肺高分化神经内分泌癌的预后模型：结合基因组分析和多聚(ADP-核糖)聚合酶-1的表达 研究背景 肺高等级神经内分泌癌（High-grade neuroendocrine carcinoma, HGNEC）是一种侵略性很强的癌症，其生物复杂性显著。尽管与Notch途径激活和TP53、RB1基因的失活相关，现有缺乏明确的分子靶标和合适的预后模型，这成为治疗该致命肿瘤的主要障碍。目前小细胞肺癌（SCLC）的治疗因分期而异，但即便同一期别的病人其治疗效果也有所不同，而对于大细胞神经内分泌癌（LCNEC）的预后模型依然稀缺，这主要因为该类型癌症的罕见和异质性。 研究动机 本研究旨在探索HGNEC中基因突变和多聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP1）表达的预后价值，建立一个新型的预后模型，进一步揭示可...

卵巢癌是女性常见且致命的肿瘤类型之一。近年来，多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂（PARPi）在卵巢癌治疗中显示了令人鼓舞的临床结果。许多研究发现，同源重组缺陷（HRD）患者从PARPi治疗中受益更大。因此，识别HRD状态的生物标志物检测策略变得至关重要。目前，在临床研究中最常用的HRD检测方法是Myriad myChoice，但还有其他检测方法可以评估HRD、基因组不稳定性（GI）和BRCA1/2突变状态。本研究旨在评估多种替代检测方法在高分级浆液性卵巢癌（HGSC）中的表现，并与Myriad myChoice进行比较。 研究背景 如上所述，PARPi的成功使得HRD检测变得尤为重要。然而，Myriad myChoice作为唯一获得FDA认证的HRD检测方法，其应用受到限制，尤其是在欧洲。因...

跨癌种研究揭示 MUTYH 基因双等位基因失活及不同类型实体瘤的碱基切除修复缺陷 研究背景 在日常生活中，细胞常常暴露于内源性和外源性的氧化应激，这些应激来自于细胞呼吸的副产物以及接触各种外源性化合物。MUTYH 是碱基切除修复（Base Excision Repair, BER）通路中的关键组成部分，负责修复内源性和外源性来源的氧化DNA损伤。氧化损伤最常见的产物之一是8-氧-7,8-羟基鸟嘌呤（8-oxoG）。MUTYH 通过切除错误配对的腺嘌呤，防止这些氧化损伤引起的G:C到T:A转变突变，从而在多种高暴露于氧化损伤和频繁细胞分裂的组织中发挥重要作用。 BER 通路的缺陷与突变负担增加和致癌性相关联。MUTYH 基因的双等位基因致病变异（biallelic germline patho...

罕见的胰腺癌未分化肉瘤亚型的基因组特征 学术背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，简称PDAC）是最致命的癌症之一，具有早期侵袭和转移的特性。未分化肉瘤癌（Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma，简称USC）是PDAC的一种特别凶险但罕见的亚型，占所有PDAC病例的2%-3%。USC的组织学特征包括缺乏腺体分化和存在间质样梭形细胞。由于其稀少性，USC的基因组景观和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）未被充分表征，现有信息主要来自个案报告和小样本队列研究。 先前的一些个案报告提示免疫检查点抑制剂可能在USC治疗中有效。相比之下，免疫治疗在PDAC治疗中效果不佳。然而，以往在六...

脑转移性乳腺癌中的CDK12结构重排富集现象研究报告 研究背景与目的 乳腺癌（Breast Cancer，BC）是涉及中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）的第二常见实体肿瘤。脑转移性乳腺癌（Breast Cancer Brain Metastases，BCBMs）在患有转移性乳腺癌的患者中越来越常见。活跃的脑转移患者通常被排除在临床试验之外，使得这一领域在临床研究方面处于劣势。下一代测序（Next-Generation Sequencing，NGS）技术的应用使得人们能够对脑转移癌进行表征，并与原发性肿瘤进行比较，从而揭示其基因组差异。此外，以前的研究已经表明BCBMs中存在与免疫检查点和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂相关的基因改变和基因组特征，提...

衰老诱导的 MCPH1 核转移激活坏死和损害造血干细胞功能的研究 研究背景 造血干细胞老化与多种血液疾病的风险增高有关，而DNA损伤是推动造血干细胞老化的一个重要因素。然而，其背后的分子机制尚未完全理解。最新研究表明，微脑蛋白（MCPH1）在小鼠造血干细胞核与细胞质中具有不同的功能作用，它在核内维持基因组稳定性，在细胞质中通过与磷酸化RIPK3结合来阻止坏死。随着衰老的进行，MCPH1从细胞质转移到核内，从而减少了其在细胞质中的含量，并导致坏死的激活及造血干细胞功能的恶化。 研究来源 该研究由Hanqing He、Yuqian Wang、Baixue Tang、Qiongye Dong、Chou Wu、Wanling Sun与Jianwei Wang等人完成，归属于中国医学科学院，清华大学，...

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症（LOH）展开，致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差，例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术，对患有LOH的人类睾丸进行分析，确定了支持细胞（SCs）作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低，导致自噬和吞噬通路受损，SCs积累了代谢物，包括胆固醇，并且炎症基因表达上升，因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是，研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理，恢复了溶酶体功能，从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用，并提出了LOH的有希望的治...

雌激素逆转米色脂肪生成的衰退 通过NAMPT调控的内质网应激反应 摘要： 褐色脂肪细胞因其对抗代谢疾病的潜在治疗作用而受到重视。然而，随着年龄的增长，这些细胞提供的代谢优势受到损害。我们的研究表明，使用随年龄减少的激素雌激素（E2）治疗小鼠可以逆转年龄相关的米色脂肪生成（米色脂肪细胞的形成）的衰退，并在冷环境下增强能量消耗和改善小鼠的葡萄糖耐受性。我们发现，烟酰胺磷酸核苷转移酶（NAMPT）在E2诱导的米色脂肪细胞形成中起着关键作用，并随后抑制了与年龄相关的内质网（ER）应激的发作。此外，我们的发现揭示了调节年龄相关的米色脂肪细胞形成受损机制，并强调了E2-NAMPT控制的ER应激途径作为此过程的关键调节器。 研究背景： 在老年人群中，肥胖和糖尿病成为主要的健康问题。因此，缓解肥胖及其并发症...

单核多组学分析揭示人类中脑的年龄相关和帕金森病相关的神经胶质细胞变化 研究背景 年龄是帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）的主要风险因素之一。虽然已知年龄在PD发病中的重要作用，但有关年龄如何改变大脑的基因表达和调控景观的细节仍不清楚。现有的大部分研究集中在转录组学的分析或遗传因素的探索上，但缺少关于人类中脑不同细胞类型在老化和PD病程中基因表达和染色质可及性变化的详细数据。因此，本研究通过多组学手段，采用单核分析技术，揭示了年轻、年老及PD患者中脑的基因表达和染色质可及性变化，以理解老化在PD发病中的作用。 论文来源 本篇研究论文发表于《Nature Aging》期刊，题为“一种对人类中脑的单核配对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的神经胶质细胞变化”。论文的作者包...

《Nature Aging》发表ALS神经变性新研究 人类历史长河中，诸多神秘的疾病一直是科学研究的难题，其中，肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）作为一种进行性神经退行性疾病，以肌肉功能的逐渐丧失及失能而著称。不幸的是，这场争夺生命线的斗争，病患常在症状发现的2至5年内败下阵来。关于ALS病因的探索，早已成为现代神经科学研究的重要领域。 如今，在这场抗击神经退行性疾病的征途上，一项新的研究成果展现在了世人面前。2024年7月，《Nature Aging》杂志发表了一篇由凯文·伊根（Kevin Eggan）和团队撰写的研究文章，此次研究的核心在于单核测序技术，该技术揭示了在ALS病患中，特定的外大脑神经元在退行性病变中显得异常敏感，并富集了遗传风险因子的表达。 研究背景与意义 ALS，俗称渐冻人...