）は進行性の神経変性疾患として、筋肉機能の徐々の喪失および障害で知られています。残念なことに、この生命線を争う戦いでは、患者は症状が見つかった後の2～5年以内に敗北することが多いです。ALSの病因についての探究は、すでに現代神経科学研究の重要な分野となっています。 現在、この神経変性疾患との闘いの中で、新しい研究成果が人々の前に示されました。2024年7月、『Nature Aging』誌に、ケビン・イーガン（Kevin Eggan）とそのチームによって書かれた研究論文が発表されました。この研究の核心はシングルニューロンシー...
若い血漿中の小型細胞外小胞はミトコンドリアのエネルギー代謝を改善することで加齢による機能低下を逆転させる 背景紹介 近年、異種共生（heterochronic parabiosis）の研究は、若い血液が高齢組織に顕著な再生効果をもたらすことを明らかにした。しかし、具体的な再生メカニズムは完全には解明されていない。本論文では、若いマウスの血漿から得た小型細胞外小胞（small extracellular vesicles, sEVs）が分子、ミトコンドリア、細胞及び生理レベルで既存の老化に対抗することを示している。若いsEVsを静脈注射することで高齢マウスの寿命が延び、老化表現型が軽減し、複数の組織における加齢関連の機能低下が改善されることが確認された。定量プロテオミクス解析により、若いsEV...
研究背景与目的 全世界で認知障害を患っている人は5000万人を超え、2050年までにその数は倍増すると予測されています。アルツハイマー病（AD）は最も一般的な認知症の形態であり、その特徴は脳内のアミロイドβ（Aβ）外在性プラークとタウタンパク質の内部凝集です。この20年間、AD分野では診断と予測を支援するために生物マーカーを使用することに焦点が当てられており、単に臨床症状に依存しない。本研究の目的は、脳脊髄液（CSF）生物マーカーを使用してADを段階的に評価する堅牢な生物学的モデルを構築することです。 研究来源 本研究は、複数の国や地域の研究機関からの研究者であるGemma Salvadóらによって行われました。例えば、スウェーデンのルンド大学、ワシントン大学医学部、オランダのアムステルダム...
DDX5抑制骨関節炎における透明軟骨の線維化と分解の新たなメカニズム 研究背景 骨関節炎（Osteoarthritis、OA）は、関節軟骨の退化、変性および骨質増生を主な特徴とする慢性退行性疾患です。透明軟骨の線維化は、OAの終末病変段階と見なされ、細胞外マトリックス（Extracellular Matrix、ECM）の変化を引き起こします。しかし、透明軟骨の線維化のメカニズムは現時点では完全には解明されていません。最近の単一細胞シーケンシング研究は、線維軟骨様軟骨細胞がOAの病程において重要な役割を果たすことを示しています。既存の研究は、RNAヘリカーゼDEAD-box RNA helicase 5（DDX5）の欠失が軟骨の退化と線維様表現型の悪化を引き起こすことを示しています。しかし、具...
癌遺伝子変異性転移性結腸直腸癌患者へのエンコラフェニ・セツキシマブ療法の実効性－有効性分析のコホート研究 研究背景 個別化医療の発展とともに、標的治療は多くの癌治療において重要な手段となっています。転移性結腸直腸癌（mCRC）において、エンコラフェニ・セツキシマブの組み合わせ療法は予防治療を受けたBRAF^V600E^変異患者に対して有効と考えられています。しかし、無作為化比較試験（例えばBEACON試験）で有効性が証明された治療法であっても、実際の使用条件の違いにより、有効性と実効性（efficacy-effectiveness）のギャップが生じる可能性があります。回顧的なコホート研究は、総体的な患者についてより包括的な知見を提供することができるため、本研究は臨床実践におけるこの薬物組み合...
グリオーマ予後の透明性機械学習と説明可能なAIを用いた洞察の応用 学術的背景 本研究は、患者が特定のタイプの脳腫瘍であるグリオーマに罹患しているかどうかを検出するために、複数の機械学習および深層学習法を使用し、説明可能な人工知能（XAI, Explainable Artificial Intelligence）技術を組み合わせた信頼できる技術を開発することに取り組んでいます。グリオーマ（glioma）はグリア細胞に由来する中枢神経系のがんの一種で、成長が速く健康な脳組織に侵襲する特性を持ちます。一般的な治療方法には手術、放射線療法、化学療法などがあります。患者のデータ、例えば医療記録や遺伝情報を統合することで、機械学習アルゴリズムが個々の患者に対する様々な医療介入の反応を予測できます。 論文...
CHD2調節小児膠腫における神経元-膠腫相互作用に関する研究報告 背景紹介 高グレード膠腫（High-grade gliomas, HGG）は成人および小児患者にとって致命的な疾患です。近年の研究により、神経活動が多様な高グレード膠腫サブグループの進展を促進することが示されています。しかし、このプロセスを調節するエピジェネティックなメカニズムは未解明のままです。本文では、新たなエピジェネティック調節メカニズムであるChromodomain Helicase DNA-binding Protein 2（CHD2）が、腫瘍関連H3.1K27M変異を特徴とするびまん性中線膠腫（Diffuse Midline Glioma, DMG）において、神経元-膠腫相互作用を調節する役割について報告します。 ...