はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）や小分子干渉RNA（siRNA）が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系（CNS）疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門（BBB）を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液（CSF）に送達...
デング熱ウイルス研究：遺伝子変異がウイルス伝播に与える影響と発見 序論 本研究はAllyson N. X. Choiらによって行われ、2024年7月31日の「Science Translational Medicine」に発表されました。研究の目的は、1970年代に南太平洋で発生したデング熱流行におけるデングウイルスの遺伝子変化が、その伝播能力と疾病の発生に与える影響を解明することです。現在、異なるデングウイルス(Dengue virus, DENV)の遺伝子型が人口内での伝播潜在力に影響を与えることが知られていますが、具体的なメカニズムはまだ明らかではありません。 研究背景と目的 デングウイルスは4つの血清型（DENV-1からDENV-4）に分類され、熱帯および一部の亜熱帯地域で頻繁かつ爆...
MGAの欠失は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を調節することでRichter転換を促進する 本論文は、慢性リンパ性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)が侵襲性リンパ腫へ転換する、いわゆるリヒター転換(Richter’s Transformation, RT)について、MGA(Max遺伝子関連)の機能と分子メカニズムを探究したものです。MGAは機能的なMYC抑制因子で、CLLでは3%の変異率ですが、RTでは36%に上昇します。MGAの変異がRTで頻繁に見られるにもかかわらず、CLLからRTへの転換過程における具体的な役割とメカニズムはまだ不明でした。本研究では、MGA遺伝子ノックアウトマウスを作成し、RTにおけるその役割を探索しました。 学術的背景と研究...
人工呼吸器患者における筋弛緩横紋筋タンパク質が横隔膜筋力低下に与える影響 背景 集中治療室(ICU)で人工呼吸器管理を受けている患者では、横隔膜の収縮力低下が一般的な問題となっている。これにより、人工呼吸器からの離脱が困難になり、死亡率の上昇や莫大な経済的負担が生じている。動物実験では薬物介入の有効性が示唆されているものの、その分子メカニズムについての理解は不完全であり、現時点で有効な治療法は確立されていない。研究者らは、人工呼吸器管理を受けるICU患者の約80%が離脱時に横隔膜機能障害を呈することを明らかにしており、従来はこれが横隔膜萎縮によるものと考えられてきたが、半数以上の患者で萎縮は認められないことから、他の要因が関与している可能性が指摘されている。 研究紹介 本研究論文は、Marl...
“筋萎縮性側索硬化症患者における特異的な神経興奮性パターンの再検討” 学術的背景 筋萎縮性側索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）は、中枢および末梢運動ニューロンの進行性喪失を特徴とする破壊的な神経変性疾患です。この疾患は臨床的および遺伝的に異質性を示しますが、軸索の過興奮性は一般的に観察される現象であり、神経変性過程の初期の病態生理学的ステップと考えられています。したがって、軸索の過興奮性をもたらすメカニズムとその患者の臨床特性との関係を解明することが非常に重要です。末梢神経の興奮性測定値は神経興奮性記録から直接得られますが、その生物物理学的基礎を推測するのは困難です。数学モデルはこれらのデータの解釈に役立ちますが、グループ平均の記録にのみ信頼性が...
自己増幅型RNAワクチンによるD68型エンテロウイルス感染および疾患の予防に関する臨床モデルにおける研究 1. 背景 近年、新興感染症への迅速な対応とワクチン開発が注目されています。特に新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）の出現により、RNAワクチン技術の研究が急速に進展しました。しかし、現在のRNAワクチンの大半はエンベロープウイルスを標的としており、非エンベロープウイルスに対する経路はまだ明確ではありません。D68型エンテロウイルス（EV-D68）は非エンベロープウイルスで、近年深刻な呼吸器感染症や神経症状、特に急性弛緩性脊髄炎（AFM）の増加傾向を引き起こしており、重要な研究対象となっています。そのため、本研究は自己増幅型RNA（RepRNA）ワクチンを用いてEV-D68感染と疾...
放射線療法を受けた患者の神経ネットワークと咽頭がんの機能的転帰の関連性に関する研究 1. 論文の背景紹介 ヒトパピローマウイルス（HPV）が媒介する口腔咽頭扁平上皮癌（OPSCC）の発生率は、過去40年間で、特に予後良好な若年層において著しく増加しています。しかし、現行の治療法は、嚥下困難（dysphagia）などの有害反応を引き起こすことがあります。嚥下困難に関する多くの研究がなされているにもかかわらず、患者報告および機能的転帰と神経変化との関連性は、依然として重要な研究課題となっています。この問題に取り組むため、本研究では多重蛍光免疫染色と機械学習技術を用いて、腫瘍関連の神経変化と患者報告および機能的転帰との関連性を探究しました。 2. ソースと著者紹介 この論文はShajedul Is...
ピプラルチンはアミノグリコシドによるTRPV1活性を軽減し、マウスの聴覚喪失を防ぐ 学術的背景 聴覚損失は世界的に深刻な健康問題であり、世界保健機関の統計によると、4億人以上が影響を受けています。アミノグリコシド系抗生物質は、その広域抗菌性と多剤耐性菌に対する有効性から医療で広く使用されていますが、その副作用も顕著で、不可逆的な神経毒性と感音性難聴を引き起こします。アミノグリコシド治療を受ける患者の約40%から60%が最終的に聴力を失います。現在、この種の聴覚損失を予防または治療するFDA（米国食品医薬品局）承認薬がない状況下で、アミノグリコシドによる聴覚損失を予防または治療できる薬物の探索が急務となっています。 論文の出典 「Piplartine attenuates aminoglyco...
研究背景 重度アルコール性肝炎（ALD）は、アルコール関連肝疾患（AALD）の致命的な形態であり、ALDの経過は通常、肝臓への好中球浸潤を伴い、この過程が病状の重症度に著しく影響します。しかし、アルコールが好中球機能に与える具体的な影響はまだ十分に解明されていません。そのため、好中球を介した肝障害を軽減できる治療標的を特定することは非常に重要です。ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は好中球の発達と機能に重要な役割を果たしますが、ALDにおける役割はまだ解明されていません。 論文の出典 この論文はPrashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babutaらの著者によって書かれ、Beth Israel Deaconess Med...
アルツハイマー病におけるCRISPR-Casベースの表現型ゲノム編集：光誘導タンパク質送達システムによって最適化されたエンジニアリングエクソソーム 背景紹介 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、認知機能と記憶力が徐々に低下することを特徴とする一般的な神経変性疾患であり、現在のところこの疾患に対する治療法は限られています。CRISPR-Cas9などのゲノム編集技術や表現型ゲノム編集技術は、様々な疾患の治療において大きな可能性を示しています。しかし、これらの機能性タンパク質を効率的に細胞内に送達することは大きな課題でした。エクソソームは細胞が自然に分泌するナノサイズの小胞であり、治療用生体分子を送達するキャリアとして、安定性、高い生体適合性、低免疫原性などの利点...