学術的背景 心肥大（Cardiac Hypertrophy）は、高血圧、心筋梗塞、先天性心疾患など多くの心血管疾患の発展過程で見られる一般的な病理生理学的プロセスです。心肥大は心臓が不良刺激に対する適応反応として起こりますが、長期的な病的な心肥大は重篤な不整脈や心不全（Heart Failure, HF）を引き起こすことがあります。現在、心肥大に対する有効な介入手段は限られており、その分子メカニズムを探求し、潜在的な治療ターゲットを見つけることが重要です。 腫瘍壊死因子受容体関連因子7（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Factor 7, TRAF7）はTRAFファミリーの一員であり、生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たしています。これま...
糖尿病性心筋症の新たなメカニズム：線維芽細胞特異的TGF-β/Smad3シグナル経路の役割 研究背景 糖尿病は、心血管疾患や心不全（heart failure, HF）を引き起こす世界的なリスク要因です。糖尿病患者は、高血圧や動脈硬化などの大血管合併症のリスクに加えて、糖尿病性心筋症（diabetic cardiomyopathy, DCM）と呼ばれる独特の心筋病変を発症しやすいです。糖尿病性心筋症の主な特徴は、心筋間質および血管周囲の線維化であり、これが拡張機能障害を引き起こし、心不全の発生率を増加させる可能性があります。糖尿病性心筋症の臨床的意義は広く認識されていますが、その分子メカニズムはまだ解明されていません。 変換成長因子β（transforming growth factor-b...
学術的背景 非ST上昇型急性冠症候群（Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome, NSTE-ACS）は、特に糖尿病患者において、その発症率と死亡率が非糖尿病患者に比べて顕著に高い心血管疾患です。現在の臨床ガイドラインでは、すべてのNSTE-ACS患者に対して早期（24時間以内）の冠動脈血行再建（revascularization）を推奨していますが、入院時に病状が安定している患者、特に高齢者や糖尿病患者において、この戦略の有益性はまだ明確ではありません。したがって、本研究は、安定したNSTE-ACS患者における早期血行再建と初期保存的治療戦略の臨床効果、特に糖尿病と年齢が治療効果に与える影響を探ることを目的としています。 論文の出典 本...
背景紹介 葉酸（Folic Acid, FA）は、妊娠中の先天性欠損症、特に神経管欠損症や先天性心疾患のリスクを減らすために広く推奨されています。しかし、葉酸補充が一部の疾患予防に顕著な効果を持つ一方で、過剰補充が胎児の健康に悪影響を及ぼす可能性については依然として議論の的となっています。近年、母体の過剰な葉酸補充が子孫の代謝機能障害、自閉症、網膜芽細胞腫などの健康問題を引き起こす可能性があることが多くの研究で示されています。しかし、葉酸の過剰補充が心機能、特に子孫の心臓の長期的な健康に及ぼす影響については、十分な研究が行われていません。 この問題を探るため、上海交通大学医学院附属新華医院と中国復旦大学の研究チームは、母体の過剰な葉酸補充がマウスの子孫の心機能に及ぼす影響を評価し、その分子メ...
学術的背景 ドキソルビシン（Doxorubicin, Dox）は、腫瘍治療に広く使用されているアントラサイクリン系薬剤ですが、用量依存性の心臓毒性を持ち、心筋症や心不全を引き起こす可能性があります。ドキソルビシンの抗癌効果は顕著ですが、その心臓毒性が臨床応用を制限しています。現在、FDAが承認しているドキソルビシン関連心筋症の治療薬はデキサラゾキサン（Dexrazoxane）のみですが、小児患者での使用は制限されており、ホジキンリンパ腫の小児患者における二次性悪性腫瘍のリスクを増加させる可能性があるためです。したがって、ドキソルビシン誘発性心筋症の予防と治療のための新しい治療ターゲットと戦略を見つけることが臨床現場の緊急の課題となっています。 近年の研究では、鉄依存性の細胞死であるフェロトー...
研究背景 高血圧は、世界的に最も一般的で深刻な健康問題の一つであり、その高い有病率は心血管疾患や脳卒中のリスク増加と密接に関連しています。高血圧の病因は複雑で、腎臓、動脈、微小循環、心臓、中枢神経系など複数の臓器やシステムが関与していますが、近年の研究では、アディポカイン（adipokines）が血圧調節において重要な役割を果たすことが明らかになっています。亜鉛-α2-グリコプロテイン（Zinc-alpha2-glycoprotein, ZAG）は、多機能性の糖タンパク質であり、当初はアディポカインとして認識され、主に脂肪細胞から分泌されると考えられていました。しかし、ZAGは他の細胞（例えば上皮細胞）でも発現し、血清やその他の体液中に存在することが分かっています。ZAGは代謝異常に関与する...
学術的背景 胚発生の過程において、動脈と静脈の分化（arteriovenous differentiation, AV分化）は、血管の形成と成熟を確保するための重要なステップです。動脈または静脈の識別に欠陥があると、血管の不適切な融合が起こり、いわゆる動静脈奇形（arteriovenous malformations, AVMs）が形成される可能性があります。現在、AVM形成のメカニズムは不明であり、治療選択肢も限られています。哺乳類のAV分化は、胚血流が始まる前にすでに開始されますが、この「血流前メカニズム」（pre-flow mechanism）についてはまだほとんど知られていません。本研究は、血流前の動脈識別におけるSMAD1/5シグナル経路の役割を明らかにし、新たなSMAD1/5シグ...
背景紹介 冠動脈疾患（Coronary Heart Disease, CHD）は、世界中で死亡の主要な原因の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな代謝および食事要因が関与しています。近年、メタボロミクスの発展により、冠動脈疾患の研究に新たな視点がもたらされ、特に血液中の代謝物を分析することで潜在的な疾患リスクマーカーを明らかにすることが可能になりました。ジメチルグアニジノ吉草酸（Dimethylguanidino Valeric Acid, DMGV）は、心肺健康と代謝異常に関連する新たに発見された代謝物です。既存の研究では、DMGVのレベルが食事によって調節される可能性が示されていますが、冠動脈疾患に関連する食品/栄養素摂取との具体的な関係は十分に研究されていません。したがって...
RNA結合タンパク質RBPMSの血管平滑筋細胞における重要な役割 学術的背景 血管平滑筋細胞（Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs）は大動脈の主要な構造成分です。健康な血管では、VSMCsは成熟した収縮表現型を持ち、血管緊張と血流の調節を担っています。しかし、VSMCsは表現型可塑性を持ち、血管壁の損傷や心血管疾患（例えば、動脈硬化、高血圧など）において、より増殖性と合成性の高い間葉系の状態に脱分化します。この表現型の変換は、細胞の転写産物に大きな変化をもたらし、収縮マーカーの喪失を伴います。現在、VSMCsの表現型を定義する分子ネットワークは主に転写レベルのマーカー発現に焦点を当てていますが、RNAスプライシングなどの転写後調節の役割はまだ十分に解明されて...
高リスク急性肺塞栓管理の目標試験模倣分析 背景紹介 急性肺塞栓（pulmonary embolism, PE）は、命にかかわる心血管疾患であり、毎年10万人あたり35人以上が影響を受けています。そのうち約5%の患者は持続的な低血圧、心原性ショック、または心停止を呈し、これらは通常、急性右心室（right ventricular, RV）不全に関連しています。これらの患者は高リスク肺塞栓患者と呼ばれ、非常に高い死亡率を持っています。高リスク肺塞栓患者に対しては、血行動態の安定化と迅速な肺灌流の回復が救命処置の重要な目標となります。しかし、高度な循環支援や肺再開通戦略の有効性に関する証拠は依然として限られています。 静脈-動脈体外膜酸素供給（veno-arterial extracorporea...