クレミゾールがα-シヌクレイン線維形成誘導によるパーキンソン病病理に及ぼす影響 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease、PD）は典型的な神経変性疾患で、主にミトコンドリア機能障害と酸化ストレスに関連しています。しかし、これらの病理学的事象に対する現在の治療法は、実験室から臨床応用への転換に成功していません。この転換の失敗の重要な理由の1つは、疾患の病理学と進行を真に再現できない従来のモデルを使用していることです。そこで、この問題を解決するために、本研究ではより生理学的に関連性の高いモデルを採用し、α-シヌクレイン前形成線維（Pre-Formed Fibrils、PFF）をSH-SY5Y細胞とSprague Dawleyラットに曝露することで、PD様病理における過渡受...
p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中（stroke）は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5（Cyclin-dependent kinase 5）の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流（I/R）障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...
ERP57のALS関連変異TDP43に対する神経細胞での保護作用研究 はじめに 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis、ALS）は、運動ニューロンに影響を与える重篤な神経変性疾病です。ほぼすべてのALS症例（97%）と約50%の前頭側頭型認知症（FTD）症例において、病理学的形態のTar-DNA結合タンパク質-43（TDP-43）が存在し、これはTDP-43が神経変性疾患において重要な役割を果たしていることを示しています。以前の研究では、小胞体タンパク質57（ERP57）、タンパク質ジスルフィド異性化酵素（Protein Disulphide Isomerase、PDI）ファミリーのメンバーが、ALS関連の変異型スーパーオキシドジスムターゼ1（SOD1...
NID2遺伝子の一塩基多型と中国漢民族集団におけるグリオーマのリスクおよび予後との関連 学術的背景 グリオーマは最も一般的な原発性頭蓋内腫瘍であり、高い死亡率と予後不良を特徴としています。診断と治療戦略において一定の進展がありましたが、通常の治療法によるグリオーマ患者の予後改善は依然として限られています。現在、グリオーマの具体的な発病メカニズムは明確ではありませんが、環境要因と遺伝要因と密接に関連しています。電離放射線は確認された環境リスク要因と考えられており、遺伝的多型性、テロメア維持、遺伝症候群、家族集積性などの遺伝要因もグリオーマの感受性と予後に関連しています。ゲノムワイド関連解析（GWAS）によって、TP53、EGFR、CDKN2A/B、TERTなどの特定の遺伝子においてグリオーマリ...
FMOD が外傷性脳損傷後のうつ行動を緩和する研究報告 外傷性脳損傷(Traumatic Brain Injury、TBI)は世界的に深刻な健康問題であり、脳機能障害だけでなく精神障害も引き起こすことがよくあります。TBI後に最も一般的な精神疾患の1つはうつ病で、約25-50%のTBI患者がうつ病の影響を受けます。このタイプのうつ病は個人の生活の質に非常に大きな影響を与え、生涯にわたる障害につながる可能性さえあります。近年の研究によると、フィブロモジュリン(Fibromodulin、FMOD)がTBI後に重要な調節作用を果たす可能性が示唆されていますが、TBI後のうつ病との関係やその潜在的メカニズムはまだ不明確です。 本論文では、TBI後のうつ病におけるFMODの役割とその潜在的メカニズムを...
光遺伝学による島皮質グルタミン作動性ニューロンの抑制を用いた三叉神経病的疼痛の制御 はじめに 三叉神経病的疼痛（trigeminal neuropathic pain, TNP）は、三叉神経の皮神経節に沿って伝播する急激で激しい刺痛発作を特徴とする重篤な顔面疾患です。TNPの発生率は女性が男性のほぼ2倍です。従来の外科的治療法（根切断術や微小血管減圧術など）は典型的なTNP患者の大多数に有効ですが、非典型的なTNP患者では効果が不十分で、一部の患者では症状が持続したり副作用が生じたりします。そのため、脳の異なる領域についてさらに研究を進め、新しい鎮痛介入法を開発することが急務となっています。 島皮質（insular cortex, IC）は、社会的相互作用、学習と記憶、感情表現、味覚、不安な...
多発性硬化症および中枢神経系炎症の研究背景 多発性硬化症（multiple sclerosis, MS）は、中枢神経系（central nervous system, CNS）の自己免疫性炎症疾患であり、慢性炎症を伴い、オリゴデンドロサイトの損失、脳内常在免疫細胞の活性化、血液脳関門の破壊、広範な脱髄および軸索損傷を引き起こします。症状には、めまい、痛み、疲労、協調性の喪失、しびれ、うつ、視力喪失、排便・排尿障害が含まれます。MSは主に若年および中年層に影響を与え、現在のところ理想的な治療法はなく、効果的な治療手段が急務となっています。 実験的自己免疫性脳脊髄炎（experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）は、広く使用されているMSのマウスモ...
遺伝性白質栄養不良の神経分子医学研究—新型arsa遺伝子変異の発見に関する研究報告 研究背景 遺伝性白質栄養不良(Leukodystrophies)は、主に中枢神経系の白質に影響を与える遺伝性疾患の一群です。その範囲は広く、主な原因は様々な遺伝子変異によって引き起こされる酵素欠損です。最も一般的な白質栄養不良の1つはメタクロマティック白質ジストロフィー(Metachromatic Leukodystrophy、MLD)で、これはARSA遺伝子の病原性変異(pathogenic mutations)によって引き起こされるまれなライソゾーム蓄積症です。MLDの臨床症状は重度で、運動障害、精神的問題、時にはてんかんを含みます。発症年齢によって、MLDはさらに3つの臨床型に分類されます：乳児期晩発型...
科学論文「circptp4a2はmir-20b-5p/ythdf1/timp2軸を介して脳虚血性脳卒中におけるミクログリアの分極を促進する」の学術報告 背景紹介 脳虚血性脳卒中（ischemic stroke, IS）は、脳血流の閉塞による脳組織壊死であり、世界中で障害と死亡の第二の原因となっています。現在の臨床治療戦略は主に静脈内血栓溶解療法と機械的血栓回収術を含みますが、これらの方法の効果は限られています。したがって、新しい効果的な治療戦略の開発が重要です。ミクログリアは脳内の常在マクロファージとして、急性および慢性の神経炎症反応で重要な役割を果たします。脳虚血性脳卒中の病理段階では、ミクログリアは迅速に活性化し、M1またはM2表現型に分化します。これらの2つの表現型は組織損傷と修復にお...
虚血条件下における炎症性小体の活性化がアストロサイトのアポトーシスとパイロトーシスを調節する はじめに 虚血性脳卒中は脳損傷の主要なメカニズムの1つであり、局所的な脳領域が血流の中断により酸素と栄養が不足することが特徴です。近年の研究により、炎症反応が虚血性脳卒中において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。炎症性小体（インフラマソーム）は細胞内の多タンパク質複合体で、主に炎症性カスパーゼ（caspase）を活性化し、IL-1βやIL-18などの炎症性サイトカインの成熟と分泌を促進することで炎症反応を駆動します。現在、多くの研究により、炎症性小体が虚血性脳卒中によって引き起こされるニューロンの死やミクログリアの活性化と細胞死に関与していることが確認されていますが、アストロサイト...