视网膜缺血再灌注损伤中的tsRNA-Gln-i-0095调控机制研究 学术背景 视网膜缺血再灌注（I/R）损伤是多种眼科疾病的重要病理机制，包括青光眼、视网膜中央静脉阻塞和早产儿视网膜病变等。I/R损伤会导致视网膜神经节细胞（RGCs）的死亡，进而引发视力丧失。尽管目前已有一些治疗策略，如抗血管内皮生长因子（VEGF）药物和抗青光眼药物，但其临床效果有限。因此，深入研究I/R损伤的分子机制，寻找新的治疗靶点具有重要意义。 近年来，转移RNA衍生的小RNA（tsRNA）作为一种新型基因调控分子，逐渐引起了科学界的关注。tsRNA在多种生物过程和疾病中发挥重要作用，但其在视网膜I/R损伤中的具体作用尚未完全阐明。本研究旨在探索tsRNA-Gln-i-0095在视网膜I/R损伤中的作用及其潜在的治...
钙离子在骨骼肌功能中的关键作用及其与线粒体和内质网的交互 学术背景 钙离子（Ca²⁺）是细胞内重要的信号分子，尤其在骨骼肌的兴奋-收缩耦合（excitation-contraction coupling, ECC）中起着至关重要的作用。骨骼肌的收缩依赖于钙离子从肌浆网（sarcoplasmic reticulum, SR）的释放和再摄取，这一过程由多种钙离子通道和泵调控，如兰尼碱受体（ryanodine receptor, RYR）和肌醇1,4,5-三磷酸受体（inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R）。此外，线粒体作为细胞的能量工厂，也通过调控钙离子的摄取和释放，影响骨骼肌的功能和代谢。 然而，钙离子稳态的失调可能导致线粒体钙超载，进而引发线粒...
N88S Seipin相关Seipinopathy是一种与铁稳态丧失相关的脂质病 学术背景 Seipin是一种由人类BSCL2基因和酵母SEI1基因编码的蛋白质，形成内质网（ER）结合的同源寡聚体。这种寡聚体在靶向ER-脂滴（LD）接触位点中起关键作用，促进三酰甘油（TG）向新生LD的传递。BSCL2基因的突变，特别是N88S和S90L，会导致Seipinopathy，这是一组以N88S Seipin错误折叠成包涵体（IBs）和细胞功能障碍为特征的运动神经元疾病（MNDs）。尽管Seipin在神经系统中的重要性已被广泛认可，但其分子机制仍不清楚。本研究旨在通过定量非靶向质谱蛋白质组学和脂质组学分析，探讨N88S Seipin突变对细胞脂质代谢和铁稳态的影响，以揭示Seipinopathy的病...
PRDX5和PRDX6在牛精子冷冻保存中的氧化应激反应 学术背景 冷冻保存是动物繁殖和辅助生殖技术中的关键步骤，尤其是在牛精子的保存中。然而，冷冻保存过程中产生的氧化应激会显著降低精子的质量，导致DNA断裂、线粒体功能受损以及膜流动性改变等问题。这些问题不仅影响精子的活力和存活率，还可能影响其受精能力。为了应对氧化应激，细胞内的抗氧化蛋白，特别是过氧化物还原酶（Peroxiredoxins, PRDXs）发挥了重要作用。PRDXs是一类抗氧化酶，能够清除活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS），保护细胞免受氧化损伤。 在这项研究中，作者重点关注了PRDX5和PRDX6这两种PRDXs在牛精子冷冻保存中的行为。PRDX5主要位于线粒体鞘中，保护线粒体功能，而PRDX6...
FOXC1介导的丝氨酸代谢重编程增强结直肠癌生长及5-FU耐药性 背景介绍 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。尽管手术切除和辅助化疗是治疗结直肠癌的主要手段，但肿瘤的发展和化疗耐药性仍然是临床治疗中的重大挑战。5-氟尿嘧啶（5-FU）是治疗结直肠癌的主要化疗药物，其作用机制是通过抑制胸苷酸合成酶（Thymidylate Synthase, TS）来干扰核苷酸生物合成，从而抑制DNA复制和修复。然而，结直肠癌对5-FU的耐药率仍然较高，因此探索其耐药机制成为研究的重点。 代谢重编程在肿瘤生长和化疗耐药性中起着关键作用，其中丝氨酸代谢是肿瘤代谢的重要特征之一。丝氨酸是一种非必需氨基酸，主要通过外源性摄取和从头合成途径（Se...
非小细胞肺癌中可变剪接的全局分析揭示新的组织学和人群差异 学术背景 肺癌是美国最常见的癌症之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的大部分病例。其中，肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）是最常见的亚型。尽管在肺癌的分子机制研究方面取得了显著进展，但少数族裔群体（如非洲裔美国人，AA）在肺癌研究中的代表性仍然不足。非洲裔美国男性比欧洲裔美国男性（EA）更容易患上肺癌，且发病率和死亡率更高。这种差异部分归因于医疗资源的获取和治疗决策的不同。 近年来，基因组研究表明，可变剪接（Alternative Splicing, AS）在癌症的发生和发展中起着重要作用。可变剪接是指前体mRNA在剪接过程中产生不同的mRNA异构体，进而影响蛋白质的功能。异常的剪接事件与多种癌症的肿瘤发生密切相...
PRMT5调控的DNA修复基因剪接驱动乳腺癌干细胞化疗耐药性 学术背景 乳腺癌干细胞（Breast Cancer Stem Cells, BCSCs）是乳腺癌中一个稀有的细胞亚群，具有自我更新、肿瘤起始和转移的能力。尽管BCSCs在肿瘤的发生和发展中起着关键作用，但其对化疗药物和放疗的耐药性机制仍不明确。化疗和放疗通常通过诱导DNA损伤来杀死癌细胞，而BCSCs能够通过增强DNA修复能力来抵抗这些治疗手段。因此，理解BCSCs如何通过DNA修复机制抵抗化疗药物，对于开发新的治疗策略至关重要。 PRMT5（Protein Arginine Methyltransferase 5）是一种精氨酸甲基转移酶，参与多种细胞过程，包括RNA剪接、DNA修复和基因表达调控。PRMT5在多种癌症中表达上调，...
线粒体未折叠蛋白反应依赖的β-catenin信号促进神经内分泌前列腺癌 学术背景 前列腺癌是美国男性中第二常见的癌症，仅次于皮肤癌。尽管目前的治疗方法，如雄激素剥夺疗法（ADT），能够使前列腺癌进入缓解期，但几乎所有病例最终都会发展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。CRPC对雄激素受体（AR）信号通路的抑制剂不再敏感，因此迫切需要开发新的治疗靶点。神经内分泌前列腺癌（NEPC）是CRPC的一种高度侵袭性亚型，通常由ADT治疗诱导产生。NEPC细胞失去了AR表达，转而依赖其他信号通路生存，且具有高度的转移潜力。尽管铂类化疗药物对NEPC初期有效，但患者最终会产生耐药性，导致疾病进展。 线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）是细胞在压力条件下维持线粒体蛋白质稳态的重要机制。然而，UPRmt在前列腺癌...
学术背景与论文简介 背景介绍 Wnt/β-catenin 信号通路在多种癌症中失调，尤其是在结直肠癌、子宫内膜癌等肿瘤中。该通路的异常激活通常与肿瘤抑制基因的突变有关，例如 APC、AXIN1/2 和 β-catenin 本身的突变。此外，RNF43 和 ZNRF3 作为 Wnt 受体的负调控因子，通过从细胞膜上移除 Wnt 受体来限制 Wnt 诱导的 β-catenin 信号传导。然而，目前尚不清楚哪些肿瘤相关的 ZNRF3 突变是驱动突变，以及它们通过何种机制促进癌症的发生。因此，本研究旨在系统性地分析肿瘤相关的 ZNRF3 突变，尤其是错义突变和截短突变，以揭示其在癌症中的功能意义。 论文来源 该论文由 Shanshan Li、Jiahui Niu、Ruyi Zhang 等作者共同完成...
学术背景与问题提出 胃癌（Gastric Cancer, GC）是全球范围内最常见的癌症之一，2020年约有110万例新发病例。尽管早期检测、手术技术和肿瘤学的进步使得胃癌的死亡率有所下降，但晚期或转移性胃癌的治疗仍然面临巨大挑战。近年来，癌症代谢重编程成为癌症治疗的新策略，尤其是糖酵解（glycolysis）在癌细胞中的激活。糖酵解不仅为癌细胞提供能量，还通过产生乳酸（lactate）影响表观遗传修饰，如组蛋白乳酸化（histone lactylation）。组蛋白乳酸化是一种新型的表观遗传修饰，能够通过乳酸调控基因转录，但其在胃癌中的分子机制和临床意义尚不明确。 本研究旨在探讨组蛋白乳酸化在胃癌中的作用，特别是组蛋白H3K18乳酸化（H3K18la）与胃癌预后的关系，并揭示SIRT1（一...