小鼠热适应需要前脑BDNF神经元和突触后增强

学术背景 热适应(Heat Acclimation, HA)是哺乳动物在反复暴露于高温环境后产生的一种关键适应性反应,对于提高心血管功能、热舒适性和运动能力至关重要。然而,由于缺乏遗传易处理的模型,热适应的分子和神经机制尚未完全阐明。以往研究表明,脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF)在前脑区域(Preoptic Area, POA)中参与热防御反应,但其在热适应中的具体作用仍不清楚。因此,本研究旨在通过小鼠模型,探索BDNF神经元在热适应中的角色及其下游神经环路机制。 论文来源 本研究由Baoting Chen、Cuicui Gao等研究人员共同完成,他们分别来自ShanghaiTech University、Shanghai ...

第四代嵌合抗原受体T细胞疗法在难治性类风湿性关节炎中的耐受性和疗效

类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种以对称性滑膜炎为特征的自身免疫性炎症性疾病,可导致患者逐渐丧失功能。尽管近年来针对细胞因子(如肿瘤坏死因子-α, TNFα)和B细胞(如CD20靶向抗体利妥昔单抗)的单克隆抗体疗法显著改善了RA的治疗效果,但仍有高达30%的患者对多种免疫调节药物无反应,这类患者被称为“难治性(Difficult-to-Treat, D2T)”RA。为了解决这一问题,研究者开发了一种新型的自体第四代CD19靶向嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor, CAR)T细胞疗法,该疗法不仅能靶向清除CD19+ B细胞,还能分泌抗IL-6和抗TNFα的抗体,从而在局部抑制炎症反应。 论文来源 该研究由来自中国科学技术大学第...

阿特珠单抗Atezolizumab在不可切除局部晚期食管鳞状细胞癌患者中的疗效研究

背景介绍 食管癌是全球第七大常见癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因,每年导致超过50万人死亡。食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)是食管癌的主要类型之一,尤其在亚洲地区发病率较高。对于局部晚期且不可切除的ESCC患者,铂类为基础的根治性放化疗(Definitive Chemoradiotherapy, DCRT)是标准治疗方案。然而,尽管DCRT在治疗中起到了一定作用,完全缓解率(Complete Response Rate, CRR)仍然较低,仅为11%-25%,导致患者生存期较短。因此,寻找新的治疗策略以提高患者的完全缓解率和生存率成为当务之急。 近年来,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor...

局部晚期非转移性透明细胞肾细胞癌的新辅助卡博替尼治疗:一项2期试验

学术背景介绍 肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是全球范围内发病率快速上升的癌症之一,尤其在年轻患者和少数族裔中更为常见。在美国,2024年预计将有81,610例新诊断的肾细胞癌病例,其中约30%会发展为转移性肾细胞癌。对于局部晚期肾细胞癌,初始治疗通常是部分或根治性肾切除术。然而,尽管手术能够治愈许多患者,仍有约50%的患者在5年内复发。由于高复发率,近年来研究者们开始探索通过强化治疗来改善患者的预后。例如,术后辅助性抗PD-1治疗已被证明对总体生存率有微小但显著的改善。然而,关于新辅助治疗(即在手术前进行的治疗)是否能带来额外益处的探索仍在进行中。 新辅助治疗的初衷是通过缩小肿瘤体积,使原本无法手术的肿瘤变得可切除,或使部分患者能够接受保留肾单位的手术(即部分...

癌症患者围手术期循环DNA水平与中性粒细胞胞外陷阱形成的关联研究

学术背景 循环DNA(circulating DNA, cirdna)近年来在肿瘤诊断中引起了广泛关注,尤其是在癌症的液体活检(liquid biopsy)中展现出巨大的潜力。cirdna不仅可以用于检测肿瘤的基因突变,还可以在治疗监测、癌症复发监测以及癌症筛查中发挥重要作用。然而,关于cirdna在围手术期(perioperative period)的动态变化及其来源的研究仍然较少。手术作为一种常见的癌症治疗手段,其伴随的组织损伤、炎症反应以及免疫细胞的激活可能导致cirdna的释放增加。此外,中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, nets)作为免疫系统的重要组成部分,可能在术后炎症反应中发挥作用,并与cirdna的释放密切相关。 本研究旨在探...

TP53特异性突变作为乳腺癌同源重组缺陷的潜在生物标志物:一项临床下一代测序研究

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制复杂,涉及多种基因突变和信号通路异常。同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency, HRD)是乳腺癌中的一个重要分子特征,与患者对PARP抑制剂(PARPi)治疗的敏感性密切相关。HRD通常由BRCA1/2基因突变引起,但越来越多的研究表明,其他基因的突变也可能导致HRD。TP53基因是乳腺癌中最常见的突变基因之一,其在细胞周期调控、DNA修复和基因组稳定性中发挥关键作用。然而,TP53突变与HRD之间的关系尚未完全阐明。本研究旨在通过临床下一代测序(Next-Generation Sequencing, NGS)技术,探索TP53特异性突变在乳腺癌HRD中的潜在作用,并评估其作为PARPi治疗生物标...

EB病毒感染通过上调糖酵解驱动巨噬细胞焦亡加剧溃疡性结肠炎

学术背景 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病,表现为结肠黏膜的反复炎症和溃疡形成。目前,UC的治疗主要依赖于免疫抑制药物,如皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂。然而,这些药物的免疫抑制作用增加了患者感染机会性病原体的风险,其中包括爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr Virus, EBV)。已有研究表明,EBV感染与UC的临床症状、治疗反应、手术干预需求以及淋巴瘤风险增加有关。然而,现有研究主要集中在EBV与UC的流行病学和临床关联上,关于EBV如何加剧结肠炎的机制尚不明确。 巨噬细胞在UC的发病机制中扮演着重要角色,而焦亡(pyroptosis)是一种由炎症小体调控的程序性细胞死亡方式,与炎症反应的放大密切相关。糖酵解(glycolysi...

通过SOX4靶向ESM1促进婴儿血管瘤通过PI3K/AKT信号通路的进展

婴儿血管瘤(Infantile Hemangioma, IH)是儿童中最常见的良性血管肿瘤,发病率约为4%-10%。尽管大多数IH病例会自发消退,但部分病例可能导致永久性色素沉着、纤维组织积累和瘢痕形成,影响儿童的外观和生活质量。此外,某些IH病例可能伴随出血、疼痛、感染和溃疡,甚至导致器官衰竭、视力障碍、关节活动受限、呼吸困难等严重并发症。因此,深入研究IH的发病机制,寻找新的治疗靶点,具有重要的临床意义。 SOX4是SOX基因家族的一员,作为一种关键的转录因子,在肿瘤血管生成中发挥重要作用。研究表明,SOX4在多种恶性肿瘤中高表达,并通过调控PI3K/AKT等信号通路促进肿瘤进展。然而,SOX4在IH中的作用机制尚未完全阐明。因此,本研究旨在探讨SOX4在IH发展中的功能及其潜在机制,以...

基于全切片图像的结直肠癌三级淋巴结构预测生存率的比较分析

结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率较高的恶性肿瘤之一,其预后与肿瘤微环境中的免疫反应密切相关。近年来,三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)作为肿瘤微环境中的重要组成部分,被认为与患者的良好预后相关。TLS是由B细胞和T细胞组成的免疫细胞聚集结构,类似于次级淋巴器官(Secondary Lymphoid Organs, SLO),在非淋巴组织中形成,并在慢性炎症或肿瘤环境中发挥重要作用。尽管多项研究表明TLS的存在与多种实体瘤的预后改善相关,但其在结直肠癌中的具体作用尚未得到充分研究,且TLS的定义和量化方法尚未统一,这限制了其在临床中的应用。 为了填补这一空白,来自中国多家医院的科研团队开展了一项多中心研究...

中性粒细胞靶向核脱颗粒促进溃疡性结肠炎肺炎进展的研究

学术背景 溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis, UC)是一种慢性炎症性肠病,常伴有肠道外的多种并发症,其中肺部感染是较为严重的并发症之一。尽管已有研究表明肠道与肺部之间存在免疫系统的交互作用,但中性粒细胞在这一过程中的具体机制尚不明确。中性粒细胞是免疫系统中的重要细胞,其通过释放中性粒细胞胞外陷阱(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)来对抗感染,但过量的NETs释放可能导致组织损伤,尤其是在肺部感染中。因此,本研究旨在探讨中性粒细胞在溃疡性结肠炎患者中如何通过靶向核脱颗粒(Targeted Nuclear Degranulation)机制,促进肺炎的进展。 论文来源 本论文由Yiming Shao、Qibing Zheng、Xiaobei...