筋萎縮性側索硬化症患者における神経興奮性パターンの再検討

“筋萎縮性側索硬化症患者における特異的な神経興奮性パターンの再検討” 学術的背景 筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS)は、中枢および末梢運動ニューロンの進行性喪失を特徴とする破壊的な神経変性疾患です。この疾患は臨床的および遺伝的に異質性を示しますが、軸索の過興奮性は一般的に観察される現象であり、神経変性過程の初期の病態生理学的ステップと考えられています。したがって、軸索の過興奮性をもたらすメカニズムとその患者の臨床特性との関係を解明することが非常に重要です。末梢神経の興奮性測定値は神経興奮性記録から直接得られますが、その生物物理学的基礎を推測するのは困難です。数学モデルはこれらのデータの解釈に役立ちますが、グループ平均の記録にのみ信頼性が...

自己増強型RNAワクチンが前臨床モデルでのエンテロウイルスD68感染と病気を防ぐ

自己増幅型RNAワクチンによるD68型エンテロウイルス感染および疾患の予防に関する臨床モデルにおける研究 1. 背景 近年、新興感染症への迅速な対応とワクチン開発が注目されています。特に新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)の出現により、RNAワクチン技術の研究が急速に進展しました。しかし、現在のRNAワクチンの大半はエンベロープウイルスを標的としており、非エンベロープウイルスに対する経路はまだ明確ではありません。D68型エンテロウイルス(EV-D68)は非エンベロープウイルスで、近年深刻な呼吸器感染症や神経症状、特に急性弛緩性脊髄炎(AFM)の増加傾向を引き起こしており、重要な研究対象となっています。そのため、本研究は自己増幅型RNA(RepRNA)ワクチンを用いてEV-D68感染と疾...

神経の景観は口咽頭扁平上皮癌の放射線治療患者の機能的結果に関連しています

放射線療法を受けた患者の神経ネットワークと咽頭がんの機能的転帰の関連性に関する研究 1. 論文の背景紹介 ヒトパピローマウイルス(HPV)が媒介する口腔咽頭扁平上皮癌(OPSCC)の発生率は、過去40年間で、特に予後良好な若年層において著しく増加しています。しかし、現行の治療法は、嚥下困難(dysphagia)などの有害反応を引き起こすことがあります。嚥下困難に関する多くの研究がなされているにもかかわらず、患者報告および機能的転帰と神経変化との関連性は、依然として重要な研究課題となっています。この問題に取り組むため、本研究では多重蛍光免疫染色と機械学習技術を用いて、腫瘍関連の神経変化と患者報告および機能的転帰との関連性を探究しました。 2. ソースと著者紹介 この論文はShajedul Is...

ピプラルチンはアミノグリコシド誘発TRPV1活性を緩和し、マウスの聴覚損失を保護する

ピプラルチンはアミノグリコシドによるTRPV1活性を軽減し、マウスの聴覚喪失を防ぐ 学術的背景 聴覚損失は世界的に深刻な健康問題であり、世界保健機関の統計によると、4億人以上が影響を受けています。アミノグリコシド系抗生物質は、その広域抗菌性と多剤耐性菌に対する有効性から医療で広く使用されていますが、その副作用も顕著で、不可逆的な神経毒性と感音性難聴を引き起こします。アミノグリコシド治療を受ける患者の約40%から60%が最終的に聴力を失います。現在、この種の聴覚損失を予防または治療するFDA(米国食品医薬品局)承認薬がない状況下で、アミノグリコシドによる聴覚損失を予防または治療できる薬物の探索が急務となっています。 論文の出典 「Piplartine attenuates aminoglyco...

体内ブルートンチロシンキナーゼ阻害はCD84を介した顆粒球生成を調節することによりアルコール関連肝疾患を緩和する

研究背景 重度アルコール性肝炎(ALD)は、アルコール関連肝疾患(AALD)の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ(BTK)は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...

光誘導性蛋白質送達システムを備えた設計外泌体により、アルツハイマー病におけるCRISPR-Casベースのエピゲノム編集が可能に

アルツハイマー病におけるCRISPR-Casベースの表現型ゲノム編集:光誘導タンパク質送達システムによって最適化されたエンジニアリングエクソソーム 背景紹介 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease, AD)は、認知機能と記憶力が徐々に低下することを特徴とする一般的な神経変性疾患であり、現在のところこの疾患に対する治療法は限られています。CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術や表現型ゲノム編集技術は、様々な疾患の治療において大きな可能性を示しています。しかし、これらの機能性タンパク質を効率的に細胞内に送達することは大きな課題でした。エクソソームは細胞が自然に分泌するナノサイズの小胞であり、治療用生体分子を送達するキャリアとして、安定性、高い生体適合性、低免疫原性などの利点...

初期レイプリン受容体欠損マウスにおける受容体再活性化による脳機能の回復

インスリン受容体の再活性化が初期のLepr欠乏マウスの脳機能を回復させる 背景紹介 肥満は過剰な脂肪蓄積によって引き起こされる慢性疾患で、身体と脳の健康に影響を与えます。インスリン受容体(Leptin receptor, Lepr)の欠如は、肥満の発病メカニズムにおける重要な要因の一つと考えられています。インスリンは多くの神経プロセスと重要な発達段階で重要な役割を果たしています。以前の研究では、幼少期のインスリン欠乏が若年マウスの永続的な発達問題、例えばエネルギー恒常性の不均衡、メラノコルチン系と生殖系の変化、脳質量の減少などを引き起こすことが示されています。人体研究では、肥満は脳萎縮と認知機能障害に関連しているため、幼少期のインスリン欠乏が脳構造と記憶機能に与える長期的な影響を確定する必要...

マウス卵胞発育における卵母細胞と顆粒細胞間のトランスクリプトーム力学と細胞対話

マウス卵胞発育における卵母細胞と顆粒細胞間のトランスクリプトームダイナミクスおよび細胞間対話の研究 概要 卵胞の発育と成熟は複雑で多段階のプロセスです。このプロセスにおいて、卵母細胞とその周囲の体細胞の動的な遺伝子発現およびそれらの間の対話が重要な役割を果たしています。本研究では、卵母細胞と卵胞発育段階を正確に分類し、マウスの卵母細胞とその周囲の顆粒細胞および液胞細胞の遺伝子発現を分析することで、これらの細胞の異なる発育段階におけるトランスクリプトームの変化と細胞間対話のメカニズムを明らかにしました。この研究は、Wenju Liu、Chuan Chen、Yawei Gao、Xinyu Cui等によって行われ、著者は同済大学、南京医科大学などの機関に所属しており、成果は2024年の「Genom...

統合された単細胞マルチオミクス解析がHIV潜伏の逆転の新しい調節因子を明らかにする

単一細胞マルチオミクスによるHIV潜伏逆転研究で、ウイルス再活性化の新規調節因子を解明 本論文「integrated single-cell multiomic analysis of hiv latency reversal reveals novel regulators of viral reactivation」は、Manickam Ashokkumar、Wenwen Meiらの研究者グループによって執筆され、ノースカロライナ大学チャペルヒル校(University of North Carolina at Chapel Hill)やテキサスA&M大学(Texas A&M University)などの複数の機関から参加しています。2024年6月20日に「Genomics, Prote...

ゲノム全体の配列決定は中国チョウザメの自動八倍体とその進化の軌跡を明らかにする

全ゲノムシーケンシングにより明らかになったチュウカチョウザメの自家八倍体とその進化の道筋 背景紹介 チュウカチョウザメ(Acipenser sinensis)は、チョウザメ亜綱の一員として、古代の魚類グループに属しています。その独特のゲノム構造と経済的価値により、チュウカチョウザメの保護と研究は重要な意義を持っています。チョウザメ類は「生きた化石」と呼ばれ、複雑な全ゲノム重複(Whole-Genome Duplication、WGD)イベントを持っており、その倍数性の進化を理解することは魚類の進化研究に重要な洞察を提供します。これまでの研究では、チョウザメ類に二倍体、四倍体、八倍体などの多倍体現象が存在することが示されています。WGDは魚類の進化において非常に一般的ですが、チュウカチョウザメ...