背景紹介 敗血症（Sepsis）は、宿主体内の制御不能な感染によって引き起こされる生命を脅かす多臓器機能障害症候群であり、集中治療室における死亡の主要な原因の一つです。報告によると、10万人年あたり約189例の成人敗血症入院症例があり、死亡率は26.7%に達します。敗血症関連脳症（Sepsis-Associated Encephalopathy、SAE）は、末梢または全身の炎症性感染によって引き起こされる中枢脳機能障害です。重度の敗血症患者の約70%がSAEに進行し、これにより死亡率が上昇し、入院期間が延長し、過剰な医療資源の消費をもたらします。その症状は譫妄から昏睡まで幅広く、早期診断と介入が敗血症患者の治療に不可欠です。しかし、SAEの病理メカニズムは完全には解明されていません。 ミクロ...

遺伝子変異と変化した血液mRNAレベルが中印後脳卒中認知障害のリスク因子として作用する 研究背景 認知障害は脳卒中後によく見られる臨床的結果であり、脳卒中生存者の約30%に発生します。研究によると、脳由来神経栄養因子（BDNF）がこの過程で重要な役割を果たしており、BDNFは体内時計のリズムによって調節されています。分子レベルでは、体内時計遺伝子は脳卒中の発生時間と密接に関連していますが、これらの遺伝子が脳卒中後認知障害（PSCI）の感受性に与える影響についての研究は比較的限られています。本論文は以下を探究することを目的としています：1）体内時計遺伝子とBDNFの遺伝的リスク変異体、2）体内時計遺伝子 CLOCK、BMAL1、およびBDNFの発現レベルの乱れがPSCIと関連する可能性のあるメ...

EI-16004のMPTP誘発パーキンソン病モデルにおけるアストロサイト介在性神経炎症の緩和作用 背景紹介 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は主に高齢者に影響を与える神経変性疾患で、振戦、動作緩慢、硬直、姿勢反射喪失といった特徴があり、これらの症状は主に黒質線条体経路のドーパミン作動性ニューロンの損失によるものです。神経炎症はPDの顕著な病理学的特徴であり、グリア細胞の活性化として現れます。慢性中枢神経系（CNS）炎症は神経炎症を悪化させ、毒性作用を持つ炎症性因子を放出し、周囲のニューロンの変性を引き起こします。アストロサイトはグリア細胞の一種として、ニューロンとのエネルギー代謝供給や神経伝達物質のリサイクルを通じて、脳内の恒常性維持に重要な役割を果たしていま...

オレキシン系遺伝子の概日リズムと初期アルツハイマー病(AD)の病理への影響に関する研究 研究背景と目的 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は中枢神経系の慢性変性疾患であり、その典型的な病理学的特徴には、β-アミロイドタンパク質(Aβ)の集積によって形成される老人斑と、タウタンパク質の過剰リン酸化によって形成される神経原線維変化が含まれる。近年の研究では、オレキシンとその受容体がADの発症メカニズムと密接に関連していることが明らかになっており、正常な生理条件下ではオレキシン系遺伝子が概日リズムを示すことが分かっている。しかし、ADの初期段階におけるオレキシン系遺伝子の概日特性と、AD進行におけるその潜在的な役割はまだ明確になっていない。本研究は、3xtg-ADマ...

IL-6レベルと鉄調節バイオマーカーの上昇が日本脳炎ウイルス感染を促進 この研究論文では、著者らは日本脳炎ウイルス（Japanese Encephalitis Virus, JEV）感染における炎症反応と鉄調節バイオマーカーの変化を探究しています。JEV感染に対して、鉄調節バイオマーカーと炎症反応戦略を総合的に分析することが、重要な疾患管理の手段となる可能性があります。 研究背景 宿主の鉄経路調節（iron pathways regulation）は、侵入病原体に対する自然免疫反応の重要な構成要素です。感染期間中、鉄恒常性の破壊（鉄欠乏や鉄過剰など）は細胞や器官の機能障害を引き起こし、感染症の結果に大きく影響します。JEV感染は低鉄血症と脾臓マクロファージにおける鉄の蓄積を引き起こしますが、...

miRNAに基づく新しい鑑別診断法 背景紹介 神経筋疾患（Neuromuscular Disorders、NMDs）は慢性的で、一貫して筋萎縮に進行する疾患群です。デュシェンヌ型筋ジストロフィー（Duchenne Muscular Dystrophy、DMD）、ベッカー型筋ジストロフィー（Becker Muscular Dystrophy、BMD）、先天性筋ジストロフィー（Congenital Muscular Dystrophy、CMD）、肢帯型筋ジストロフィー（Limb-Girdle Muscular Dystrophies、LGMD）、軽症脊髄性筋萎縮症（Spinal Muscular Atrophy、SMA）III型など、臨床像に多くの重複する特徴がありますが、これらの疾患の診断は依...

慢性高血圧が正常および自然発症高血圧ラットの大脳皮質ミトコンドリアのエネルギー代謝に及ぼす影響 背景紹介 慢性高血圧は脳血管と脳実質に構造的および機能的な破壊的結果をもたらします。高血圧は脳血管の自動調節機能を損なう（Ferrari & Villa, 2022）だけでなく、急性血栓形成と小梗塞性脳卒中のリスクを高め、慢性的な脳虚血灌流と神経血管カップリングの障害をもたらします（Cortes-Canteli & Iadecola, 2020）。研究によると、自然発症高血圧ラット（SHR）などの高血圧ラットモデルでは、脳の形態と機能に顕著な変化が見られ、例えば脳容積の減少、脳室の拡大、神経細胞数の減少（Tajima et al., 1993）、そして脳虚血の影響を受けやすい（Cipolla et...

神経炎症、損傷、回復における性別特異的エピジェネティック制御機構を明らかにした研究 背景 脳虚血性脳卒中は、世界中で死亡と障害の主な原因の一つです。その連鎖的な疾患メカニズムについての知識が限られているため、現在、急性虚血性脳損傷を軽減するための治療法は非常に限られています。最近の研究では、ヒストンリジンのアセチル化/脱アセチル化などのエピジェネティックメカニズムが、虚血誘発性の神経損傷と死亡に関与していることが示されています。しかし、もう一つの一般的なエピジェネティックメカニズムであるリジンのメチル化/脱メチル化の脳虚血における役割は、まだ包括的に調査されていません。特に、性別が脳卒中後の結果に与える影響により、研究において性別因子を考慮することが必要不可欠となっています。本研究は、最近開...

オレンジ果皮配糖体介入がラット脳虚血再灌流モデルにおける新生ニューロンとBDNFレベルに与える影響に関する研究報告 背景 世界的に心血管疾患が増加するにつれ、虚血性脳卒中は主要な死亡および障害の原因となり、何百万人もの生活の質に影響を与えています。現代医学は血栓溶解薬や機械的血栓回収術など治療法において進歩を続けていますが、患者は発症後短時間のうちに迅速な治療を受ける必要があり、これらの治療の時間枠が非常に狭いため、機能回復が限られ、高度の障害率を伴うことがよくあります。そのため、機能回復を向上させ障害率を低下させる新たな治療法を探索することがますます重要になっています。 脳虚血再灌流障害後の内因性神経新生過程の活性化は、近年研究の焦点となっている分野です。これまでの研究により、虚血性障害が...

miR206とmiR423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症患者における調節の差異 本論文は2024年の「Neuromolecular Medicine」誌に掲載され、タイトルは「miR206と423-3pの急速進行性および緩徐進行性筋萎縮性側索硬化症（ALS）患者における調節の差異」です。著者はAntonio Musarò、Gabriella Dobrowolny、Chiara Cambieri、Laura Libonati、Federica Moret、Irene Casola、Gaia Laurenzi、Matteo Garibaldi、Maurizio InghilleriおよびMarco Ceccantiで、主にイタリアのローマにあるSapienza Univer...