金黄色葡萄球菌囊泡通过p38 MAPK-MerTK裂解介导的巨噬细胞胞葬作用抑制皮肤伤口愈合 背景介绍 金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus, S. aureus）是导致慢性伤口感染的主要病原体之一，尤其是在糖尿病患者的伤口中，其感染率高达65%。慢性伤口难以愈合的原因之一是巨噬细胞的胞葬作用（efferocytosis）受到抑制。胞葬作用是巨噬细胞清除凋亡细胞的过程，对炎症的消退和组织修复至关重要。然而，金黄色葡萄球菌如何通过其分泌的囊泡（S. aureus vesicles, SAVs）影响胞葬作用，进而延缓伤口愈合的机制尚不明确。 本研究旨在揭示金黄色葡萄球菌囊泡（SAVs）在伤口愈合中的作用，特别是其如何通过调控巨噬细胞的胞葬作用来影响伤口修复。通过这一研究，作...

Kindlin-3在β2整合素簇化中的关键作用 学术背景 中性粒细胞是人体血液中最丰富的白细胞类型，其招募对于先天免疫和炎症反应至关重要。中性粒细胞招募的初始和关键步骤是它们与血管内皮细胞的粘附，这一过程依赖于G蛋白偶联受体（GPCR）触发的整合素由内向外信号传导（inside-out signaling），从而诱导β2整合素的激活和簇化。尽管已知Kindlin-3和Talin-1在整合素由内向外信号传导中起重要作用，但它们在β2整合素簇化中的具体贡献尚不明确。传统的研究方法通常在粘附细胞上进行，这会导致整合素与配体结合的同时触发由外向内信号传导（outside-in signaling），从而难以区分两种信号传导对整合素簇化的影响。 为了解决这一问题，研究人员设计了一项研究，旨在通过高分辨...

胶质瘤免疫治疗中的三级淋巴结构诱导及其抗肿瘤免疫作用 背景介绍 胶质瘤（glioma）是一种高度恶性的脑肿瘤，其特点是肿瘤微环境（glioma microenvironment, GME）中淋巴细胞浸润有限，呈现出“免疫荒漠”状态。这种特性使得胶质瘤对多种免疫疗法不敏感，导致治疗效果不佳。近年来，免疫治疗在多种实体瘤中取得了显著进展，但在胶质瘤中的应用仍然面临巨大挑战。尽管针对胶质母细胞瘤（glioblastoma, GBM）的免疫治疗研究已经展开，但仅有不到20%的患者能够从中获得持久的临床益处。因此，如何通过新的免疫治疗策略促进肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）在GME中的浸润，并将GME从免疫抵抗状态转变为免疫激活状态，成为了当...

Wnt/β-catenin信号通路在脉络丛肿瘤发生中的关键作用 背景介绍 脉络丛（Choroid Plexus, CHP）是位于脑室中的分泌性上皮结构，主要负责脑脊液（CSF）的分泌和血-脑脊液屏障的建立。脉络丛肿瘤（Choroid Plexus Tumors, CPTs）是一种罕见的颅内肿瘤，主要发生在儿童中，尤其是在1岁以下的婴儿中，占儿童肿瘤的20%。CPTs分为脉络丛乳头状瘤（CPP）、非典型脉络丛乳头状瘤（ACPP）和脉络丛癌（CPC）。尽管CPP在儿童和成人中均有发生且预后较好，但CPC则具有高度侵袭性，5年生存率仅为26%-73%。目前，CPT的治疗主要依赖于手术切除，但由于对肿瘤病理机制的了解不足，缺乏特异性的化疗药物，治疗效果有限。 近年来，基因组学和转录组学的研究揭示了C...

Dppa4基因在垂体神经内分泌肿瘤中的致癌作用 学术背景 垂体神经内分泌肿瘤（Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs）是一种常见的颅内肿瘤，通常具有激素分泌功能，是导致人类性腺功能减退和不孕的重要原因之一。尽管大多数PitNETs可以通过手术和药物治疗得到控制，但部分肿瘤表现出对治疗的不敏感性或复发，甚至表现出侵袭性行为，如周围组织的广泛浸润或远处转移。目前，PitNETs的侵袭性机制尚不明确，尤其是肿瘤干细胞在其中的作用尚未得到充分研究。 近年来，研究表明，肿瘤干细胞可能在PitNETs的侵袭性和耐药性中发挥重要作用。胚胎干细胞调控基因Dppa4（Developmental Pluripotency-Associated 4）在某些癌症中过度表达，...

非小细胞肺癌中可变剪接的全局分析揭示新的组织学和人群差异 学术背景 肺癌是美国最常见的癌症之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的大部分病例。其中，肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）是最常见的亚型。尽管在肺癌的分子机制研究方面取得了显著进展，但少数族裔群体（如非洲裔美国人，AA）在肺癌研究中的代表性仍然不足。非洲裔美国男性比欧洲裔美国男性（EA）更容易患上肺癌，且发病率和死亡率更高。这种差异部分归因于医疗资源的获取和治疗决策的不同。 近年来，基因组研究表明，可变剪接（Alternative Splicing, AS）在癌症的发生和发展中起着重要作用。可变剪接是指前体mRNA在剪接过程中产生不同的mRNA异构体，进而影响蛋白质的功能。异常的剪接事件与多种癌症的肿瘤发生密切相...

甲羟戊酸激酶通过抑制肿瘤细胞固有干扰素反应影响微卫星不稳定性结直肠癌的抗肿瘤免疫 学术背景 免疫检查点阻断（Immune Checkpoint Blockade, ICB）疗法，尤其是抗PD-1单克隆抗体，已被批准用于治疗微卫星不稳定性结直肠癌（Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC）。然而，临床研究表明，约一半的MSI CRC患者对单药或双药免疫疗法的反应有限。肿瘤细胞固有的干扰素反应（Interferon Response）在抗肿瘤免疫抵抗和免疫治疗疗效中起着关键作用。干扰素γ（IFN-γ）通过激活JAK1和STAT1信号通路，促进TH1型细胞因子（如CXCL9和CXCL10）的表达，进而招募抗肿瘤免疫细胞并增强其细胞毒...

学术背景与问题提出 三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）是一种高度侵袭性的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌病例的15-20%。由于其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达，TNBC对激素治疗和靶向HER2的疗法不敏感，主要依赖化疗。然而，TNBC的复发率和死亡率较高，尤其是年轻女性患者，且常伴随脑、肝、肺和骨的远处转移。因此，开发新的治疗策略以改善TNBC患者的预后成为迫切需求。 MYC原癌基因在超过60%的TNBC中过度表达，直接促进肿瘤细胞增殖，并通过抑制抗肿瘤免疫反应促进肿瘤生长。尽管MYC是一个极具吸引力的治疗靶点，但由于其缺乏药物结合口袋，直接抑制MYC功能一直具有挑战性。因此，研究人员探索了通...

PRMT5调控的DNA修复基因剪接驱动乳腺癌干细胞化疗耐药性 学术背景 乳腺癌干细胞（Breast Cancer Stem Cells, BCSCs）是乳腺癌中一个稀有的细胞亚群，具有自我更新、肿瘤起始和转移的能力。尽管BCSCs在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，但其对化疗药物和放疗的耐药性机制仍不明确。化疗和放疗通常通过诱导DNA损伤来杀死癌细胞，而BCSCs能够通过增强DNA修复能力来抵抗这些治疗手段。因此，理解BCSCs如何通过DNA修复机制抵抗化疗药物，对于开发新的治疗策略至关重要。 PRMT5（Protein Arginine Methyltransferase 5）是一种精氨酸甲基转移酶，参与多种细胞过程，包括RNA剪接、DNA修复和基因表达调控。PRMT5在多种癌症中表达上调，...

FUT7和EXT1基因中的新种系突变与遗传性多发性外生骨疣的关联 背景介绍 遗传性多发性外生骨疣（Hereditary Multiple Exostoses, HME）是一种常染色体显性遗传的骨骼疾病，主要表现为多发性软骨帽骨赘（osteochondromas）的形成。这些骨赘通常出现在儿童的长骨、骨盆或肩胛骨等部位，可能导致疼痛、骨骼畸形、神经和血管压迫以及身材矮小。最严重的并发症是骨赘可能恶变为软骨肉瘤，发生率约为3.9%。HME的主要致病基因是EXT1和EXT2，这两个基因编码的糖基转移酶在硫酸肝素（heparan sulfate）的生物合成中起关键作用，而硫酸肝素是软骨细胞分化、骨化和凋亡的重要调节因子。然而，并非所有HME病例都能用EXT1和EXT2的突变解释，这表明其他基因可能也...