YIPF2抑制改善了少突胶质细胞对人胰岛淀粉样多肽的易感性

对YIPF2抑制剂改善少突胶质细胞对人胰岛淀粉样多肽易感性的研究 随着全球糖尿病患病率的急剧上升,糖尿病并发症的危害日益凸显。其中,糖尿病脑病(Diabetic Encephalopathy,DE)作为2型糖尿病中最为常见的并发症,严重影响了患者的生活质量及社会健康状况。尽管医学条件不断提升,糖尿病患者的生存率提高,但许多患者因相关并发症发生身体残疾。近年来,研究者们将目光转向了寡突胶质细胞(OLs)以探究DE的发病机理。 研究背景 研究指出,人胰岛淀粉样多肽(Human Islet Amyloid Polypeptide,HIAPP)的异常分泌是导致DE的重要病理基础。本项研究由来自中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心的南张、晓颖马、新宇何、亚新张、鑫郭、志远申、小苏郭、丹参张、淑娟田、...

经皮耳迷走神经刺激通过抑制线粒体未折叠蛋白反应改善子痫前期诱导的胎盘滋养细胞凋亡

穿皮耳迷走神经刺激通过抑制线粒体未折叠蛋白应答缓解子痫前期诱导的胎盘滋养细胞凋亡 研究背景 子痫前期是一种严重的产科并发症,全球范围内,约有2%-8%的妊娠受到子痫前期的影响。这种疾病不仅影响孕妇的健康,还严重威胁胎儿的生命安全。目前,子痫前期的发病机制尚未完全阐明,且缺乏有效的预防措施。近年来,研究发现穿皮耳迷走神经刺激(transcutaneous auricular vagus nerve stimulation, TAVNS)作为一种新型的无药物治疗手段,对子痫前期具有潜在的治疗效果。然而,其具体机制尚不清楚。 研究来源 本研究由来自陕西中医药大学针灸推拿学院、公共卫生学院及医学技术学院的赵静、杨亚男、秦佳怡等7位研究者共同完成,并发表于《Neurosci. Bull.》(神经科学公...

Amorfrutin B在缺氧/缺血条件下对人类小胶质细胞的影响研究

Amorfrutin B在缺氧/缺血条件下对人类小胶质细胞的影响研究:基于PPARγ途径的抗炎作用、增殖潜能和线粒体状态 研究背景 缺氧/缺血是导致新生儿和成人人群中脑损伤的主要原因。围产期窒息和缺血性中风是新生儿和成人高死亡率的主要原因,这些疾病在现今医学中仍是严峻挑战。围产期窒息的主要治疗策略是低温治疗,然而约40%的接受该治疗的新生儿会出现不良反应,如低血压和心肺系统血流动力学不稳定。而缺血性中风的常规治疗是重组组织型纤溶酶激活剂(rtPA),但由于其治疗的时间窗口狭窄,只有1-5%的患者能在症状出现4.5小时内接受治疗。炎症过程在围产期窒息和中风的发病机制中起着重要作用,调节脑内小胶质细胞的功能可以抑制神经炎症,从而促进恢复。因此,研究能够有效调节小胶质细胞功能的治疗手段是当前的研究...

β-羟基丁酸改善葡萄糖剥夺的HMC3人类小胶质样细胞的氧化还原状态、细胞因子生成和吞噬能力

研究报告:β-羟基丁酸盐改善葡萄糖剥夺的HMC3人类小胶质细胞的还原状态、细胞因子分泌和吞噬能力 引言 小胶质细胞是大脑中的常驻神经免疫细胞,占总神经胶质细胞的5-12%,具有很强的迁移、增殖和吞噬能力。例如,小胶质细胞通过吞噬脑实质中的凋亡细胞废物来维持健康的脑微环境。在中枢神经系统感染或损伤的情况下,小胶质细胞会迁移到损伤部位,吞噬侵入的病原体或死亡细胞的碎片,并通过释放炎症细胞因子、趋化因子和生长因子帮助受损组织恢复。尽管小胶质细胞表现出复杂的功能性多样性,但葡萄糖代谢的损害如何影响它们的功能尚不清楚。葡萄糖代谢障碍在几乎所有神经退行性疾病和精神疾病中都很常见,例如卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、物质使用障碍、焦虑和抑郁等。糖尿病患者接受胰岛素治疗时也会暂时出现低血糖。了解葡萄糖剥夺对小...

重复低剂量脂多糖给药改善重复社会失败压力诱导的行为异常和免疫反应

重复低剂量脂多糖预处理改善重复社会挫败应激诱发的行为异常和异常免疫反应 背景介绍 应激对人体健康有显著影响,尤其是慢性应激会诱发多种生理和心理障碍。下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是主要的神经内分泌系统,分泌糖皮质激素(glucocorticoid),如皮质酮和皮质醇,调控应激反应。然而,持续的慢性应激暴露会扰乱HPA轴调控功能,进而影响糖皮质激素的负反馈调节机制,导致生理功能失调。同时,糖皮质激素还调控免疫系统,包括炎症反应的免疫调节。这种应激激素在体外刺激免疫细胞,并通过血脑屏障或中枢神经系统的第二信使信号通路进入中枢神经系统,激活驻留的免疫细胞,特别是小胶质细胞。大量研究表明,慢性炎症与大脑功能失调,包括情绪、认知功能和行为模式密切相关。 近年来,研究发现低剂量脂多糖(lipopoly...

EGCG 通过ROS/Txnip/NLRP3 途径介导抑制BV2细胞中LPS/AβO 引发的神经炎症

Epigallocatechin-3-Gallate(EGCG)通过调节ROS/TXNIP/NLRP3通路抑制BV2细胞中的神经炎症 研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是一种主要发生在老年人中的退行性脑病,特征为持续的认知功能障碍和行为损害。AD的神经病理学变化包括β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积、异常神经原纤维缠结(Neurofibrillary Tangles, NFTs)以及大脑中的神经元丧失。研究表明,Aβ的慢性沉积会激活小胶质细胞,导致慢性炎症并最终导致神经元死亡和认知功能障碍。此外,核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啶结构域3(NLRP3)炎性小体的激活与小胶质细胞炎症和AD密切相关。因此,预防炎症小体的激活可能是治疗AD的潜在干预措施。 研究动...

EIF2AK3基因变异与艾滋病患者神经认知障碍的关联研究

基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里,抗逆转录病毒疗法(ART)极大改善了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的健康状况。然而,即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下,仍有高达50%的HIV感染者(People with HIV,PWH)会经历某种程度的神经认知障碍(Neurocognitive Impairment,NCI)和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固,甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明,神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外,低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒(HCV)共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法,但对神经认...

甘草酸通过抑制HMGB1磷酸化和炎症反应缓解马钱子诱导的神经毒性

甘草酸减轻马钱子诱导的神经毒性机制研究报告 背景介绍 马钱子(Semen Strychni)来源于番木鳖(Strychnos Nux-vomica)的干燥成熟种子,被发现具有多种药理活性,包括抗肿瘤、抗炎、免疫抑制和神经兴奋等功能(Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013)。然而,长期或过量使用马钱子会导致多器官损伤,特别是神经毒性,这限制了其临床应用(Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004)。研究发现,马钱子中的主要活性成分——士的宁和番木鳖碱同时也是其主要毒性成分(Wu et al., 2007)。其中,士的宁过量可导致大脑皮层的过度抑制和呼吸肌无自主的收...

缺血性中风后小胶质细胞极化中RhoA/ROCK/NF-κB通路的作用

概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来,缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而,仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明,小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)中的驻留巨噬细胞,在各种脑损伤(包括缺血性卒中)中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质,这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关;相反,抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此,调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子,抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...

JAK1/2调控干扰素γ和脂多糖在小胶质细胞中的协同情况

JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用 《Journal of Neuroimmune Pharmacology》于2024年发表了一篇题为“JAK1/2调控小胶质细胞中干扰素γ与脂多糖之间的协同作用”的研究论文。这篇文章由Dalhousie大学药理学系的学者Alexander P. Young和Eileen M. Denovan-Wright完成。该研究探讨了小胶质细胞在受到外源性炎症刺激如脂多糖(LPS)和内源性炎症介质如干扰素γ(IFNγ)时的反应机制及其信号途径。 研究背景 小胶质细胞作为脑内驻留的免疫细胞,在神经炎症的调控中起着至关重要的作用。尽管小胶质细胞能够在中枢神经系统中抑制炎症并促进组织修复,但在某些情况下,它们会被过度激活,从而导致继发性神经元损伤和认...