PFKFB3在非小细胞肺癌中对EGFR-TKIs耐受性的作用 背景介绍 非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。表皮生长因子受体（EGFR）突变在NSCLC中较为常见，约占15-30%的病例。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如厄洛替尼（erlotinib）和奥希替尼（osimertinib）在治疗EGFR突变的NSCLC患者中显示出显著的疗效，但许多患者最终会产生耐药性，导致肿瘤复发。耐药性的产生不仅与基因突变有关，还与非遗传机制如代谢重编程密切相关。代谢重编程使癌细胞能够在持续的药物治疗下存活，进而发展为耐药细胞群体。 近年来，研究发现糖酵解调节因子6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶（PFKFB3）在维持癌细胞代谢和氧化还原平衡中起关键作用。P...

TDO2抑制在肺癌免疫逃逸中的作用 背景介绍 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，吸烟被认为是肺癌发生的主要诱因。香烟烟雾中含有多种致癌物质，其中苯并[a]芘（Benzo[a]pyrene, BAP）是一种多环芳烃，已被证实能够通过激活芳香烃受体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR）促进肺癌的发生和发展。近年来，免疫检查点分子如PD-L1（程序性死亡配体1）在肿瘤免疫逃逸中的作用备受关注。PD-L1通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。尽管PD-L1/PD-1阻断疗法在肺癌治疗中显示出显著的临床效果，但环境致癌物如BAP如何通过免疫检查点分子促进免疫逃逸的机制尚不明确。 此外，色氨酸（Tryptophan, Trp）...

胶质母细胞瘤代谢重编程与谷氨酰胺代谢的关系研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤，预后极差。尽管目前的标准治疗包括手术、放疗和化疗，但尚无根治方法。近年来，代谢重编程（metabolic reprogramming）被认为是癌症细胞维持快速增殖的关键机制之一。胶质母细胞瘤细胞通过改变其代谢途径，如糖酵解（glycolysis）、线粒体氧化磷酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation）和谷氨酰胺分解（glutaminolysis），来适应肿瘤微环境中的营养限制。然而，胶质母细胞瘤组织中这些代谢途径的具体作用及其相互关系仍不明确。 本研究旨在通过分析胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织样本，揭示线粒体相关蛋白与谷氨酰...

抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶（ACC）活性加剧小鼠肝癌发生 学术背景 肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。近年来，由于乙肝（HBV）和丙肝（HCV）疫苗及抗病毒治疗的发展，肝癌的负担有所下降。然而，肥胖及相关脂肪肝疾病（如代谢功能障碍相关脂肪肝病，MAFLD）已成为肝癌的主要风险因素。脂肪肝的一个显著特征是肝脏中甘油三酯的沉积。脂肪可以通过饮食摄入，也可以通过体内的从头脂肪生成（De Novo Lipogenesis, DNL）过程合成。在正常情况下，DNL对肝脏脂肪的贡献为3-5%，但在MAFLD患者中，DNL的贡献可高达30%。 乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）是DNL过程中的关键酶，负...

GCN2-SLC7A11轴调控视网膜母细胞瘤在精氨酸剥夺下的细胞生长与存活 背景介绍 视网膜母细胞瘤（Retinoblastoma, RB）是一种儿童期常见的眼内恶性肿瘤，占所有儿童癌症的4%。尽管目前的治疗方法如化疗在某些患者中有效，但其存在多药耐药性、肾毒性及诱发继发性癌症等缺点。因此，开发副作用更小的替代治疗策略成为迫切需求。精氨酸剥夺（Arginine Deprivation）已被证明是多种实体瘤和非实体瘤的有效治疗手段。精氨酸剥夺通过抑制肿瘤细胞的增殖并诱导细胞死亡，显示出潜在的抗癌效果。然而，视网膜母细胞瘤细胞对精氨酸剥夺的具体响应机制尚不明确。 本研究旨在探讨精氨酸剥夺对视网膜母细胞瘤细胞的影响，特别是通过GCN2（General Control Nonderepressibl...

神经母细胞瘤中糖鞘脂代谢的转录组加权网络分析 背景介绍 糖鞘脂（Glycosphingolipids, GSLs）是一类由神经酰胺（ceramide）骨架与糖链（glycan）组成的膜脂质，广泛存在于神经系统中。它们在细胞信号传导、细胞间相互作用以及肿瘤发生中扮演重要角色。神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）是儿童中最常见的颅外实体肿瘤，其生物学和临床异质性极高。神经母细胞瘤的糖鞘脂代谢异常与肿瘤的进展、预后以及治疗反应密切相关，尤其是GD2（一种特定的糖鞘脂）已成为神经母细胞瘤免疫治疗的靶点。然而，糖鞘脂代谢的复杂性使得其分析变得极为困难，尤其是如何通过转录组数据推断糖鞘脂代谢的活性仍然是一个挑战。 为了应对这一挑战，来自德国美因茨大学医学中心（University Medi...

实时评估线粒体ATP合成反应的新方法——MitoRaise 学术背景 线粒体是细胞内的能量工厂，主要通过氧化磷酸化（oxidative phosphorylation, OXPHOS）途径合成三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）。ATP是细胞能量的主要载体，其合成速率直接反映了线粒体的功能状态。然而，传统的ATP测量方法通常只能通过单点测量ATP水平或通过氧消耗率（oxygen consumption rate, OCR）间接评估线粒体功能，无法实时监测ATP合成的动态变化。特别是在癌症等疾病中，线粒体代谢的异常与疾病进展密切相关，因此开发一种能够实时监测线粒体ATP合成速率的方法具有重要意义。 为了解决这一问题，来自Sungkyunkwan Universi...

CYP19A1通过调节雌激素合成和线粒体功能调控结直肠癌化疗耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内癌症相关死亡的主要原因之一。尽管早期检测和治疗策略取得了显著进展，但化疗耐药性仍然是有效治疗结直肠癌的主要障碍，导致患者预后不良和高死亡率。化疗耐药性的分子机制复杂且多面，近年来，越来越多的证据表明，线粒体功能和激素信号通路的改变在化疗耐药性中起着关键作用。CYP19A1（细胞色素P450家族19亚家族A成员1），也称为芳香化酶，是雌激素生物合成中的关键酶。尽管CYP19A1在激素依赖性癌症中的作用已被广泛研究，但其在结直肠癌中的功能仍未被充分探索。鉴于雌激素信号在多种细胞过程中的重要性，包括线粒体功能和能量代谢，研究人员假设CYP19A1可能在调...

RhoF通过增强PKM2介导的糖酵解促进Snail1乳酸化，诱导胰腺癌细胞的内皮-间质转化 学术背景 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度恶性的肿瘤，其诊断晚、侵袭性强且对系统性治疗具有耐药性，导致患者预后极差。尽管近年来诊断和治疗技术有所进步，但胰腺癌的发病率和死亡率仍在持续上升。胰腺癌的侵袭和转移机制尚不明确，因此深入研究其分子机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。 Rho GTPase家族在细胞迁移、增殖和代谢中发挥重要作用。RhoF（Rho GTPase Rif）是Rho GTPase家族的一员，其在胰腺癌中的高表达与肿瘤生长和内皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）密切相关。然而，RhoF在胰腺癌中的具...

铱(III)溶剂复合物作为自报告光敏剂用于光疗效果监测 学术背景 癌症是全球死亡率的主要原因之一，严重影响了患者的生活质量。近年来，光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）因其非侵入性、高特异性、可控性和高时空精度的特点，成为癌症治疗中备受关注的技术。PDT通过使用光敏剂（Photosensitizers, PSs）在光照下产生高细胞毒性的活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），从而诱导癌细胞死亡。然而，传统的光敏剂通常具有“常开”的荧光信号，这使得在PDT过程中实时监测治疗效果变得困难。因此，开发具有良好光动力治疗效果和自报告功能的新型光敏剂成为当前研究的热点。 本文的研究旨在解决这一问题，通过设计并合成两种非发射型铱(III)溶剂复合物...