TREM2欠損による腸管マクロファージと微生物叢の再構築による抗PD-1腫瘍免疫療法の強化 ワシントン大学医学校の研究チーム、ブランダ・ディ・ルッチアなど複数の科学者が率いるグループは、先ごろ「Science Immunology」誌に研究論文を発表し、腸管微生物叢および腫瘍関連マクロファージがどのように抗PD-1免疫チェックポイント阻害治療に影響を与えるかを明らかにしました。この研究は、マクロファージ上のトリガーレセプターTREM2をブロックまたは削除することで、体内の抗腫瘍T細胞応答を強化することができることを確認し、TREM2欠損マウスでは抗PD-1治療後、腸管マクロファージが炎症促進状態に転じ、腸管微生物叢内のルミノコッカス属細菌（Ruminococcus gnavus）が増加するこ...
MAIT細胞は腸内細菌叢の乱れを監視し、大腸炎において宿主を保護する 研究背景 腸内と宿主の健康関係に関する研究が深化するにつれて、腸内微生物群の変化は多くの人間の疾病、特に炎症性腸疾患（IBD）と緊密に関連していることが明らかになってきました。現在、宿主は重要な栄養素の利用可能性を制御して、共生細菌の成長を促進し、有害細菌の拡大を制限することを認識しています。しかし、宿主がどのようにして腸内微生物群の変化を監視し応答するのかは、完全には明らかにされていません。最近の研究は、粘膜関連不変T（MAIT）細胞に注目しています。これらの細胞は微生物の代謝物を感知し、腸の炎症において保護作用を果たすことが示唆されています。 研究出所 この研究はYara El Morr、Mariela Fürsten...
腎臓および腸の炎症に対するT細胞可塑性標的療法：プールされ単一細胞CRISPRスクリーニング法を用いた研究 研究の背景 Leon U.B. Enkらと共同執筆されたこの論文は、2024年6月14日に「Science Immunology」に発表され、タイトルは「Targeting T cell plasticity in kidney and gut inflammation by pooled single-cell CRISPR screening」です。腎臓および腸の炎症の治療には、T細胞の表現型を抗炎症状態に転換させる戦略が不足しており、この課題に対処するために、本研究はプールされた単一細胞CRISPRスクリーニング法（iCROP-seq）を用いて、マウスの腎炎および結腸炎モデルにお...
CAR-T細胞受者における消化管感染と消化管出血は過小評価されがちだが重篤な有害事象である：実世界研究 序論 近年、キメラ抗原受容体T細胞（Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR-T）治療は血液腫瘍患者の治療において持続的な効果を示している。しかし、CAR-T療法に伴う多系統の毒性反応が報告されており、その中でも消化管有害事象（Gastrointestinal Adverse Events, GAEs）が特に顕著である。これまでの臨床試験や実世界研究では、悪心、下痢、嘔吐、便秘など比較的一般的なGAEsが報告されているが、限定された選択基準や選ばれた集団が原因で、一部の稀だが重篤な毒性が過小評価されている可能性がある。CAR-T療法を受ける患者の治療をより...
増強されたEMT特性と胃がんにおける不良な腫瘍微小環境、血管新生、および悪い予後との関連 学術背景 上皮間葉転換（EMT）は、癌細胞の転移を促進する極めて重要なメカニズムです。しかし、その重要性が明らかであるにもかかわらず、胃がん（Gastric Carcinoma, GC）患者におけるEMTの臨床的意義は未だ明確ではありません。本研究は、大規模胃がん患者の転写データを分析することで、EMT特性が胃がんにおいてどのような臨床的関連性を持つか、特に患者の予後、腫瘍微小環境、血管新生などとの関連を探ることを目的としています。 研究出典 本研究は大志正典（Masanori Oshi）らによって執筆されました。著者はそれぞれ横浜市立大学医学大学院の胃腸外科部門、Roswell Parkがん総合センタ...
次世代シーケンシング法によるメタゲノム解析がプロカルシトニンに代わり、発熱性急性壊死性膵炎患者における抗生物質の適用を導く 背景と研究目的 急性膵炎(Acute Pancreatitis, AP)は、消化器系疾患の中で緊急入院の主な原因の1つであり、著しい医療資源の利用がある。この疾患は局所および全身の炎症反応を伴い、臨床経過は様々である。約20%の患者が急性壊死性膵炎(ANP)に進行し、そのうち20-40%が感染性膵壊死(IPN)に発展し、死亡率は30-40%に達する。無菌性ANPと IPNの臨床症状が類似しているため、医師は初期段階でIPNを診断するのが大変な課題となっており、これが抗生物質の乱用につながっている。抗生物質の乱用は、抗菌薬耐性の出現だけでなく、不必要な副作用とコスト高騰を...
転化療法後の切除不可能な肝細胞癌における観察待機戦略と外科切除の比較 背景 肝細胞癌(Hepatocellular Carcinoma、HCC)は世界で6番目に一般的がんであり、がん関連死亡率では3位となっています。早期HCCの治療において、一部の肝切除術は70-80%の5年生存率を提供できます。しかし、腫瘍の進行度が遅れている、肝機能が悪い、残存肝体積が不足しているなどの理由で、多くのHCC患者が外科的切除の機会を失っており、肝切除率は40%以下です。転移治療により、切除不可能または限界切除可能なHCC腫瘍を切除可能に変え、患者の生存率を改善することができます。 近年、抗血管新生薬と免疫チェックポイント阻害剤(ICIs)を使って切除不可能なHCCの治療に著しい進展がみられ、客観的奏効率(O...
腸内細菌叢と結腸内分泌細胞の相互作用によるホスト代謝調節 研究背景 肥満は21世紀の主要な健康問題の一つであり、糖尿病、脂肪肝疾患、心血管疾患などの様々な健康上の悪影響の重要な原因となっています。したがって、肥満の背景にある生物学的メカニズムを解明することは重要な意味を持ちます。近年の研究では、腸内細菌叢がホストの体重調節において重要な役割を果たしていることが示されていますが、結腸内分泌細胞(EECs、エンテロエンドクリン細胞)がホストの代謝調節にどのような役割を果たすかについてはよくわかっていません。研究チームは、結腸EECsがホストの代謝調節と肥満の発症においてどのような具体的な機能を果たしているかを明らかにしようと努力し、この重要な科学的問題を解決しようとしています。 論文の出典 本研...
微生物代謝産物エタノールアミンがFXR作動薬としてマウス雌の多嚢胞性卵巣症候群を促進する 1. 研究背景および目的 多嚢胞性卵巣症候群(PCOS)は、世界中の6~20%の生殖年齢の女性に影響を与える一般的な内分泌および代謝疾患です。PCOSの症状には高アンドロゲン血症、卵巣機能障害、多嚢胞性卵巣形態があり、心血管疾患、2型糖尿病、高血圧、脂質異常症のリスクが高まることが多くあります。この病気は、患者とその家族に莫大な経済的および精神的負担をもたらします。しかしながら、PCOSの原因と病理メカニズムはいまだ明確ではなく、原因に基づく治療法も不足しています。 近年、腸内細菌叢は環境と健康を結びつける重要な因子となっています。腸内細菌叢は、細菌の移動や短鎖脂肪酸、胆汁酸、ポリアミンなどの様々な活性...
バイオインスパイヤー人工触角法に基づく臨床胃腸疾患スクリーニング 研究背景 胃腸疾患は、下痢、胃腸道出血、吸収不良、栄養不良、さらには神経機能障害など、世界中で広範で複雑な症状を示しています。これらの疾患はその顕著な地域、年齢、および性別の差異のため、現代社会にとって重大な健康課題および社会経済的負担を構成しており、特に胃腸道がんは、世界のがん発病率および死亡率の3分の1を占めています。早期に胃腸疾患をスクリーニングし、タイムリーな介入を行うことは、死亡率を減少させ寿命を延ばす上で重要な意義を持ちます。 従来の胃腸疾患スクリーニング方法は主に内視鏡検査に依存しており、カメラを搭載した柔軟な内視鏡を使用して天然開口部から胃腸道を検査しています。しかし、内視鏡検査は病院で広く使用されているものの...