小後頭蓋窩脳腫瘍小児サバイバーにおける特定領域の神経認知結果に関連するリスク因子の分析 – HIT 2000試験結果 研究背景 脳腫瘍は小児期において最も一般的な実体腫瘍であり、特に中枢神経系(CNS)の腫瘍が多い。研究によると、頭部脊椎放射線療法（CSI）を受ける患者の長期的な神経心理結果は顕著に影響を受ける。後頭蓋窩領域の膠細胞腫や髄芽細胞腫などの腫瘍は、手術、放射線療法、および化学療法を用いた総合治療が行われる。しかし、特に広範囲なCSIは顕著な神経毒性を引き起こす可能性がある。特に大規模なターゲット領域や高用量の治療を行う場合である。小児脳腫瘍サバイバーの数が増えるにつれて、治療関連の毒性や長期的な生活の質、特に神経認知機能がますます注目されている。 研究出典 本文はMartin M...
NEIL3欠損視点から発達中の海馬の遺伝子発現ネットワークを解剖 背景紹介 海馬は脳内の重要な領域であり、記憶の固定や情報処理、感情の調整における重要な役割により広く注目されています。神経科学の研究において、海馬の遺伝子調節機構は、その正常な発達、シナプスの可塑性、機能的適応において極めて重要であると考えられています。しかし、遺伝子発現の差異の分析により海馬回路の組織と機能に関与する重要な遺伝子が特定されたものの、より広範な遺伝子発現パターンや高次機能は十分に理解されていません。 NEIL3はDNAグリコシラーゼの一種で、発達中の中枢神経系に広く存在し、海馬の神経形成領域や背側室領域を含みます。既存の研究により、NEIL3が神経前駆細胞の生存、脳卒中後の神経新生機能、および海馬の成人神経新生...
低強度超音波による脳オルガノイド統合の促進と小頭症欠陥の改善 研究背景 脳オルガノイド（brain organoids）は多能性幹細胞（pluripotent stem cells, PSCs）から分化して生成され、驚異的な細胞多様性を持ち、人間の脳に似た機能ネットワークを示します。これらのオルガノイドは神経系疾患のモデル化や脳修復において大いに期待されていますが、物理的刺激がその発育と統合に与える影響については明らかにされていません。本研究は、低強度超音波（low-intensity ultrasound, LIUS）が脳オルガノイドに与える影響を探求します。 研究出典 研究は天津大学の複数の学者によって共同で行われ、2024年に《Brain》（Oxford University Pres...
成人フェニルケトン尿症患者における高フェニルアラニン曝露が脳の構造に与える影響 背景紹介 フェニルケトン尿症（Phenylketonuria，以下PKU）は、フェニルアラニンヒドロキシラーゼの欠乏によりフェニルアラニン（Phe）の血液および脳での濃度が上昇する、まれな遺伝性代謝疾患です。小児期および青年期にPheレベルを厳密に管理しなければ、この疾患は重度の知的障害を引き起こします。早期診断および治療によってこれらの結果を部分的に回避できるものの、早期治療を受けたPKU患者でも、認知機能の微細な変化や脳構造の異常、特に白質（White Matter, WM）の変化が見られることが研究で示されています。しかし、成人PKU患者における高Phe曝露が脳の構造に及ぼす影響については、さらに研究が必要...
これは小児膠芽腫生存者の長期予後に関する研究です。この研究の主な目的は、過去数十年間の小児膠芽腫治療法の変化が、生存者の遠隔期死亡率、慢性健康状態、および続発性腫瘍発生リスクにどのような影響を与えたかを評価することです。 背景紹介: 過去、小児低悪性度膠芽腫(PLGG)の治療には通常、手術切除、全脳照射、および従来の細胞毒性化学療法が含まれていました。しかし、全脳照射は、続発性腫瘍、認知障害などの遠隔期有害事象のリスクを高めます。1980年代から、化学療法が全脳照射の遅延または回避のために使用されるようになり、特に年齢の低い患児に対してです。1990年代までに、カルボプラチンを基礎とするレジメンが術後一次治療の選択肢となりました。本研究は、この治療戦略の変更が生存者の遠隔期予後にどのような影...
これは、皮質形成異常(FCD)II型に関する研究報告です。著者らは、FCDIIにおける細胞老化の存在を探り、これらの老化細胞を標的とすることで発作を軽減できるかどうかを試みました。 背景紹介: FCD IIは、小児期の発作と発達遅滞の一般的な原因となる皮質形成異常疾患です。PI3K-AKT-mTOR経路遺伝子(AKT3、DEPDC5、mTOR、PIK3CAなど)の体細胞モザイク変異が原因で、一部の神経細胞でmTOR経路が過剰に活性化され、異常な大型神経細胞(dysmorphic neurons, DNs)と気球細胞(balloon cells, BCs)が正常皮質組織に散在します。FCD IIは通常、抗てんかん薬に反応せず、てんかん焦点の外科的切除が必要です。DNsとBCsの分子メカニズムと...
タイトル: 小分子化合物ONC201によるH3K27M変異拡散性中線グリオーマ(H3K27M-DMG)の治療に関する2つの新しい研究成果 背景: H3K27M-DMGは非常に侵襲性の高い一次性脳腫瘍で、主に小児および若年層に発生します。この腫瘍は中線部に位置し、ヒストンH3.1またはH3.3の27番目のアミノ酸がリジンからメチオニンに変異しているのが特徴です。現在の標準治療は放射線療法ですが、有効な全身療法はありません。ONC201は新規の小分子化合物で、当初はTRAILパスウェイを活性化してアポトーシスを誘導することが発見されました。その後の研究で、ONC201は線虫体タンパク質分解酵素ClpPにも作用し、過剰活性化を引き起こすことが分かりました。分子非選択的な膠芽腫に対するフェーズ2試験...
小児髄芽腫における一次治療後の持続性MRI病変の反応は、予後リスクを予測する代替指標となる可能性がある 髄芽腫は、小児の最も一般的な悪性中枢神経系腫瘍の1つですが、集学的治療概念の導入により患者の予後は大幅に改善されました。しかし、一部の患者では予後が依然として不良です。一次治療後に持続する残存病変(局所の残存腫瘍、持続する転移病巣、または不確かな成分の病変)が予後にどのような影響を与えるかは現時点では不明確です。そこで本研究は、持続する残存病変が予後に及ぼす影響を評価し、このような患者の生存に影響を与える危険因子を分析し、その上で診断作業と治療方針の総合的評価を行うことを目的としています。 研究の発表元 本研究は、Denise Obrecht-Sturm氏らドイツ、スイス、オーストリアの複...