酸素は地球上のすべての後生動物(metazoan organisms)に不可欠な物質であり、様々な生理的および病理的条件下での生物学的プロセスに影響を与えています。急性低酸素応答を誘導する酸素センシングシステム、低酸素誘導性因子(hypoxia-inducible factor, HIF)経路を含むものが同定されていますが、これらのシステムの慢性低酸素下での作用機序は未だ十分に解明されていません。本論文では、ビタミンB6の生物学的活性化剤であるピリドキサール5’-リン酸(pyridoxal 5’-phosphate, PLP)が、慢性低酸素条件下でマクロファージの溶胞活性を制御する機構について検討しています。 論文の概要 この論文は、複数の研究機関の科学者らによって共同執筆されたもので、主な...

膵臓癌悪液質を推進する癌細胞とマクロファージ間の相互作用メカニズム 背景紹介 膵臓癌は現在、アメリカで癌関連死亡原因の第3位であり、今後10年以内に第2位になると予測されています。不幸にも、膵臓癌患者の80%以上が診断時にすでに進行期であり、治療選択肢が非常に限られています。その多くの患者が癌悪液質（Cachexia）に陥ります。癌悪液質は、制御不能な体重減少、食欲不振、および筋肉萎縮を特徴とする重篤な症候群です。現状、アメリカでは癌悪液質に対する承認された治療法はありません。そのため、潜在的な治療ターゲットを見つけ、効果的な治療法を開発することが急務となっています。 研究チームと出典 本論文は2024年5月13日に『Cancer Cell』に掲載され、著者はMingyang Liu、Yu ...

STING機能をBH3模倣薬に応用してTP53変異の血液腫瘍を治療すること 最新の『Cancer Cell』に発表された論文「Putting the sting back into BH3-mimetic drugs for TP53-mutant blood cancers」において、Sarah T. Diepstratenらは、BH3模倣薬がTP53変異の血液癌における効果をどのように強化するかについて詳しく研究しました。この研究は、Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI)のチームによって行われ、メルボルン大学、ピーター・マッカラム癌症センター、ロイヤルメルボルン病院など複数の機関と協力して実施され、2024年5...

解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤，但对其机制一直未有明确解释。临床上，糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效，但对骨髓增生性疾病却无明显作用，这种现象长期未能很好解释。近年来，研究发现，糖皮质激素通过抑制B细胞受体（BCR）信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据，并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写，其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等，作者主要来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NI...

ARID1A LossとB細胞運命およびリンパ腫生成 背景紹介 本稿は、ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）がB細胞運命決定およびリンパ腫生成に果たす重要な役割について調査したものである。ARID1Aは、血糖再構築複合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）の重要なサブユニットであり、その変異は多くのヒト悪性腫瘍で一般的に見られる。従来の研究から、BAF複合体はクロマチンのアクセシビリティを調節することで、遺伝子の発現と細胞運命に影響を及ぼすことが知られている。しかし、ARID1A変異の機能喪失後の具体的なメカニズム、特にB細胞における挙動はまだ明らかにされていない。本研究は、ARID1A変異がB細胞の発育にどのように...

科学報告：研究显示SMARCA4在B细胞リンパ腫中的作用 背景紹介 成熟B細胞の分化とアポトーシスのプロセスにおいて、胚中心（Germinal Center, GC）は重要な役割を果たしています。GC反応は迅速かつ短期間の免疫反応構造であり、体細胞変異と親和性成熟プロセスを通じてB细胞の特定抗原への親和性を向上させ、記憶B細胞と漿細胞の形成の基礎となります。しかし、GC反応の不安定と失制は血液系の悪性腫瘍、例えばB細胞リンパ腫を引き起こす可能性があります。したがって、このメカニズムを研究することはリンパ腫の理解と治療に重要な意義を持ちます。 多くの遺伝子変異の中で、SMARCA4は人間の癌で一般的な変異遺伝子の一つであり、特にGCを起源とするBurkittリンパ腫で顕著に表れます。本稿の研究...

背景紹介 骨髄異形成症候群（Myelodysplastic Syndromes、MDS）は、骨髄造血幹細胞に由来する異質性疾患の一群で、血球の生成が減少するのが特徴です。近年の治療の進展にもかかわらず、全合致同種造血幹細胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem-Cell Transplantation, HSCT）がMDSを潜在的に治癒し得る唯一の方法です。しかし、移植操作には無視できない罹患率および死亡率が伴うことが多いため、患者の正確な選択が重要です。伝統的には、臨床での決定は修訂版国際予後スコアリングシステム（Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R）に基づいています。このシステムは臨床特性...