研究背景与问题引入 蛋白质O-GlcNAc糖基化是一种重要的翻译后修饰，它在细胞代谢可塑性中起着关键作用。O-GlcNAc糖基化水平的异常变化已经在多种癌症中被观察到，包括子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC），这是一种常见的女性生殖系统恶性肿瘤。然而，临床特征描述和分子机制探究在子宫内膜癌中的O-GlcNAc糖基化失调尚未完全完成。 子宫内膜癌的发病率在过去二十年间增加了50%，成为发达国家女性最常见的生殖系统癌症之一。在中国，2022年约有77,700例新诊断的子宫内膜癌病例和13,500例估计的死亡病例。肥胖和代谢综合征相关条件如糖尿病是其风险因素。子宫内膜癌可以分为I型或II型肿瘤，也可以根据其组织病理学特征分类为子宫内膜样癌、浆液性癌、癌肉瘤或透明细胞癌。 近年...
Melatonin 通过肠-胎盘-胎儿轴缓解高温暴露诱导的胎儿生长受限 研究背景 全球气候变暖已成为人类健康的一大威胁，尤其是对孕妇和胎儿的影响更为显著。研究表明，高温暴露会增加早产、死胎、胎盘功能不全和胎儿生长受限等不良妊娠结局的风险。尽管已有研究探讨了热应激（Heat Stress, HS）对生殖功能的直接影响，但肠道微生物群在其中的潜在作用尚未充分探索。肠道微生物群通过肠-胎盘轴在胎儿发育和生长中起着至关重要的作用。研究发现，肠道微生物失调与孕期疾病（如先兆子痫）和胎儿生长受限密切相关。此外，炎症在不良妊娠结局中扮演了重要角色，而褪黑素（Melatonin, MEL）作为一种具有抗氧化和抗炎作用的内源性激素，已被证明在缓解孕期炎症和氧化应激方面具有潜在效果。 本研究首次探讨了褪黑素通过...
利用全能细胞衍生的类囊胚探索衰老对着床和早期胚胎发育的影响 学术背景 随着现代社会中女性生育年龄的推迟，高龄孕妇（Advanced Maternal Age, AMA）的生育问题日益突出。研究表明，高龄女性的胚胎着床率和妊娠率显著下降，但其背后的机制尚不明确。着床是胚胎存活和发育的关键过程，涉及胚胎与子宫内膜的复杂交互作用。然而，由于缺乏合适的研究模型和伦理限制，科学家们对这一过程的了解有限。小鼠模型因其与人类基因表达谱和着床调控通路的相似性，成为研究人类着床的重要工具。近年来，科学家们开发了类囊胚（blastoids）模型，这类模型在形态、细胞谱系分配和转录组特征上与自然囊胚相似，为研究早期胚胎发育和着床提供了新的视角。 然而，现有的类囊胚模型在构建效率、细胞谱系定位和发育潜力方面存在局限...
抗血管生成疗法作为子宫腺肌症潜在治疗的研究 学术背景 子宫腺肌症（Adenomyosis）是一种常见的妇科疾病，其特征是子宫内膜组织侵入子宫肌层，导致异常子宫出血、痛经和不孕等问题。尽管该疾病对女性的生活质量和社会健康产生了重大影响，但其病因尚未完全明确。目前，子宫腺肌症的治疗主要依赖于激素疗法，但许多患者因副作用明显或症状未完全缓解而不得不选择更激进的治疗方式，如子宫动脉栓塞术或子宫切除术。然而，这些方法对于希望保留生育能力的女性并不适用。 近年来，研究表明子宫腺肌症患者的子宫内膜组织中血管生成（Angiogenesis）标志物的表达显著增加，提示血管生成可能在疾病的发生和发展中起关键作用。血管生成是新生毛细血管从现有血管中形成的过程，不仅在生理过程中发挥作用，也在多种病理过程中扮演重要角...
描述人类胎盘的分子解析新篇章：空间多组学研究的突破性进展 研究背景与问题 胎盘是人类妊娠过程中第一个发育的胎儿器官，对于维持妊娠成功和胎儿健康发育至关重要。然而与其重要性不相称的是，我们对胎盘的发育过程和分子调控机制知之甚少。胎盘不仅是母体与胎儿物理及营养交换的关键界面，还通过免疫调节和代谢适应确保胎儿的快速生长和健康发育。 尽管近年来多种单细胞技术（如单细胞RNA测序，scRNA-seq）和空间组学分析技术用于研究胎盘异质性和细胞间的相互作用，但目前关于胎盘的研究仍存在几个主要问题：分子分辨率不足、研究局限于单一数据维度（仅限转录组学或表观组学）、以及对母胎界面（maternal-fetal interface, MFI）的调控机制缺乏系统性的空间解析。而这些问题的解决对于理解胎盘的发育、...
宫颈透明细胞腺癌的治疗模式与预后研究 学术背景 宫颈癌是全球女性中发病率第四、死亡率第三的常见妇科恶性肿瘤。其中，宫颈透明细胞腺癌（Clear Cell Adenocarcinoma of the Cervix, CCAC）是一种极为罕见的宫颈癌亚型，占宫颈腺癌的4%-9%。CCAC与二乙基己烯雌酚（Diethylstilbestrol, DES）暴露史有关，DES是一种合成雌激素衍生物，曾在20世纪40至70年代广泛用于孕妇。自DES被禁用后，CCAC的发病率显著下降，但其独特的生物学行为和临床特征使其成为研究热点。 目前，CCAC的治疗缺乏明确的指南，主要参考常见的宫颈癌类型（如鳞状细胞癌、普通型腺癌和腺鳞癌）的治疗方案。然而，CCAC对放疗和化疗的敏感性较低，且其分子生物学特征与常见宫...
卵巢交界性肿瘤与子宫内膜样癌的转录组一致性研究 背景介绍 卵巢交界性肿瘤（Borderline Ovarian Tumors, BOTs）是一种介于良性和恶性之间的卵巢肿瘤，通常发生在年轻女性中。尽管BOTs在临床上表现为非侵袭性，但它们偶尔会发展为恶性肿瘤。BOTs占上皮性卵巢肿瘤的10%-15%，每年在日本约有2000名女性被诊断为BOTs。BOTs的组织学类型包括浆液性BOTs（SBOTs）、黏液性BOTs（MBOTs）、子宫内膜样BOTs（EBOTs）、透明细胞BOTs和浆黏液性BOTs（SMBOTs）。尽管BOTs的预后相对较好，但其分子特征尚未完全阐明，尤其是与高级别浆液性癌（HGSC）、子宫内膜样癌（EC）和透明细胞癌（CCC）的分子关系。 本研究旨在通过整合全外显子测序（WE...
探索宫颈腺癌的流行病学、诊断与治疗挑战及发病机制 学术背景 宫颈癌是全球女性健康的重要威胁之一，其发病率在发展中国家尤为突出。宫颈癌的主要组织学类型包括鳞状细胞癌（Squamous Cell Carcinoma, SCC）和宫颈腺癌（Cervical Adenocarcinoma, CA），其中CA的发病率虽然较低，但其侵袭性强、复发率高、预后较差，且早期诊断率低，给临床管理带来了巨大挑战。近年来，尽管宫颈癌的整体发病率有所下降，但CA的发病率却相对上升，尤其是在高收入国家。此外，CA与SCC在发病机制、肿瘤异质性和肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment, TME）等方面存在显著差异，但目前对这些差异的理解仍较为有限。 为了应对这些挑战，Shuhui Li...
高介电常数垫在3T胎儿MRI中的应用研究 背景介绍 随着医学影像技术的进步，胎儿MRI（磁共振成像）在产前诊断中的应用越来越广泛。与超声相比，MRI能够提供更高的软组织分辨率和对比度，尤其在胎儿脑部、肺部、脊柱等复杂结构的成像中具有显著优势。然而，随着磁场强度的提高，3T MRI在胎儿成像中面临两大技术挑战：一是由于介电效应导致的图像质量下降，二是特定吸收率（Specific Absorption Rate, SAR）的增加。SAR的增加不仅可能对胎儿和母体产生潜在的热效应风险，还可能限制成像参数的调整，从而影响图像质量和扫描时间。 为了解决这些问题，研究人员开始探索高介电常数（High Dielectric Constant, HDC）垫在3T胎儿MRI中的应用。HDC垫通过调节射频场的波...
高分级浆液性卵巢癌（HGSOC）细胞的代谢研究 学术背景 高分级浆液性卵巢癌（High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC）是上皮性卵巢癌中最常见且最具侵袭性的亚型。大多数患者在诊断时已处于III期或IV期，5年生存率仅为20%至40%。HGSOC的治疗通常包括手术切除肿瘤，随后进行多轮化疗（如紫杉醇和卡铂），但对于BRCA1/2突变携带者，可能会使用PARP抑制剂。尽管如此，HGSOC的生存率自20世纪70年代以来几乎没有改善。 近年来，研究表明HGSOC的化疗反应与其代谢表型密切相关。特别是，优先进行氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation, OXPHOS）而非有氧糖酵解的HGSOC细胞对化疗的反应更好。然而，此前的研究主要基...