部分重编程在老年神经发生区恢复神经祖细胞

科学研究报道 背景介绍 长期以来,衰老被认为是一个不可逆的过程,但近年来的研究表明,衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征,部分重编程(partial reprogramming)是一种通过脉冲表达重编程转录因子(如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’),将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而,在体内应用时,完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险,因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果,但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退 背景介绍 近年来,异种共生(heterochronic parabiosis)的研究揭示了年轻血液对老年组织的显著再生效果。然而,具体的再生机制仍未完全阐明。本文展示了来自年轻小鼠血浆的小型细胞外囊泡(small extracellular vesicles, sEVs)能够在分子、线粒体、细胞及生理水平上对抗已有的衰老。年轻sEVs通过静脉注射到老年小鼠体内,延长其寿命,减轻衰老表型,并改善多种组织中的年龄相关功能衰退。定量蛋白质组学分析显示,年轻sEVs处理后,老年组织的蛋白质组发生了显著变化,这些变化与代谢过程密切相关。机制研究表明,年轻sEVs主要通过其miRNA货物在体内和体外刺激PGC-1α的表达,从而改善...

一个保守的复杂脂质特征标志着人类肌肉老化

人体肌肉老化脂质体研究揭示短期运动对脂质组成的影响 研究背景 随着全球人口日益老龄化,了解与衰老相关的生理变化成为科学研究的重点领域。先前的动物模型研究表明,复杂脂质如磷脂在细胞老化和寿命调控中扮演着重要角色。尽管如此,对于伴随衰老而变化的普遍存在的复杂脂质改变的认识仍然不足,且其能否通过干预措施逆转的问题未知。本研究旨在填补这一空白,探索脂质在衰老过程中的变化及其对健康老化干预措施的响应。 论文来源 该论文由Georges E. Janssens、Marte Molenaars等科学家撰写,作者来自多个研究机构,包括Amsterdam UMC、Maastricht University Medical Centre等。论文于2024年5月发表在《Nature Aging》杂志上,DOI为1...

人类卵巢老化的时空转录组变化及foxp1的调控作用

关于人类卵巢老化时空转录组变化及FOXP1调控作用的研究报告 学术背景 随着全球人均寿命的不断增加,女性在更年期面临的健康问题愈发受到关注。卵巢老化是其中一项重要问题,与骨质疏松、心血管疾病、肥胖、肿瘤、阿尔茨海默病及糖尿病等多种健康问题密切相关。为了探索延缓卵巢老化的治疗策略,需要全面了解卵巢的细胞组成、分子特性及其时空变化。然而,目前对于人类卵巢老化如何影响细胞和分子层面的理解仍然有限。本研究通过整合单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,简称 scRNA-seq)和空间转录组学(spatial transcriptomics,简称ST-seq),系统地表征了人类卵巢老化过程中八种细胞类型的时空分子特征。 论文来源 该研究发表在2024年4月9日的《Nat...

衰老引起的Hapln1丧失通过间接上调黑色素瘤内皮ICAM1破坏血管完整性

年龄相关的HAPLN1丧失通过间接上调黑色素瘤内皮细胞ICAM1破坏血管完整性 在2024年3月发表于《Nature Aging》上的一篇题为《Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma》的研究文章揭示了一项重要的研究成果。这项研究由Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化与分子生物学系的Gloria E. Marino-Bravante和Ashani T. Weeraratna领导的团队完成,旨在探讨年龄相关的黑色素瘤微环境中HAPLN1(Hyalur...

基于主成分的临床衰老时钟识别健康衰老特征及临床干预靶点

基于主成分的临床衰老时钟揭示健康衰老特征及临床干预目标 研究背景 随着人口老龄化加剧,如何促进健康衰老、延缓生物学衰老速度成为重要议题。为了准确预测全因死亡率并获取可行的健康衰老促进措施,研究人员设计了衡量生物年龄的生物钟。然而,现有生物钟缺乏对特定临床干预的预测力。 研究来源 本研究由 Sheng Fong、Kamil Pabis、Djakim Latumalea 等著名科学家主导,来自新加坡国立大学、杜克-新加坡国立大学医学院与耶鲁-新加坡学院等机构。于 Nature Aging 杂志公开发表,发表时间为公历 2024 年 5 月 8 日,线上发表时间待定。 研究详解 a)研究流程概述 研究包含了多个独立步骤,通过采用主成分分析(PC分析)的方法,对临床数据进行降维,生成临床衰老计时器(...

GDF1缓解由听力损失引起的认知功能障碍

听力损失诱导认知障碍的改善 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种常见的痴呆症,其病理特征包括由淀粉样β(Amyloid β, Aβ)聚集形成的细胞外老人斑和由聚集tau蛋白形成的细胞内神经纤维缠结。流行病学研究表明,听力损失与痴呆症的发生密切相关,并且其风险显著增加。然而,关于听力损失如何促进AD发生的分子机制尚不明确。基于此,本研究旨在探讨听力损失与认知障碍之间的关系,并探索潜在的治疗靶点。 研究来源 本文《GDF1 Ameliorates Cognitive Impairment Induced by Hearing Loss》发表于《Nature Aging》2024年4月,由武汉大学人民医院神经内科、武汉大学中南医院神经内科、华中科技大学同济...

使用脑脊液生物标志物模型对阿尔茨海默病进行病程阶段划分

研究背景与目的 随着全球超过5000万人受认知障碍病症影响,预计这一数字到2050年将翻倍。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆形式,其特征是脑部形成淀粉样β(Aβ)胞外斑块和tau蛋白内部聚集。过去二十年间,AD领域聚焦于使用生物标志物来支持诊断和预断,而不单靠临床症状。本研究旨在利用脑脊液(CSF)生物标志物构建一个对AD进行分期的稳健生物学模型。 研究来源 本研究由Gemma Salvadó等多位学者完成,他们来自于多个国家和地区的多个研究机构,例如瑞典隆德大学、华盛顿大学医学院和荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心等。该研究成果发表于2024年5月的《Nature Aging》杂志上。 研究设计与方法 本研究包括426名来自Biofinder-2项目和222名来自Knight阿尔茨海默病研究...

抑制S6K降低与年龄相关的炎症并通过内溶酶体系统延长寿命

抑制S6K通过内吞溶酶体系统降低与年龄相关的炎症并延长寿命 研究背景与问题描述 随着生物体老化,慢性低度炎症(炎症老化,inflammaging)和免疫功能下降(免疫衰老,immunosenescence)成为众多老年疾病的重要病理学基础,如癌症、糖尿病和心血管疾病。研究表明,抑制雷帕霉素靶蛋白复合体1(TORC1)能够改善各类生物的老化状态,显著延长其寿命。S6激酶(S6K)作为TORC1信号传导路径中的关键效应分子,其具体机制一直未被完全理解。本文通过果蝇实验证明,TORC1–S6K信号通路对多层溶酶体的积累和NF-κB类免疫缺陷(IMD)途径的调控起到重要作用,从而影响与年龄相关的炎症和寿命。 研究来源 这篇文章由Pingze Zhang、James H. Catterson、Seba...

单细胞视角下的表观遗传年龄性质

单细胞视角下的表观遗传老化本质研究 研究背景 随着生物学研究的深入,科学家们发现DNA甲基化(DNA methylation, DNAm)的变化构成了预测年龄最可靠的指标之一——表观遗传时钟。然而,这些时钟确切衡量的衰老方面的机制尚不清楚。本研究旨在通过对比小鼠组织和单细胞的DNAm动态,阐明表观遗传老化的特性,并进一步通过单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)分析支持我们的发现。 研究来源 本研究由Andrei E. Tarkhov等人撰写,其来自Brigham and Women’s Hospital和Harvard Medical School等机构,于2024年6月由《Nature Aging》(自然老化)期刊发表。 研究方法 ...