NF1変異によって誘発される神経細胞の過剰興奮性はマウス視神経膠腫の成長を促進し、ラモトリギン治療によってターゲットにできる

タイトル:神経細胞活動の抑制によるlow-gradeの視神経膠腫の治療 前書き: 視神経膠腫(optic pathway glioma、OPG)は、神経線維腫症1型(neurofibromatosis type 1、NF1)の小児患者に一般的な低級別の膠腫である。NF1は、発症率が約1/3000の一般的な神経腫瘍症候群である。視神経膠腫は低級別の腫瘍であるが、視力障害などの重篤な合併症を引き起こす可能性があり、患児の生活の質に深刻な影響を及ぼす。現在の主な治療法は化学療法と分子標的治療薬であるが、効果は限定的で副作用がある。本研究では、NF1変異が網膜神経節細胞(retinal ganglion cells、RGCs)の興奮性を高め、ミッドカインタンパク質の分泌を促進し、その結果OPG腫瘍の...

化学療法後の小脳無言症候群患者の脳領域での異常な機能的連携

小児期脳膜芽細胞腫は、小児にもっとも一般的な悪性脳腫瘍であり、手術切除が主な治療法です。しかし、後頭蓋腫瘍切除術後に、「小児期小脳失語症候群(Cerebellar Mutism Syndrome、CMS)」と呼ばれる合併症が起こる可能性があります。CMSの主な症状は一時的な失語、運動障害、感情異常などで、患児に深刻な影響を及ぼします。これまでの研究では、CMSは小脳と他の脳領域との間の連接が破壊されることに起因する可能性が指摘されていましたが、正確な病理生理学的メカニズムはよくわかっていませんでした。 論文の出所:この研究は、アメリカのセントジュード小児研究病院のSamuel S. McAfeeらによって行われ、2024年に学術誌「Neuro-Oncology」に掲載されました。研究チームは...

胆汁酸母细胞瘤患者の診断、予後およびモニタリングにおける循環外膜小胞のバイオマーカー

この学術論文では、膠芽腫患者の外膜小胞体(エクソソーム)に関する研究が報告されています。この研究では、エクソソームが膠芽腫の診断、予後、および治療反応のモニタリングにおける生物マーカーとしての潜在的価値を探求しました。 学術的背景: 膠芽腫は侵襲性の強い脳腫瘍で、現在の手術、化学療法、放射線療法を組み合わせた総合的治療においても、全体的な予後は決して良くありません。患者は磁気共鳴画像法(MRI)による定期的な検査を行い、腫瘍の再発をモニタリングする必要がありますが、MRIは高額で判読も難しい面があります。そのため、非侵襲的で信頼性の高い方法で膠芽腫の病状を継続的にモニタリングする必要性が急務となっています。 エクソソームは細胞から分泌される小さな膜性の小胞で、由来細胞のタンパク質、RNA、D...

H3K27M変異拡散中線グリオーマにおけるONC201の有効性と感受性メカニズムが実証された

H3K27M変異拡散中線グリオーマにおけるONC201の有効性と感受性メカニズムが実証された

タイトル: 小分子化合物ONC201によるH3K27M変異拡散性中線グリオーマ(H3K27M-DMG)の治療に関する2つの新しい研究成果 背景: H3K27M-DMGは非常に侵襲性の高い一次性脳腫瘍で、主に小児および若年層に発生します。この腫瘍は中線部に位置し、ヒストンH3.1またはH3.3の27番目のアミノ酸がリジンからメチオニンに変異しているのが特徴です。現在の標準治療は放射線療法ですが、有効な全身療法はありません。ONC201は新規の小分子化合物で、当初はTRAILパスウェイを活性化してアポトーシスを誘導することが発見されました。その後の研究で、ONC201は線虫体タンパク質分解酵素ClpPにも作用し、過剰活性化を引き起こすことが分かりました。分子非選択的な膠芽腫に対するフェーズ2試験...

原発性脳腫瘍の成人患者における脳照射後の神経認知機能低下リスクの予測

背景紹介: 放射線療法は脳腫瘍患者にとって主要な治療方法の一つですが、患者に認知機能の低下という副作用をもたらすことがあり、これは最も懸念される合併症の一つです。現在の臨床実践では、患者の認知機能低下リスクを評価するツールが不足しています。本研究の目的は、臨床および線量体積因子を用いてリスク予測モデルを構築し、放射線治療計画の最適化と術後のリハビリに寄与することです。 研究機関と著者: 本研究はオランダのマーストリヒト大学医療センター放射線治療科(MASTROクリニック)および腫瘍学・生殖学研究所(GROW)で実施されました。第一著者はFariba Tohidinezhad、共同執筆者はアルベルト・トラヴェルソ博士です。著者らはマーストリヒト大学医療センターの神経心理学科、神経内科などの関連...