DDX5抑制骨関節炎における透明軟骨の線維化と分解の新たなメカニズム 研究背景 骨関節炎（Osteoarthritis、OA）は、関節軟骨の退化、変性および骨質増生を主な特徴とする慢性退行性疾患です。透明軟骨の線維化は、OAの終末病変段階と見なされ、細胞外マトリックス（Extracellular Matrix、ECM）の変化を引き起こします。しかし、透明軟骨の線維化のメカニズムは現時点では完全には解明されていません。最近の単一細胞シーケンシング研究は、線維軟骨様軟骨細胞がOAの病程において重要な役割を果たすことを示しています。既存の研究は、RNAヘリカーゼDEAD-box RNA helicase 5（DDX5）の欠失が軟骨の退化と線維様表現型の悪化を引き起こすことを示しています。しかし、具...
癌遺伝子変異性転移性結腸直腸癌患者へのエンコラフェニ・セツキシマブ療法の実効性－有効性分析のコホート研究 研究背景 個別化医療の発展とともに、標的治療は多くの癌治療において重要な手段となっています。転移性結腸直腸癌（mCRC）において、エンコラフェニ・セツキシマブの組み合わせ療法は予防治療を受けたBRAF^V600E^変異患者に対して有効と考えられています。しかし、無作為化比較試験（例えばBEACON試験）で有効性が証明された治療法であっても、実際の使用条件の違いにより、有効性と実効性（efficacy-effectiveness）のギャップが生じる可能性があります。回顧的なコホート研究は、総体的な患者についてより包括的な知見を提供することができるため、本研究は臨床実践におけるこの薬物組み合...
グリオーマ予後の透明性機械学習と説明可能なAIを用いた洞察の応用 学術的背景 本研究は、患者が特定のタイプの脳腫瘍であるグリオーマに罹患しているかどうかを検出するために、複数の機械学習および深層学習法を使用し、説明可能な人工知能（XAI, Explainable Artificial Intelligence）技術を組み合わせた信頼できる技術を開発することに取り組んでいます。グリオーマ（glioma）はグリア細胞に由来する中枢神経系のがんの一種で、成長が速く健康な脳組織に侵襲する特性を持ちます。一般的な治療方法には手術、放射線療法、化学療法などがあります。患者のデータ、例えば医療記録や遺伝情報を統合することで、機械学習アルゴリズムが個々の患者に対する様々な医療介入の反応を予測できます。 論文...
CHD2調節小児膠腫における神経元-膠腫相互作用に関する研究報告 背景紹介 高グレード膠腫（High-grade gliomas, HGG）は成人および小児患者にとって致命的な疾患です。近年の研究により、神経活動が多様な高グレード膠腫サブグループの進展を促進することが示されています。しかし、このプロセスを調節するエピジェネティックなメカニズムは未解明のままです。本文では、新たなエピジェネティック調節メカニズムであるChromodomain Helicase DNA-binding Protein 2（CHD2）が、腫瘍関連H3.1K27M変異を特徴とするびまん性中線膠腫（Diffuse Midline Glioma, DMG）において、神経元-膠腫相互作用を調節する役割について報告します。 ...
D3S-001、迅速なターゲット結合動力学を持つKRAS G12C阻害剤、ヌクレオチド循環を抑制し、強力な前臨床および臨床活動を示す 背景説明 KRAS（Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog）遺伝子変異は、さまざまな実体腫瘍（例えば非小細胞肺がん（NSCLC）や結直腸がん（CRC）など）の明確な変異タイプであり、がんを引き起こす要因の1つです。KRAS変異は主に一塩基置換変異で、第12位のコドンのグリシン（G）からシステイン（C）への変異、すなわちKRAS G12Cが一般的です。これは、NSCLCの約14％の腺がんと0.5％から4％の扁平上皮がんにおける主要な変異形式です。 過去数十年間、KRASをターゲットとする治療法の発見と開発は挑戦的な課...
引言 健康な造血過程では、一群の造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells、略してHSC）が血液関連のすべての系統に貢献します。しかし、年齢が上がるにつれて、この過程はしばしばクローン性造血（Clonal Hematopoiesis、略してCH）を引き起こし、特定のHSCクローンの拡張により多くの血細胞や血小板が占められます。このクローン拡張現象は、生命過程でHSCが獲得する体細胞変異によって駆動され、高齢者において高度に一般的です。CHに関連する遺伝子変異はHSCに成長の優位性を与え、造血過程で正の選択を受けます（1-13）。近年、多くの研究がCHが血液悪性腫瘍の発症、心血管疾患、全死因死亡率、実体腫瘍、および感染症のリスク増加と関連していることを示しています（2, 7,...
在当今腫瘍治療領域、精密医療は研究のホットスポットと発展のトレンドであり続けている。科学技術の進展に伴い、腫瘍細胞の特性およびその生存の依存性をより正確に理解するようになり、新しい治療標的を見つけることを目指している。特に合成致死の原理に基づく戦略、すなわち腫瘍固有の遺伝的欠陥を対象とした標的治療薬の開発は、がん治療の難題を解決する新たな希望となっている。合成致死戦略は主に腫瘍細胞と正常細胞の分子レベルでの違いに基づいており、腫瘍細胞の生存に不可欠だが正常細胞には影響が少ない分子メカニズムを標的にすることで、正常細胞を損傷させずに選択的に腫瘍細胞を殺す目的である。 マイクロサテライト不安定性（Microsatellite Instability, MSI）は腫瘍遺伝的特徴であり、ミスマッチ修...
研究報告：ROR2が膵臓癌細胞の可塑性における調節作用 背景紹介 膵管腺癌（PDAC）は致命的な疾患であり、ほとんどの患者に治療の可能性が欠けています。これは部分的に早期発見が困難なためです。PDACの特徴のひとつに、広範な腫瘍細胞の異質性があります。この異質性は、「古典的」及び「基底型」の分子亜型の変動を反映するだけでなく、治療抵抗性の大きなメカニズムである細胞間の可塑性も影響しています。PDACの進行において、正常細胞が前がん病変や悪性腫瘍に変化する途中で異なる細胞同一性を取得する過程を含む可塑性が常に伴います。 既存の研究では、PDAC小鼠モデルにおいて異なる膵管およびアシナー細胞がPDACを生成できることが示されています。アシナー細胞は小鼠ではより容易に変化します。炎症やKRASG1...
肺腺癌におけるN6-メチルアデノシン修飾の表観トランスクリプトームの展望 背景紹介 肺癌は世界で最も一般的な癌の一つであり、癌関連の死亡の主要な原因でもあります。非小細胞肺癌（non–small cell lung cancer、NSCLC）はすべての肺癌症例の80%-85%を占め、その中でも肺腺癌（lung adenocarcinoma、LUAD）は低い生存率で特に注目されています。したがって、LUADの分子機構と治療戦略をよりよく理解することが急務です。遺伝子組織学、トランスクリプトミクス、エピジェネティクス、プロテオミクスの技術が進歩したことで、LUADの高致死性の原因となるいくつかの遺伝的およびゲノムの変異が明らかにされましたが、腫瘍生物学においては後転写機構の寄与がまだ十分に探求さ...
ZNF397の欠損がTET2駆動の系統可塑性と前立腺がんにおけるAR標的治療耐性を誘発する 学術的背景と研究動機 現行の研究証拠によると、がん細胞の系統可塑性とエピジェネティックな再プログラミングは、それらが系統依存の標的治療から逃れることを可能にします。しかし、これらのがん細胞がエピジェネティックな調節機構を利用して系統可塑性と治療耐性を獲得する背後のメカニズムは依然として未知の部分が多いです。本論文の著者たちは、亜鉛フィンガータンパク質397（ZNF397）が真のアンドロゲン受容体（AR）共新活化因子であり、AR駆動の前立腺がん細胞における内腔系統の維持に重要な役割を果たすことを識別しました。ZNF397の欠失は、がん細胞がAR駆動の内腔系統からTET2駆動の系統可塑性状態に変わることを...