AIFM1遺伝子のミスセンス変異による、ミトコンドリア機能障害とリボフラビン欠乏不耐性 研究背景 ミトコンドリアは二重膜構造を持つ細胞小器官で、有核真核細胞に存在し、主に酸化的リン酸化によってアデノシン三リン酸(ATP)を産生し、細胞にエネルギーを供給しています。ミトコンドリアは独自のゲノムを持ち、ミトコンドリア呼吸鎖複合体に関与する13種類のタンパク質をコードしていますが、その他のミトコンドリアタンパク質は核ゲノムによってコードされ、ミトコンドリアに輸送されます。その中で、アポトーシス誘導因子(Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1)はX連鎖AIFM1遺伝子によってコードされるミトコンドリアフラビンタンパク質で、カスパーゼ非依存性細胞死に関与し、呼吸鎖複合体の生合...
オランダ薬理遺伝学ワーキンググループの抗てんかん薬CYP2C9、HLA-AおよびHLA-B遺伝子-薬物相互作用ガイドライン 背景紹介 薬理遺伝学（Pharmacogenetics, PGx）は遺伝子変異が個人の薬物反応にどのように影響するかを研究し、これらの知識を利用して薬物選択と用量を指導し、薬物療法を最適化し、薬物有害反応を予防し、より安全でより費用対効果の高い薬物療法効果を達成することを目的としています。薬理遺伝学は世界中の医療分野で広く認識されていますが、日常の臨床実践での応用にはまだ課題があります。 臨床医師が薬理遺伝学を実施するのを支援するために、オランダ王立薬剤師協会（KNMP）は2005年にオランダ薬理遺伝学ワーキンググループ（DPWG）を設立しました。DPWGの目標は、系統...
新科学研究がGABRA4遺伝子と神経系表現型の関連を明らかに 研究背景 近年、単一遺伝子変異に関連するてんかんと発達障害症候群の研究で顕著な進展がありました。GABAA受容体（γ-アミノ酪酸A受容体、gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors、GABAARs）は、抑制性神経伝達を担う異質性のリガンド作動性陰イオンチャネルです。GABAARsは19種類の遺伝子にコードされた異なるサブユニットの組み合わせで構成され、機能的に多様な受容体サブタイプを形成します。これらの受容体のα4サブユニットは神経細胞とグリア細胞で発現し、歯状回と視床で最も豊富に発現しており、主にシナプス外に存在し、トーンに基づく抑制作用を行います。しかし、GABRA4（GABAAR...
遺伝性聴覚障害における遺伝子の多様性：繊毛タンパク質TOGARAM2の潜在的役割 背景 聴覚障害（Hearing Loss, HL）は多様な原因を持つ特徴であり、現在の研究では200以上の遺伝子における病原性変異がHLに関連していることが明らかになっています。広範な研究にもかかわらず、3分の1以上の家族で原因を特定できていないことが、遺伝子分析に大きな課題をもたらしており、特に多遺伝子家族で顕著です。複数の異なる遺伝子変異が、同じ家系の異なる個人でも異なる原因をもたらす可能性があります。したがって、より多くの潜在的な難聴の原因変異を見つけることが極めて重要です。 論文の出典 この研究はMemoona Ramzan、Mohammad Faraz Zafeer、Clemer Abad、Sheng...
公平性の決定背後にある神経計算メカニズム：自己不公平と他者不公平 要旨：公平性は人間社会における基本的価値であり、個人は自己と他者の不公平に関心を示します。しかし、長年の議論の焦点は、自己不公平（Self-Unfairness）と他者不公平（Other-Unfairness）が共有または独自の神経心理学的プロセスを引き起こすかどうかでした。この問題を解決するために、我々は三人最後通牒ゲーム（Three-Person Ultimatum Game）、計算モデル、および先進的な脳イメージング分析技術を組み合わせて、自己と他者の不公平に対する行動、認知、および神経パターンを明らかにしました。我々の行動および計算結果は、参加者が他者不公平よりも自己不公平により高い関心を示すことを明らかにしました。さ...
大脳皮質形態ネットワークの脳回と脳溝間の差異 序論 人間の脳は相互に接続された複雑なネットワークであり、マルチモーダル磁気共鳴イメージング（MRI）技術による仮想画像を通じてマッピングすることができます。このネットワークをグラフ理論の手法で分析すると、多くの研究が脳ネットワークのスモールワールド構造、モジュール構造、高度に接続されたハブなどの非自明な位相特性を発見しました。これらの発見は、脳の接続組織原理に関する重要な洞察を提供しています。しかし、これらの位相特性は大脳皮質上で均一に分布しているわけではありません。例えば、スモールワールド構造は左右の大脳半球間で顕著な差異が存在します。さらに、より重要な要因として、高度に折り畳まれた皮質折り畳みパターンが脳ネットワークの位相に影響を与えること...
フルオキセチンはマウスPTSDモデルにおける過剰なミエリン形成と心理行動を改善する 背景 心的外傷後ストレス障害（PTSD）は、トラウマ体験の記憶の反復的な侵入、トラウマ関連刺激の回避、ネガティブな感情や認知、過度の警戒心を特徴とする複雑な精神障害です。現在の一次治療法はPTSD症状の軽減に一定の効果を示していますが、多くの患者に顕著な残存症状があることから、PTSDの病因メカニズムのさらなる解明が必要とされています。最近の研究では、新しく形成されたミエリンが神経回路の機能に影響を与え、恐怖記憶の保持に関与することが示唆されています。しかし、PTSDにおけるこれらのミエリンの役割はまだ明らかになっていません。 論文の出典 この研究は、陳瑞音、羅柯菲、朱新月、鄭榮航、王宇、于広丹、王小睿、佘菲...
側坐核関連皮質放出ホルモンニューロンの分界条床核への投射が覚醒と積極的感情状態を調節する 背景紹介 側坐核（nucleus accumbens, NAc）は、動機づけ、報酬、そして高度な覚醒を必要とする多くの行動の調節において重要な役割を果たしています。しかし、NAcにおける覚醒と感情調節の神経メカニズムについての研究はまだ完全には解明されていません。皮質放出ホルモン（corticotropin-releasing hormone, CRH）は重要なストレス関連神経内分泌シグナルですが、NAcにおけるその機能は不明確です。この研究では、研究者たちはNAc内の特定のCRHニューロン亜集団（NAcCRH）がマウスの覚醒と感情行動をどのように調節するかを探ることを目的としました。 研究出典 この論...
神経科学の分野において、てんかんは常に注目を集める疾患であり、臨床研究と治療においてはいまだに大きな課題に直面しています。その中でも、二次てんかん原性（secondary epileptogenesis）の問題は学術界および臨床治療に深遠な影響を与えています。二次てんかん原性とは、特定の脳領域（原発病巣と呼ばれる）から始まるてんかん活動が他の脳領域に継続的に伝播し、これらの領域もてんかん活動を引き起こす潜在的能力を持つようになることを指します。二次てんかん原性のメカニズムとその治療法を研究することは、てんかん治療の有効性を高め、薬物耐性を低減するために重要な意義を持っています。 この研究チームは、上海交通大学など国内外の著名な研究機関の学者で構成されており、『神経科学速報』に最新の研究成果を...
海馬CA1から後帯状皮質顆粒細胞層を欠く領域への抑制性入力が社会行動を制御する 背景紹介 社会行動は哺乳類の生存と繁殖にとって基本的な要求であり、これらの行動を実行するには感覚情報の知覚、社会関連情報の顕著性の処理、および前頭前皮質でのさらなる統合が必要です。自閉症スペクトラム障害（ASD）などの神経精神疾患は、異常な社会行動と密接に関連しており、個人の生活の質に深刻な影響を与えます。近年の研究では、ケタミン治療が楔前部皮質（RSC）の神経活動を増加させ、マウスの社会行動を減少させることが発見されました。MECP2遺伝子を過剰発現させた自閉症動物モデルでは、RSCの神経活動の異常な上昇とRSCと他の脳領域との機能的接続の強化が観察されました。さらに、我々の研究グループとLiらは、ASDの異な...