システイン-tRNA合成酵素の突然変異による新しい常染色体優性遺伝性パーキンソン病/小脳失調症候群 背景 最近、中国の研究チームが、パーキンソン病と小脳失調症の症状を組み合わせた珍しい神経変性疾患の新しい原因遺伝子を発見しました。この疾患は既知の神経変性疾患の記述には合致しません。研究によると、グルタミン-tRNA合成酵素（CARS）遺伝子の一種の突然変異が病態の病理学的原因であることが示されました。この研究は神経変性疾患の新しい発病メカニズムを明らかにし、病理学的理解と将来の治療戦略の策定に重要な意義があります。 研究の起源 この研究は劉漢奎、郝泓林、尤慧らの学者によって共同で完成されました。研究チームは深圳華大遺伝子、北京協和医学院附属病院、中国科学技術大学、中国医学科学院画像研究所、北...

エピガロカテキンガレート（EGCG）によるROS/TXNIP/NLRP3経路の調節を介したBV2細胞における神経炎症の抑制 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、主に高齢者に発症する進行性の脳疾患で、持続的な認知機能障害と行動障害を特徴とします。ADの神経病理学的変化には、β-アミロイド（Aβ）の蓄積、異常な神経原線維変化（Neurofibrillary Tangles, NFTs）、および脳内の神経細胞の喪失が含まれます。研究によると、Aβの慢性的な蓄積はミクログリアを活性化し、慢性炎症を引き起こし、最終的に神経細胞死と認知機能障害につながります。さらに、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体ファミリーピリンドメイン3（NLRP3）インフラマ...

甘草酸によるマチンの神経毒性軽減メカニズムの研究報告 背景紹介 マチン（Semen Strychni）はホミカ（Strychnos Nux-vomica）の乾燥した成熟種子から得られ、抗腫瘍、抗炎症、免疫抑制、神経興奮などの多様な薬理活性を持つことが発見されています（Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013）。しかし、長期または過剰な使用は多臓器障害、特に神経毒性を引き起こし、臨床応用を制限しています（Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004）。研究によると、マチンの主要な活性成分であるストリキニーネとブルシンは、主要な毒性成分でもあります（Wu et al.,...

エンドセリン-1を介する脳幹グリア細胞の活性化は、ATP-P2X4受容体シグナル伝達の増強により喘息性気道迷走神経緊張亢進を引き起こす 学術的背景 喘息は世界的に主要な非感染性疾患の一つであり、社会的および経済的に大きな負担となっています。主な臨床症状には、気流閉塞、慢性気道炎症、感受性の増加、過剰反応が含まれます。これらの症状の出現は、気道迷走神経緊張亢進および気道迷走反射の増強と密接に関連しています。近年の研究により、気管支分岐の活性化が喘息患者の気道迷走反射増強の重要な要因であることが明らかになりました。しかし、中枢神経メカニズムはまだ不明です。 動物モデルにおいて、気道迷走反射弓の中枢ニューロンの興奮性増加は、反射出力を拡大するだけでなく、気道刺激がない場合でも喘息症状を引き起こす「...

炎症性うつ病行動およびそれに関連する「炎症の嵐」におけるBMAL1の役割 はじめに 2019年の世界疾病負担研究によると、精神障害は世界の負担トップ10の原因の1つとされ、うつ病はその主要な要因です。世界中で3.5億人以上がうつ病に苦しんでおり、これは世界で最も一般的な障害の原因となっています。臨床的には多くの抗うつ薬が提供されていますが、初期治療として選択的セロトニン再取り込み阻害薬(SSRI)の効果が限定的であるため、30%以上の患者がこの第一選択治療に耐性を示します。N-メチル-D-アスパラギン酸受容体(NMDAR)拮抗薬であるケタミンは、その強力で迅速な抗うつ作用により大きな関心を集め、うつ病治療の新しい方向性として報告されていますが、その正確な作用メカニズムはまだ不明です。したがっ...

周術期におけるIL8とIL18レベルと術後3ヶ月の大脳基底核萎縮との関連性研究 背景紹介 近年、外科手術後に脳萎縮が加速する可能性があることが、ますます多くの研究で示されています。同時に、全身性炎症と神経変性疾患との関係も注目されています。本研究では、術後のインターロイキン（Interleukin、略してIL）レベルおよび周術期のILレベルの変化が、術後の大脳基底核（Nucleus Basalis Magnocellularis、略してNBM）の萎縮と関連している可能性があると仮定しました。NBMは大脳皮質のアセチルコリンの主要な供給源です。これまでの研究では、手術後に大脳皮質の厚さが減少し、心室が拡大し、海馬の萎縮が加速する可能性があることが観察されていますが、これらの研究では周術期の炎症...

脂肪滴蓄積がCCL20/CCR6軸を介してヒト肝細胞がんにおけるマクロファージの生存とTreg細胞の動員を媒介する 背景紹介 マクロファージは腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）の主要な構成要素であり、腫瘍の全過程を調節しています。TMEにおいて、マクロファージは動的に変化する異質性と可塑性を示し、これが腫瘍の進行と治療抵抗性における役割に影響を与えます。既存の研究では、マクロファージの代謝リプログラミングが抗腫瘍表現型への転換を再描画できることを示しており、これは新たなマクロファージ標的介入経路となっています。しかし、腫瘍におけるマクロファージの代謝調節と機能は完全には理解されていません。 脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、シグナル伝達、エネルギー貯蔵、...

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...

背景紹介 急性全身性炎症状態において、免疫システムの機能は著しく変化し、通常、骨髄系細胞の産生が増加する一方で、リンパ球の産生が抑制されます。特に胸腺では、全身性炎症が急性胸腺萎縮を引き起こし、それに伴いTリンパ球の産生に障害が生じます。しかし、T細胞の発達抑制以外の、全身性炎症が胸腺に与える影響のメカニズムは、まだ完全には解明されていません。本研究では、TL1AとIL-18という2つのサイトカインが協調してTリンパ球の産生を抑制し、胸腺の骨髄系細胞の産生を促進する仕組みを探りました。 研究ソース この研究は、Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steelsらによって行われ、ベルギーのゲント大学とその関連研究機関に所属しています。論文は2024...