研究背景 近年、ポリADP-リボースポリメラーゼ（Poly ADP-ribose Polymerase, PARP）阻害剤は、遺伝性乳癌1/2（BRCA1/2）変異癌症の治療における重要な方法として顕著な効果を示しています。しかし、ATM、CDK12、CHEK2などの他の相同組み換え欠損（Homologous Recombination Deficiency, HRD）遺伝子変異を持つ腫瘍に対しては、その効果は十分ではありません。そのため、研究者たちはPARP阻害剤を他の薬物と組み合わせて使用することで治療効果を高め、DNA損傷修復の抑制時間を延ばすことを模索し始めました。 以前のいくつかの臨床前研究では、PARP阻害剤とトポイソメラーゼI阻害剤であるイリノテカン（Irinotecan）の併...
タイトル “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” の学術報告 背景紹介 前立腺癌はラテンアメリカおよびカリブ海地域（Latin America and Caribbean、LAC）の男性にとって最も一般的な癌の一つです。2020年のグローバル癌観察（Globocan 2020）報告によれば、この地域では214,522例の前立腺癌の新規症例が報告され、全ての癌症例の15.2%を占め、男性の...
精密医療 | 多発性骨髄腫患者の定量的総合生存予測：ボルテゾミブ誘導治療、高用量治療および自家造血幹細胞移植に基づく 序論 多発性骨髄腫は、骨髄内にクローン性形質細胞が蓄積する特徴を持つ悪性血液疾患であり、正常な造血及び溶骨性骨病に関連する臨床症状が見られます。多発性骨髄腫患者の予後は高度に多様であり、生存期間は数か月から15年以上にわたる場合があります。臨床実践において、リスク分層は通常、間期蛍光原位ハイブリダイゼーション（iFISH）で検出された高リスク染色体異常と国際ステージングシステム（ISS）を組み合わせて行います。現在広く受け入れられている標準は、血清B2-ミクログロブリン、アルブミン、乳酸脱水素酵素（LDH）および不良な予後染色体異常を含む修正版ISSスコア（R-ISS）です。...
複数のがんにわたる研究により、MUTYH遺伝子の二等アレル失活と異なる種類の固形腫瘍における塩基除去修復欠損が明らかに 研究背景 日常生活において、細胞は内因性および外因性の酸化ストレスに頻繁にさらされています。これらのストレスは細胞呼吸の副産物や様々な外因性化合物の接触によって引き起こされます。MUTYHは塩基除去修復（Base Excision Repair, BER）経路の重要な構成要素であり、内因性および外因性由来の酸化DNA損傷を修復する役割を果たします。酸化損傷の最も一般的な産物の一つは8-酸化-7,8-ヒドロキシグアニン（8-oxoG）です。MUTYHは誤対合したアデニンを除去することによって、これらの酸化損傷が引き起こすG:CからT:Aへの変異を防ぎ、多くの酸化損傷に高頻度で...
臨床サンプル中の微生物を迅速に検出する統合メタゲノミクス手法の研究 背景紹介 本研究の背景は、現在の臨床メタゲノミクスの限界に基づいている。臨床メタゲノミクスとは、臨床サンプル中のすべての微生物のゲノムをシーケンスする方法であり、理想的にはヒトDNAを枯渇させた後に実施して感度を向上させ、ターンアラウンドタイムを短縮するものである。しかし、現在のヒトDNA枯渇方法は通常、DNAまたはRNAを含む微生物のみを優先的に保留するだけであり、両方を同時に保留することはできない。本研究は、実用的で迅速な機械的宿主枯渇方法を導入し、RNAおよびDNA微生物をナノポアシーケンシングで同時に検出できるものとするためのものである。 出典 この論文はAdela Alcolea-Medina、Christophe...
研究背景 本研究は晩発性低テストステロン血症（LOH）を中心に展開され、加齢に関連する精巣機能の偏差、例えば LOH のメカニズムについての理解が未だに十分ではないことを明らかにすることを目指しています。本研究ではシングルセル RNA シーケンシング技術を用いて、LOH を患った人間の精巣を分析し、支持細胞（SCs）が精巣の微小環境における重要な代謝コーディネーターであることを特定しました。研究結果では、高齢の SCs においてリソソームの酸性度が低下し、これがオートファジーおよびファゴサイトーシス経路に影響を与え、SCs に代謝物、特にコレステロールが蓄積され、炎症遺伝子の発現が上昇しました。このため、これらの細胞を病的に変化した SCs と呼びました。食事によって誘導される高脂肪ストレス...
エストロゲンが米色脂肪生成の減衰を逆転 NAMPTによる調節と小胞体ストレス応答 要約： 褐色脂肪細胞は、その代謝疾患への潜在的治療効果から注目されています。しかし、加齢に伴い、これらの細胞が提供する代謝優位性は損なわれます。我々の研究は、加齢とともに減少するホルモンエストロゲン（E2）を用いたマウス治療が、加齢に関連する米色脂肪生成（米色脂肪細胞の形成）の減衰を逆転させ、寒冷環境下でのエネルギー消費を増加させ、マウスのブドウ糖耐性を改善することを示しています。我々は、ニコチンアミドホスホリボシル転移酶（NAMPT）がE2誘導による米色脂肪細胞形成において重要な役割を果たし、その後、年齢と関連する小胞体（ER）ストレスの発生を抑制することを発見しました。さらに、我々の研究は、年齢関連の米色脂...
単核多オミクス分析が明らかにした人間の中脳における年齢とパーキンソン病に関連する神経膠細胞の変化 研究背景 年齢はパーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）の主要なリスク要因の一つです。年齢がPD発症に重要な役割を果たすことは知られていますが、年齢が脳の遺伝子発現と調節景観をどのように変えるかについてはまだ詳しく分かっていません。現行の研究のほとんどはトランスクリプトミクスの分析や遺伝的要因の探索に集中しており、人間の中脳の様々な細胞タイプにおける老化とPD病程での遺伝子発現および染色体の利用可能性の変化についての詳細なデータが不足しています。したがって、本研究では多オミクス手法を用いて、単核分析技術により、若年、高齢およびPD患者の中脳における遺伝子発現と染色体のアク...
《Nature Aging》で発表されたALS神経変性に関する新研究 人類の歴史において、多くの神秘的な病気は常に科学研究の難題でした。その中で、筋萎縮性側索硬化症（ALS）は進行性の神経変性疾患として、筋肉機能の徐々の喪失および障害で知られています。残念なことに、この生命線を争う戦いでは、患者は症状が見つかった後の2～5年以内に敗北することが多いです。ALSの病因についての探究は、すでに現代神経科学研究の重要な分野となっています。 現在、この神経変性疾患との闘いの中で、新しい研究成果が人々の前に示されました。2024年7月、『Nature Aging』誌に、ケビン・イーガン（Kevin Eggan）とそのチームによって書かれた研究論文が発表されました。この研究の核心はシングルニューロンシー...
若い血漿中の小型細胞外小胞はミトコンドリアのエネルギー代謝を改善することで加齢による機能低下を逆転させる 背景紹介 近年、異種共生（heterochronic parabiosis）の研究は、若い血液が高齢組織に顕著な再生効果をもたらすことを明らかにした。しかし、具体的な再生メカニズムは完全には解明されていない。本論文では、若いマウスの血漿から得た小型細胞外小胞（small extracellular vesicles, sEVs）が分子、ミトコンドリア、細胞及び生理レベルで既存の老化に対抗することを示している。若いsEVsを静脈注射することで高齢マウスの寿命が延び、老化表現型が軽減し、複数の組織における加齢関連の機能低下が改善されることが確認された。定量プロテオミクス解析により、若いsEV...