早期発症型アルツハイマー病における新たな変異に関する研究 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease、略称AD）は一般的な神経変性疾患であり、全認知症症例の60-70%を占めています。近年、世界的な高齢化と環境要因の変化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、2050年までに患者数は現在の3倍に達すると予測されています。統計によると、世界中で約5000万人が認知症の影響を受けており、この数字は今後数十年で急速に増加すると予想されています。しかし、早期発症型アルツハイマー病（Early-Onset Alzheimer’s Disease、略称EOAD）に関する研究は依然として比較的不足しています。EOADは65歳未満で臨床症状が現れるADを指し、そのうち約10%が常染色体優性遺伝...

研究背景 本研究は、がんに関連する転写因子c-mycが虚血性脳卒中後のペナンブラ領域のニューロンにおいて果たす役割を探究しました。c-mycの細胞死と生存における役割は認識されていますが、その翻訳後修飾、特にアセチル化に関する虚血モデルでの研究はまだ不十分です。これらの修飾を調査することは、中枢神経系におけるc-mycの活性を制御する上で重要な臨床的意義を持つ可能性があります。現在、c-mycのアセチル化に関する研究は非神経細胞に限られていることが多いため、本研究は脳卒中回復期におけるその発現を調査し、アセチル化による調節メカニズムを探ることを目的としています。 論文出典 本論文の研究成果は、V.V. Guzenko、S.S. Bachurin、V.A. Dzreyan、A.M. Khait...

テトラメチルピラジンニトロンによるα-シヌクレインのクリアランス促進:NRF2を介したUPSの活性化 背景 パーキンソン病(Parkinson’s Disease、PD)は一般的な神経変性疾患で、その主な特徴は黒質(substantia nigra)のドーパミン作動性ニューロン(Dopaminergic Neurons)の変性と、α-シヌクレイン(α-synuclein、α-syn)の蓄積を主成分とするレビー小体(Lewy bodies)の形成です。これらの病理学的特徴は、PDの家族性および散発性の両形態で見られます。現在、PDにおけるニューロン喪失の詳細な分子メカニズムは不明ですが、多くの証拠がα-synのPD病理メカニズムにおける重要な役割を支持しています。 現在のPD治療戦略は主にドー...

p70リボソームS6キナーゼ(S6K1)の抑制が自閉症-結節性硬化症ラットの皮質血流を減少させる研究報告 背景紹介 結節性硬化症複合体(TSC)は、TSC1またはTSC2遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患で、多発性の良性腫瘍、てんかん、自閉症スペクトラム障害(ASD)、知的障害などの症状を主に呈します。以前の研究では、TSCが脳血流の変化と代謝機能障害に関連していることが示されています。我々は以前、Ekerラット(TSCと自閉症の動物モデル)において脳血流が著しく増加していることを報告しました。これらの研究は、ラパマイシン(mTOR阻害剤)による治療が正常な酸素消費と脳血流量を回復させることを示しています。本研究は、mTORシグナル経路の重要な構成要素であるp70リボソームS6キナ...

CYP46A1多型性と自殺リスクの関係に関する予備研究報告 研究背景 自殺は、人が意図的に自らの命を絶つ行為として定義され、世界的な主要な公衆衛生問題の一つです。重度うつ病（Major Depressive Disorder, MDD）を患う個人では、自殺の発生率がより高くなっています。しかし、コレステロールが自殺リスクにおいて果たす役割についてはまだ議論の余地があり、これが研究者に潜在的な遺伝的マーカーの探索を促しています。本研究では、CYP46A1遺伝子の多型性、特にSNPs（一塩基多型）rs754203とrs4900442と自殺リスクとの関係に焦点を当てています。以前の研究では、これらのSNPsが2型糖尿病やアルツハイマー病などの神経変性疾患と関連している可能性が示唆されていましたが、...

環状RNA-GRIN2Bが神経因性疼痛を抑制するメカニズムの研究 背景紹介 神経因性疼痛は、体性感覚神経系の神経損傷によって引き起こされる持続的な痛みであり、その病因は今日まで完全には解明されておらず、臨床治療は困難を極めています。神経因性疼痛の複雑さを考慮すると、その発症の分子メカニズムを解明し、早期介入戦略と効果的な薬物標的を見つける必要があります。これまでの研究で、ナトリウム依存性カリウムチャネルSlick（標的遺伝子は中程度の伝導性カリウムチャネルに類似した遺伝子配列）が、痛みの感知と炎症反応の調節に重要な役割を果たしていることが分かっています。しかし、環状RNA（circRNA）の神経因性疼痛における具体的な機能はまだ完全には解明されていません。 Slickチャネルに関連する研究で...

科学研究報告：薬物治療によるCollapsin Response Mediator Protein 2リン酸化抑制を通じた正常眼圧緑内障マウスモデルの網膜神経節細胞死の緩和 背景紹介 正常眼圧緑内障（Normal Tension Glaucoma, NTG）は緑内障ファミリーの中の進行性神経変性疾患の一つです。通常、緑内障の発症は眼圧（Intraocular Pressure, IOP）レベルの上昇と関連していますが、NTGは正常眼圧下でも網膜神経節細胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）の変性、軸索の喪失、および視神経の損傷が発生します。NTGは開放隅角緑内障の一つのサブタイプとして、その病理メカニズムが広く注目されており、特にグルタミン酸興奮毒性と酸化ストレスが重要...

CD8+ T細胞サブセットの虚血性脳卒中後の神経炎症における長期的役割 背景紹介 虚血性脳卒中は死亡と障害の主要な原因の1つです。脳卒中発生後、神経炎症が急速に誘発され、マスト細胞、アストロサイト、ミクログリア、血管内皮細胞などの様々な細胞が活性化されます。これらの反応性細胞は続いて多様な炎症メディエーターを発現し、白血球を脳病変の中心部と周辺領域に誘導します（Jayarajら、2019）。浸潤した白血球の中で、T細胞は特異的抗原依存性および非依存性の条件下で、脳卒中後の神経細胞損傷に無視できない役割を果たします（Selvaraj & Stowe、2017；Zhangら、2021）。以前の研究では、亜急性期（48時間から7日）および後期段階（>7日）におけるT細胞の傷害側脳への移動と存在が、...

リキウムバルバラムポリサッカライドのICV-STZ誘発アルツハイマー病マウスモデルの認知機能改善に関する研究 研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s disease, AD）は最も一般的な中枢神経系の神経変性疾患であり、進行性の認知障害、記憶障害、性格変化、感情障害を特徴とする。病理学的には、ADは神経細胞とシナプスの退化、凝集したβアミロイドタンパク質(Aβ)ペプチドによる細胞外プラーク、過剰にリン酸化されたTauタンパク質による細胞内神経原線維変化を特徴とする。既知のAD病理因子に加えて、脳のグルコース/エネルギー代謝とインスリン抵抗性も認知症のリスクを著しく増加させることを示す証拠が増えている。 脳インスリン抵抗性は、インスリン受容体シグナル伝達の不良、脳内インスリンレベル...

TLR7は神経細胞においてNF-κBを介してCCL2の発現を誘導する 研究背景 Toll様受容体（Toll-like receptors, TLRs）は微生物の特定の分子構造を認識する重要なメカニズムの一つです。ヒトでは、10種類のTLRs（TLR1-10）が知られており、そのうちTLR3とTLR7は内膜に位置し、それぞれウイルス由来の核酸の感知と抗ウイルス免疫応答の誘導において重要な役割を果たしています（Nishiya et al., 2005）。TLR3は二本鎖RNA（dsRNA）を認識し、TLR7は一本鎖RNA（ssRNA）とイミダゾキノリン誘導体に結合することができます（Alexopoulou et al., 2001; Diebold et al., 2004; Hemmi, 20...