脳波ガイド下の麻酔と心臓手術後の高齢患者のせん妄 研究背景 せん妄（Delirium）は、高齢患者の術後によく見られる合併症であり、特に心臓手術後に多発します。せん妄は認知機能の低下を引き起こすだけでなく、入院期間の延長や医療費の増加をもたらします。現在の予防措置は効果が限定的であり、効果的な予防方法を探るためのさらなる研究が求められています。麻酔中に過度に深い麻酔状態が術後のせん妄の重要な要因とされています。脳波（Electroencephalogram, EEG）の抑制は深い麻酔の生物指標の一つです。したがって、研究者は脳波ガイド下の麻酔を使用して麻酔の深度を減少させることで、術後せん妄の発生率を低下させることができるかもしれないと提案しています。 研究出典 この研究はカナダ心臓麻酔臨床...
風湿性心臓病成人の死亡率と発病率 研究背景 風湿性心臓病（rheumatic heart disease，RHD）は毎年30万人以上の死亡を引き起こし、主に低所得国および中所得国（low- and middle-income countries，LMICs）に集中しています。高品質の疫学データの不足により、RHDの発病率と死亡率の理解は依然として限定的です。ほとんどのRHDに関する研究は少数の患者を対象としており、多くは後ろ向き研究または特定の地理的区域や高リスク集団に限定されています。このため、世界保健機関は2018年にグローバルな決議を採択し、高品質のデータ収集を呼びかけ、RHDの疫学理解を深め、発病率と死亡率を減少させることを目指しました。 研究の出典 この論文の著者には、Ganesa...
慢性高血圧が正常および自然発症高血圧ラットの大脳皮質ミトコンドリアのエネルギー代謝に及ぼす影響 背景紹介 慢性高血圧は脳血管と脳実質に構造的および機能的な破壊的結果をもたらします。高血圧は脳血管の自動調節機能を損なう（Ferrari & Villa, 2022）だけでなく、急性血栓形成と小梗塞性脳卒中のリスクを高め、慢性的な脳虚血灌流と神経血管カップリングの障害をもたらします（Cortes-Canteli & Iadecola, 2020）。研究によると、自然発症高血圧ラット（SHR）などの高血圧ラットモデルでは、脳の形態と機能に顕著な変化が見られ、例えば脳容積の減少、脳室の拡大、神経細胞数の減少（Tajima et al., 1993）、そして脳虚血の影響を受けやすい（Cipolla et...
ヌーナン症候群患者におけるRAF1:c.770C>T p.(Ser257Leu)変異の表現型相関性研究報告 学術的背景 ヌーナン症候群（Noonan syndrome、略称NS）は最も一般的なRASopathy疾患の一つで、これらの疾患は主にRASタンパク質とMAPK（有糸分裂原活性化プロテインキナーゼ）シグナル伝達経路の上方制御によって引き起こされます。これらの疾患の特徴には、顔面奇形、先天性心疾患（congenital heart defects、CHD）と肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy、HCM）、成長障害、骨格および外胚葉異常、リンパ系発育不全、停留精巣、および神経発達遅延/知的障害（intellectual disability、ID）が含まれま...
COQ7欠損が引き起こすミトコンドリアCOQ10欠乏症の周産期発症 - 心筋症と消化管閉塞を伴う 背景紹介 コエンザイムQ10（CoQ10）は脂溶性分子で、抗酸化作用を持ち、ミトコンドリアの酸化的リン酸化過程における電子伝達の重要な部分を担っています。CoQ10欠乏症は稀なミトコンドリア代謝疾患で、通常4つの主要な臨床症状と関連しています：1) ステロイド抵抗性ネフローゼ症候群（SRNS）; 2) 脳症、肥大型または拡張型心筋症、乳酸アシドーシス、尿細管症; 3) 新生児脳症; 4) 純粋な神経系症候群。COQ遺伝子群の変異はCoQ10欠乏症の主要な原因の一つです。 臨床実践では、CoQ10欠乏症の早期発見と診断が極めて重要です。これは早期介入（CoQ10補充など）が予後を改善できるだけでな...
ヨーロッパ系心臓代謝多遺伝子スコアの多祖先集団における有効性 近年、多遺伝子スコア（Polygenic Scores、略してPGS）は個人の遺伝的リスク評価ツールとして広く注目されています。しかし、既存のPGSの大部分は、白人ヨーロッパ系集団のゲノムワイド関連研究（Genome-Wide Association Studies、略してGWAS）データに基づいています。これにより、これらのPGSの非ヨーロッパ系集団における有効性が疑問視されています。本論文は、PGSの異なる人種集団での性能、特に南アジア系とアフリカ・カリブ系集団での性能を評価し、健康格差の問題を探ることを目的としています。 背景紹介 多遺伝子スコア（Polygenic Scores、略してPGS）は、特定の疾患に対する個人の遺...
薬物ゲノミクス検査の抗血小板療法への臨床的影響 背景紹介 薬物ゲノミクス（PGx）は、急性冠症候群（ACS）、神経血管問題、および血管疾患の治療に広く使用されているP2Y12阻害剤（抗血小板薬）の使用を変革しています。その中で、クロピドグレル（clopidogrel）は一般的に使用されるP2Y12阻害剤であり、この前駆体薬物は多くの経路を通じて活性代謝物に変換されますが、主にシトクロムP450 2C19（CYP2C19）酵素を介して行われます。しかし、CYP2C19遺伝子に機能喪失（LOF）対立遺伝子を持つ集団では、クロピドグレルの効果が低く、これにより一部の患者は主要な有害心血管イベント（MACE）のリスクが高くなります。 CYP2C19遺伝子型検査によりLOF対立遺伝子を持つ患者を識別し...
新型ACTA2変異による大動脈瘤の病理学的研究：酵母モデルを用いた検証 研究背景 大動脈瘤/解離（TAAD）は、潜在的に致命的な血管疾患であり、その発症メカニズムは今日でも完全には解明されていません。ACTA2遺伝子がコードするα-平滑筋アクチンは、血管平滑筋の収縮装置の重要な構成要素です。ACTA2遺伝子の常染色体優性変異が家族性非症候性TAADと関連していることが知られており、これらの変異は不完全浸透性と可変的表現型を持つため、家族分離研究によるACTA2変異の病原性の検証が複雑になっています。この問題に対処するため、研究者たちは潜在的なTAAD関連ACTA2変異を検証するための酵母ベースの評価システムを開発しました。 研究者と出典 この研究は、Cristina Calderan、Ugo...
小児がん患者における機会的ゲノムスクリーニングの実行可能性とその家族の受容性に関する研究 研究背景 ゲノム医学の発展と応用に伴い、重症疾患患者のケアが徐々に最適化されています。特に小児がん分野では、全ゲノムシーケンスDNA検査が患者管理の重要な手段となっています。砌石研究に焦点を当てたフォローアップ研究では、この患者群とその親族における機会的ゲノムスクリーニング（OGS）の医学的影響を検討しました。この研究では、OGS結果の開示後、一定期間内の行動性とカスケード検査の受容性を定量化しました。研究では、595人中19人（3.2％）の患者で副次的所見が報告され、主に心血管系および脂質代謝疾患関連遺伝子に関連していました。 研究源 本研究チームは、Sophia Hammer-Hansen 1、Ul...
リンチ症候群診断経路の分析 はじめに リンチ症候群（Lynch Syndrome, LS）は、遺伝性の癌感受性症候群で、主に大腸癌（Colorectal Cancer, CRC）や子宮内膜癌、その他多くの癌の発生を引き起こします。リンチ症候群の癌患者における発生率と公衆衛生における重要性が徐々に認識されているにもかかわらず、実際の診断率は極めて低く、95%以上のリンチ症候群患者が正しく診断されていないと推定されています。しかし、2017年に英国国民保健サービス（NHS）は、これらの患者をより良く識別し、予後を改善するために、すべての大腸癌症例についてDNAミスマッチ修復欠損（Mismatch Repair Deficiency, dMMR）検査を行うべきであるという新しいガイドラインを発表し...