靶向FTH1的双重细胞铁死亡诱导策略：对三阴性乳腺癌（TNBC）的新疗法 背景介绍：为何开展这项研究？ 乳腺癌（Breast Cancer）是全球范围内最常见的癌症类型之一，占全球新癌症病例的11.7%。在乳腺癌的众多亚型中，三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）因其侵袭性强、预后差以及高度转移性而尤为显著。该亚型患者的5年生存率仅为11%。传统的化疗和靶向药物在治疗TNBC方面效果有限，因为TNBC缺乏其他乳腺癌亚型中常见的分子靶点。因此，研发更高效的治疗策略和新药用以改善TNBC患者的生存状况，是当前癌症研究领域的一个重中之重。 此外，肿瘤相关中性粒细胞（Tumor-Associated Neutrophils, TANs）在TNBC的发展及...
膳食异硫氰酸酯化合物在α1抗胰蛋白酶缺乏症中的潜在治疗作用 背景及研究意义 α1抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency，AATD）是一种先天性单基因疾病，其主要由肝脏中α1抗胰蛋白酶（AAT）错误折叠引起。这种错误折叠会导致两种病理效应：肝脏中AAT聚合蛋白的增多导致毒性积累，肺部中AAT单体分泌减少，从而减少对中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil Elastase，NE）的抑制作用。后者直接导致肺组织的破坏并最终导致慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）。目前的标准治疗方法多采用酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy），然而这种治疗方法效果有限，且未能解...
探索阿卡波糖对肥胖相关慢性炎症的直接与间接免疫调节作用 学术背景 随着全球范围内肥胖的流行，相关的代谢综合征，如胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）、2型糖尿病、心血管疾病以及脂肪肝等已成为严重威胁人类健康的主要因素。同时，这些疾病带来了巨大的经济负担以及患者生活质量与预期寿命的显著下降。越来越多的证据表明，肥胖相关的慢性低度炎症，尤其是脂肪组织中的炎症反应，是肥胖诱导胰岛素抵抗的重要机制之一。脂肪组织巨噬细胞（Adipose Tissue Macrophages，ATMs）在这一过程中发挥了关键作用，它们从抗炎的M2表型转换为促炎的M1表型，加剧了胰岛素抵抗和全身性炎症。 此外，肠道微生物组和其代谢产物对宿主代谢和免疫平衡的调控能力也受到广泛关注。肥胖及代谢紊乱会破坏肠...
REF-1在新生血管性眼病中的过表达及利用其新型抑制剂的靶向治疗 学术背景 新生血管性年龄相关性黄斑变性（neovascular age-related macular degeneration, nAMD）是一种常见的致盲性眼病，主要影响60岁以上的老年人。nAMD的特征是视网膜下新生血管的形成，导致视网膜出血、渗出和视力丧失。目前，抗血管内皮生长因子（VEGF）药物是nAMD的主要治疗方法，但部分患者对这类药物反应不佳，且长期使用可能引发耐药性和副作用。因此，寻找新的治疗靶点和药物成为当前研究的重点。 氧化还原因子-1（reduction-oxidation factor-1, REF-1），也称为无嘌呤/无嘧啶内切酶1（apurinic/apyrimidinic endonucleas...
Aztreonam-Avibactam 对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的活性研究 背景介绍 肺炎克雷伯菌复合体（Klebsiella pneumoniae complex, KPC）是一组机会性病原体，对公共卫生构成严重威胁。近年来，多重耐药（multidrug-resistant, MDR）肺炎克雷伯菌的感染率显著上升，导致治疗选择极为有限。尤其是产碳青霉烯酶（carbapenemase）的菌株，对多种抗生素表现出耐药性，使得临床治疗面临巨大挑战。为了应对这一问题，研究人员不断探索新的抗生素组合，以期找到有效的治疗方案。 Aztreonam-avibactam（AZA）是一种新型抗生素组合，由已广泛使用的β-内酰胺类抗生素aztreonam和新型β-内酰胺酶抑制剂avibactam组成。Az...
Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）是医院感染的主要病原体之一，常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性（Multidrug-Resistance, MDR），尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性，CR-AB感染的治疗选择极为有限，且死亡率较高。近年来，新型抗生素如Cefiderocol（一种铁载体头孢菌素）和新型四环素类似物（如Eravacycline和Omadacycline）的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而，Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...
Celludinone C的发现及其对SOAT抑制活性的研究 学术背景 胆固醇酯化酶（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）是一种催化胆固醇酯化反应的酶，在细胞内脂质稳态的维持中起关键作用。SOAT有两种同工酶，SOAT1和SOAT2，它们在组织分布和结构上具有显著差异。SOAT1广泛存在于多种组织和细胞中，而SOAT2主要在肝脏和肠道中表达。研究表明，SOAT1与阿尔茨海默病和癌症等疾病密切相关，而SOAT2则是心血管疾病的潜在治疗靶点。因此，开发能够选择性抑制SOAT1或SOAT2的化合物具有重要的临床意义。 此前，研究人员从真菌Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出了两种新的SOAT抑制剂——Celludinone A和B。...
米尔贝霉素肟药物中三种新异构体杂质的分离与鉴定 学术背景 米尔贝霉素（Milbemycins）是一类由链霉菌（Streptomyces）产生的16元大环内酯类化合物，具有强效的抗寄生虫和杀虫活性，同时对哺乳动物的毒性较低。米尔贝霉素及其衍生物在农业和兽医领域被广泛用于控制多种昆虫和寄生虫。米尔贝霉素肟（Milbemycin Oxime, MO）是一种半合成产品，通过米尔贝霉素A3和A4的氧化和肟化反应制备而成，自1990年首次上市以来，主要用于预防犬心丝虫病和控制其他内寄生虫。 然而，作为从天然化合物中半合成的产品，MO在合成过程中不可避免地会形成杂质，包括残留的起始原料、中间体、降解产物和副产物。这些杂质可能影响药物的质量和安全性。尽管欧洲药典和美国药典对MO中的已知杂质进行了规定，但仍有...
ME1111的结构-活性关系研究——一种新型局部治疗甲真菌病的抗真菌药物 背景介绍 甲真菌病（onychomycosis）是一种全球范围内广泛存在的疾病，影响约5.5%的全球人口。其中，远端侧位甲下型甲真菌病（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）是最常见的亚型。甲真菌病的治疗通常依赖于口服和局部药物，但口服药物如特比萘芬（terbinafine）和伊曲康唑（itraconazole）存在肝毒性和药物相互作用的风险，而局部药物如环吡酮（ciclopirox）和氨甲环酸（amorolfine）虽然安全性较高，但疗效相对较低。因此，开发一种高效、安全的局部抗真菌药物成为迫切需求。 为了开发具有高指甲渗透性和低角蛋白亲和力的新型抗真菌药物，Mei...
糖尿病血管化骨再生的先进生物响应药物递送系统 背景介绍 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）患者骨缺损的治疗一直是一个重大挑战，因为糖尿病微环境显著阻碍了骨再生。糖尿病微环境中的多种异常因素，如高血糖、氧化应激增加、炎症加剧、免疫失衡以及血管系统受损，会导致骨组织修复延迟甚至无法愈合。近年来，能够响应内源性生化信号的刺激响应型生物材料逐渐成为治疗糖尿病骨缺损的有效手段。这些材料通过调节微环境和增强成骨能力，结合血管生成和骨生成的耦合作用，为糖尿病骨缺损的治疗提供了新的思路。 本文由Xiaojun Zhou、Shuo Chen、Andrij Pich和Chuanglong He*共同撰写，发表于《ACS Biomaterials Science & Engineering》20...