集中治療における主要な心血管手術誘発性代謝再プログラミングの急性腎障害における役割

重大心血管手術が誘発する代謝再プログラミングの急性腎障害における役割:メタボロミクス研究 学術的背景 心血管疾患は世界の死亡原因の主な要因であり、毎年1790万人以上が死亡し、全世界の総死亡者の32%を占めています。疾病負荷の増加に伴い、生涯のうちに外科的介入が必要になる患者は約3分の1に達します。現在、世界中で毎年200万件以上の心臓手術が行われています。心臓手術は心血管の健康において重要な役割を果たしていますが、それに伴う罹病率と死亡率のリスクも非常に高いです。術後回復には通常、宿主の炎症反応が関与しており、心筋虚血、内皮機能障害、および虚血-再灌流損傷がさまざまな程度の臓器機能障害を引き起こします。しかし、術後のストレス反応の分子メカニズムについてはほとんど理解されておらず、これにより...

心臓経皮的介入における経路計画の模倣学習

心臓経皮的インターベンション手術における模倣学習の適用 学術的背景 心臓弁膜症、特に僧帽弁逆流(mitral regurgitation, MR)は、世界的に見ると第三位に多い心臓弁膜疾患であり、高齢者人口で発症率が高い。MRの特徴は、僧帽弁が収縮期に完全に閉じないことで、左心室から左心房への血液の逆流を引き起こし、治療しなければ心不全などの重篤な合併症につながる可能性がある。伝統的な開胸手術は効果的だが、患者への負担が大きく、回復にも時間がかかる。近年、創傷が少なく回復が早いという利点を持つ経皮的インターベンション手術(例:経カテーテル僧帽弁修復術、TEER)が徐々に代替手段として普及している。しかし、この手術では操作者の手と目の調整能力が極めて重要であり、学習曲線が急峻で、通常は専門設備...

METTL14は胸大動脈瘤中の平滑筋細胞におけるフェロトーシスをACSL4のm6A修飾を安定化することによって促進する

Mettl14はACSL4のm6A修飾を安定化することにより、胸大動脈瘤における平滑筋細胞のフェロトーシスを促進 学術的背景 胸大動脈瘤(Thoracic Aortic Aneurysm, TAA)は、大動脈破裂や急性解離を引き起こす可能性のある重篤な血管疾患であり、非常に高い死亡率を伴います。現在、TAAの主な治療法は手術による修復ですが、手術には大きなリスクが伴い、TAAの発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。TAAの発症は、血管平滑筋細胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)の喪失、細胞外基質(Extracellular Matrix, ECM)の分解、および慢性炎症と密接に関連しています。近年、フェロトーシス(Ferroptosis)とい...

骨髄由来のNGFR陽性樹状細胞による動脈リモデリングの調節

骨髄由来のNGFR+樹状細胞が動脈リモデリングを制御 背景紹介 動脈硬化(Atherosclerosis)は心血管疾患の主要な病理基盤であり、その発症率は世界的に増加しています。これまでに多くの研究により動脈硬化の発症メカニズムが明らかにされ、治療薬も開発されてきましたが、完全には解明されていないリスク要因もあります。近年、骨髄(Bone Marrow)が動脈硬化の発症において重要な役割を果たしていることがわかりました。特に、骨髄と末梢血の間の相互作用(骨髄-末梢軸、Bone Marrow-Peripheral Axis)が動脈硬化の発生および進行において鍵を握ると考えられています。 神経成長因子受容体(Nerve Growth Factor Receptor, NGFR)、別名p75NTR...

Runx2-NLRP3軸は、マトリックスの硬さによって引き起こされる血管平滑筋細胞の炎症を調節する

慢性腎臓病におけるRunx2-NLRP3軸を介した基質硬度による血管平滑筋細胞の炎症制御 学術的背景 慢性腎臓病(Chronic Kidney Disease, CKD)は世界的に見られる一般的な疾患であり、患者の高率な発症と死亡だけでなく、心血管イベントのリスクも大幅に増加させます。動脈硬化(arterial stiffening)はCKD患者における心血管合併症の特徴の一つであり、主に動脈硬度の増加と血管弾力性の低下が関与しています。研究によると、動脈硬化は低レベルの血管炎症と密接に関連していることが示されていますが、基質硬度(matrix stiffness)が炎症発生において果たす具体的な役割はまだ明らかではありません。そのため、動脈硬化と血管炎症の因果関係を探ることは、特に基質硬度...

薬剤耐性結核患者のQT間隔評価のための時間変動補正因子の開発と検証

発展と検証:耐性結核患者のQT間隔評価に用いる時間変動補正係数 学術的背景と研究動機 活動性結核(Tuberculosis, TB)の治療中、患者はしばしば頻脈(Tachycardia)を示し、この現象は病状が回復するにつれて弱まります。心拍数(Heart Rate, HR)の上昇はQT間隔(QT Interval)の測定結果に影響を与え、標準的な補正係数(Correction Factors, CFs)、例えばフリデリシア公式(Fridericia’s formula, QTcf)を使用すると、QT延長(QT Prolongation)の正確な評価に影響を与える可能性があります。Oliveroらは未治療の結核患者向けの補正係数を提案しましたが、これらの定数補正係数は治療期間中のQTとHRの...

Adiporonは脂質蓄積と線維化を緩和することにより、保存型心不全の進行を改善する

Adiporon は脂質蓄積と線維化を軽減することで射血分数保持型心不全(HFpEF)の進行を改善 研究背景 射血分数保持型心不全(Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF)は、心不全の中で最も一般的なタイプであり、肥満、糖尿病、高血圧などの代謝性疾患と共存することが多い。HFpEF患者の心臓は、射血分数が正常であるにもかかわらず、拡張機能障害を抱えており、心臓が効果的に充満できず、さまざまな症状を引き起こす。近年、心不全治療において進展が見られているが、HFpEFの治療は心血管医学における未解決の重要な課題の一つである。既存の薬物、例えばACE阻害薬やβ遮断薬は、射血分数低下型心不全(HFrEF)には有効であるが、HFpEF...

モスカチリンはIL13RA2依存性のSTAT3抑制を活性化し、Wnt3/β-cateninシグナル経路を減弱することで血管石灰化を抑制する

MoscatilinはIL13RA2を活性化し、STAT3を抑制し、Wnt3/β-cateninシグナル経路を減弱することで血管石灰化を抑制する 背景紹介 血管石灰化は、血管壁にハイドロキシアパタイトが沈着する病理学的プロセスであり、動脈硬化性心血管疾患や慢性腎臓病(CKD)と併発することが多い。血管石灰化は血管壁の弾力性を低下させ、心血管イベント(例:プラーク破裂)のリスクを高め、血管再建手術の効果に悪影響を及ぼす。血管石灰化は多様な疾患と関連しているが、その治療薬や戦略は依然として非常に限られている。したがって、効果的な治療法の探索が現在の研究の焦点となっている。 Moscatilin(別名Dendrophenol)は、伝統的な漢方薬であるセッコク(Dendrobium huoshane...

単一細胞転写プロファイリングで明らかになった心不全におけるANPTL4を介した線維芽細胞と血管新生の関連

単細胞トランスクリプトームが明らかにする心臓線維細胞と血管新生の関係:HFpEFにおけるANGPTL4の重要な役割 背景紹介 心不全は、現代の世界における健康分野の重大な課題の一つです。心不全は、射出分画が保たれた心不全(heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF)と射出分画が低下した心不全(heart failure with reduced ejection fraction, HFrEF)に分類されます。HFpEFは全ての心不全症例の50%を占め、世界で約3200万人がその影響を受けています。HFpEFは高い発症率と死亡率を特徴としますが、その病態生理学的メカニズムが完全には解明されていないため、現在有効な治療法が不足して...

バレレン酸は、ミトコンドリアエネルギー代謝における複数の基質の利用を促進することにより、病的心筋肥大を軽減する

学術的背景紹介 病理的心筋肥大(Pathological Myocardial Hypertrophy, PMH)は、心臓がさまざまな病理的刺激に対して適応的に反応する現象であり、その長期的な進行は最終的に心不全(Heart Failure, HF)を引き起こします。PMHの病態メカニズムについて一定の理解が進んでいるものの、死亡率は依然として高く、HFを予防するための新たな治療ターゲットや戦略が求められています。エネルギー代謝の乱れはPMHの主要な原因の一つとされ、薬物によって代謝を調節することが新しい治療法として注目されています。これは心臓の効率を向上させ、エネルギー不足を軽減し、機能不全の心臓を改善することを目指しています。 心臓のエネルギー代謝において、ミトコンドリアの酸化的リン酸化...