研究の背景と目的 年齢を重ねるとともに、造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells, HSCs）は骨髄中に徐々に蓄積し、さまざまなストレス条件下で代謝レジリエンスを示します。この代謝レジリエンスは、老化したHSCsに細胞生存の優位性を提供し、低代謝条件下でも細胞の活力を維持します。老化は通常HSCsの機能低下を引き起こしますが、いくつかの研究では、年老いたHSCsが静態において骨髄微小環境の成長因子濃度が低い条件下でも生存できることが示されています。老化過程におけるHSCsにとって、エネルギー代謝、代謝経路の適応性、および細胞内の酸化ストレス抵抗性は、科学者たちにとって研究の鍵となる問題です。 この研究は、Shintaro Watanuki、Hiroshi Kobayash...
Nynrinはミトコンドリア透過性遷移孔の開口を抑制し、造血幹細胞の機能を保護する 背景と研究の動機 造血幹細胞（HSCs）は造血系の機能を維持する中心的な細胞であり、特に放射線損傷などのストレス環境に対して独特の適応能力を示します。しかし、一般的な放射線治療（RT）は、子宮頸がんや直腸がんなどの病気の治療に広く用いられる一方で、その骨髄内のHSCsに対する放射線損傷は、骨髄不全や血球減少などの深刻な造血毒性を引き起こす可能性があります。多くの研究は、RTがHSCの恒常性を著しく低下させ、その長期間の増殖および自己更新能力に影響を与えることを示しています。近年、ミトコンドリアがHSCの恒常性調整の鍵と認識されていますが、その具体的な分子メカニズムはまだ明確ではありません。Zhouらはこの研究...
MGAの欠失は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を調節することでRichter転換を促進する 本論文は、慢性リンパ性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)が侵襲性リンパ腫へ転換する、いわゆるリヒター転換(Richter’s Transformation, RT)について、MGA(Max遺伝子関連)の機能と分子メカニズムを探究したものです。MGAは機能的なMYC抑制因子で、CLLでは3%の変異率ですが、RTでは36%に上昇します。MGAの変異がRTで頻繁に見られるにもかかわらず、CLLからRTへの転換過程における具体的な役割とメカニズムはまだ不明でした。本研究では、MGA遺伝子ノックアウトマウスを作成し、RTにおけるその役割を探索しました。 学術的背景と研究...
研究背景 重度アルコール性肝炎（ALD）は、アルコール関連肝疾患（AALD）の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...
高忠実度と異なる遺伝子編集結果のSaCas9とSpCas9の比較 研究背景 Cas9タンパク質に基づくCRISPRシステムは、ゲノム編集の強力なツールとなり、基礎研究や臨床遺伝子治療で広く応用されています。現在、最も一般的に使用されているCas9変異体は、化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）由来のSpCas9と黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）由来のSaCas9です。これら2つのCas9タンパク質は多くの研究で広く検証されていますが、具体的な遺伝子編集効果の比較については、まだ系統的な研究が不足しています。そのため、本論文はSpCas9とSaCas9の遺伝子編集における効率と精度を系統的に比較し、異なる切断長での編集性能を探究することを目的と...
ヒト胎児肝臓における終末赤血球造血の総合的特徴と全トランスクリプトーム解析 背景と問題 赤血球造血（Erythropoiesis）は赤血球を生産するプロセスです。最初は卵黄嚢で「原始」赤血球造血が起こり、徐々に胎児肝臓（Fetal Liver, FL）と出生後の骨髄（Bone Marrow, BM）での「終末」赤血球造血に置き換わります。ヒトの胎児発達において、FLは重要な赤血球造血器官ですが、現在のところヒトFLの赤血球造血についての理解は非常に限られています。本研究の目的は、ヒト胎児肝臓の終末赤血球造血を総合的特徴と全トランスクリプトーム解析によって調査し、赤血球造血過程における遺伝子発現パターンを探り、さらに培養システムが遺伝子発現に与える影響を理解することです。 研究の出典 本研究は...
機械心臓弁患者ICH後抗凝治療再開時間の探索 研究背景及び動機 機械心臓弁患者において、頭蓋内出血（ICH）後の経口抗凝治療再開のタイミングは依然として大きな臨床課題です。これらの患者は血栓塞栓事象の防止のために抗凝治療が必要ですが、抗凝治療は頭蓋内血腫の拡大を引き起こす可能性もあります。そのため、抗凝治療の中断期間中の血栓塞栓リスクと再開後のICH拡大リスクのバランスを取ることが臨床医にとって難しい問題です。現行の国際ガイドラインでは抗凝治療の再開を推奨していますが、具体的な再開時期については示されていません。これは現在、機械心臓弁患者のICH後の抗凝治療の最適な再開時期を特定するランダム化対照試験（RCT）が存在しないためです。そのため、現存する回顧的観察研究はサンプルサイズが限られてお...
IL-6レベルと鉄調節バイオマーカーの上昇が日本脳炎ウイルス感染を促進 この研究論文では、著者らは日本脳炎ウイルス（Japanese Encephalitis Virus, JEV）感染における炎症反応と鉄調節バイオマーカーの変化を探究しています。JEV感染に対して、鉄調節バイオマーカーと炎症反応戦略を総合的に分析することが、重要な疾患管理の手段となる可能性があります。 研究背景 宿主の鉄経路調節（iron pathways regulation）は、侵入病原体に対する自然免疫反応の重要な構成要素です。感染期間中、鉄恒常性の破壊（鉄欠乏や鉄過剰など）は細胞や器官の機能障害を引き起こし、感染症の結果に大きく影響します。JEV感染は低鉄血症と脾臓マクロファージにおける鉄の蓄積を引き起こしますが、...
アルツハイマー病におけるAβ凝集が生成する青色自発蛍光が老人斑および複雑な血液・血管病理変化を照らし出す 研究背景 アルツハイマー病（AD）は世界的に蔓延する神経変性疾患であり、老人斑はADの主要な病理学的指標です。その生化学的組成の主成分はβ-アミロイドタンパク質（Aβ）です。本研究の出発点は、ADにおける老人斑の青色自発蛍光—約40年前に発見された現象ですが、AD病理への影響はまだ十分に研究されていません—を探究することでした。この問題に取り組むため、研究者らは免疫組織化学と蛍光イメージング技術を用いて、AD患者の前頭葉脳切片上の老人斑を分析し、in vitroでAβ凝集の研究を行いました。 論文情報 本研究は以下の著者らによって共同で実施されました：付華林、李吉龍、張春蕾、杜鵬、高国、...
背景紹介 キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）は、特定の血液悪性腫瘍に対する免疫療法において大きな可能性を示しています。しかし、CAR分子に含まれるCD28および4-1BB共刺激ドメインがCAR-T細胞でどのように機能するかは、まだ完全に理解されていません。CD28と4-1BBドメインは、CAR-T細胞で著しく異なるリン酸化パターンを示します。これは、CD28共刺激を介したCAR-T細胞がより速く腫瘍を殺傷し、4-1BBを介したものがより遅い効果を示す理由の一部を説明する可能性があります。さらに、4-1BB共刺激のCAR-T細胞は、通常、T細胞の持続性、代謝適応、およびメモリー形成の向上と関連していますが、T細胞アポトーシスのリスクが増加します。CD28と4-1BBドメインのCAR-T細...