ポリイミド繊維表面修飾による靭帯-骨癒合促進の研究 学術的背景 前十字靭帯（Anterior Cruciate Ligament, ACL）損傷は、世界的に見られるスポーツ傷害の一つであり、毎年約1/1250の人がACL再建手術を受ける必要があります。現在、ACL再建の主な方法には自家移植と他家移植がありますが、これらの方法には免疫拒絶やドナー部位の合併症などの問題があります。人工靭帯、特に非分解性のポリマー材料は、優れた機械的強度と術後の回復の速さなどの利点から、臨床的に重要な選択肢となっています。しかし、既存の人工靭帯材料であるポリエチレンテレフタレート（Polyethylene Terephthalate, PET）は骨再生における生物活性が不十分であり、線維性被膜の形成を引き起こし、...
Nivolumabと化学療法を組み合わせた早期エストロゲン受容体陽性乳がんにおける新規補助療法の研究 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その中でもエストロゲン受容体陽性（ER+）かつヒト上皮成長因子受容体2陰性（HER2−）の乳がんが大多数の症例を占めています。ER+/HER2−乳がんは内分泌療法に対して感受性があるものの、特に高リスク患者において、化学療法による病理学的完全奏効率（pCR）は低いです。近年、免疫チェックポイント阻害剤はさまざまながん治療で顕著な効果を示しており、特にトリプルネガティブ乳がん（TNBC）において注目されています。しかし、そのER+/HER2−乳がんにおける役割についてはまだ明確ではありません。 本研究は、早期高リスクER+/...
多層オミクス技術による重症妊娠高血圧症候群患者の子宮内膜脱膜化抵抗の解明 学術的背景 妊娠高血圧症候群（Preeclampsia, PE）は、妊娠期に発生する重篤な合併症の一つであり、主に高血圧、蛋白尿およびその他の臓器機能障害を特徴とし、母体と胎児の健康に深刻な脅威を与えます。特に、重症妊娠高血圧症候群（Severe Preeclampsia, SPE）はより危険な形態であり、妊婦と胎児の生命を危険にさらす可能性があります。妊娠高血圧症候群の発症メカニズムは完全には解明されていませんが、研究によると、子宮内膜の脱膜化（Decidualization）の欠陥がその発症において重要な役割を果たしている可能性があります。脱膜化は、胚の着床や胎盤形成をサポートするために妊娠初期に子宮内膜で起こる機...
Pembrolizumabと化学療法の高リスク早期ER+/HER2-乳がんにおける第III相ランダム化試験 学術的背景 乳がんは世界中の女性において最も一般的な癌であり、その中でもエストロゲン受容体陽性/ヒト上皮成長因子受容体2陰性（ER+/HER2-）乳がんが大部分を占めています。既存の補助化学療法や内分泌療法により患者の予後は一定程度改善しましたが、高リスク早期ER+/HER2-乳がん患者の長期生存率は依然として不十分です。近年、免疫チェックポイント阻害薬（例：Pembrolizumab）はさまざまな癌種で顕著な効果を示しており、特に三陰性乳がん（TNBC）において効果が確認されています。しかし、PembrolizumabがER+/HER2-乳がんで有効かどうかはまだ明確ではありません。...
ヨーロッパにおける希少疾患のゲノムデータ再解析研究：新しい診断と未来の青写真 学術的背景 希少疾患とは、人口のごく一部に影響を及ぼす疾患であり、欧州連合（EU）では、10万人あたり50人未満の患者を持つ疾患として定義されています。希少疾患は6,000種類以上存在し、その70%以上が遺伝的要因に関連しています。これらの疾患は個人や医療システムに大きな負担をもたらし、生涯を通じて3.5〜6.0%の人が何らかの希少疾患にかかる可能性があります。近年、ゲノム配列解読技術の進歩により、希少疾患の診断率は向上しましたが、依然として多くの患者が明確な分子診断を受けられていません。また、既存のゲノムデータの再解析が新たな診断につながる可能性があることが示されていますが、特に新規疾患遺伝子の発見やゲノム変異注...
機械学習に基づく腫瘍臨床試験結果の一般化性評価に関する研究 学術的背景 ランダム化比較試験（Randomized Controlled Trials, RCTs）は抗がん薬の有効性を評価するためのゴールドスタンダードですが、その結果はしばしば現実世界の腫瘍患者に直接適用することが難しいです。RCTsでは通常、厳格な登録基準が採用され、研究対象となる集団と現実世界の腫瘍患者集団との間に大きな差異が生じます。さらに、RCTsにおいて患者の予後リスクに関連した選択バイアスが存在する可能性があり、これが試験結果の一般化性をさらに制限しています。この問題を解決するために、研究者たちはTrialTranslatorというフレームワークを開発しました。これは機械学習モデルを使用して現実世界の腫瘍患者をリス...
膵管腺癌の臨床ゲノム景観：KRAS変異量と予後との関係 学術的背景 膵管腺癌（PDAC）は、膵臓がんの中で最も一般的な組織学的タイプであり、がん関連死亡の第三位の原因でもあります。また、すべてのがんタイプの中で5年生存率が最低です。PDAC患者の90％以上がKRAS遺伝子のホットスポット変異を有しており、これらの変異は長年にわたり標的治療の難題でした。近年、KRAS変異に対する治療法が進展しているにもかかわらず、疾患予後の予測におけるゲノムバイオマーカーの役割は依然として十分に明らかにされていません。特に、KRAS変異量の増加と疾患進行の関係についてはまだ完全には研究されていません。したがって、本研究では大規模な臨床ゲノムデータ分析を通じて、PDACにおけるKRAS変異量の予後的重要性を明ら...
非人霊長類とヒトの網膜における高精度な塩基編集技術の応用 研究背景 スターガルト病は現在治療法がない遺伝性神経変性疾患で、主にABCA4遺伝子の機能喪失変異により黄斑変性や失明を引き起こします。ABCA4遺伝子がコードするタンパク質は、光受容体と網膜色素上皮細胞（RPE細胞）に局在する膜脂質フリッパーゼであり、視網膜内の有毒なレチノイドの蓄積を防ぐ役割を持ちます。スターガルト病で最も一般的な変異は、ABCA4遺伝子のc.5882G>A（p.Gly1961Glu）点変異で、この変異はタンパク質機能の喪失を引き起こし、疾患を誘発します。 これまでに、細胞株やマウスモデルでの塩基編集に関する研究はいくつかありますが、ヒトおよび非ヒト霊長類（NHPs）の神経組織において効率的な遺伝子編集を実現するこ...
妊娠糖尿病における低エネルギー食事介入に関する研究報告 学術的背景 妊娠糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）は、妊娠中に初めて診断される糖尿病で、世界的な発症率は約6〜15％です。GDMは、短期的には母親と胎児の合併症リスクを増加させ、例えば巨大児（Large for Gestational Age, LGA）や帝王切開率の上昇を引き起こしますが、長期的には母親と子供に2型糖尿病や肥満などの代謝問題をもたらす可能性があります。医学的栄養療法はGDM管理の基盤ですが、最適なエネルギー摂取量に関する研究は非常に限られており、特に妊娠中のエネルギー制限を行うべきかどうかについては十分な証拠が不足しています。 非妊娠人口では、低エネルギー食が2型糖尿病患者の...
高リスク急性肺塞栓管理の目標試験模倣分析 背景紹介 急性肺塞栓（pulmonary embolism, PE）は、命にかかわる心血管疾患であり、毎年10万人あたり35人以上が影響を受けています。そのうち約5%の患者は持続的な低血圧、心原性ショック、または心停止を呈し、これらは通常、急性右心室（right ventricular, RV）不全に関連しています。これらの患者は高リスク肺塞栓患者と呼ばれ、非常に高い死亡率を持っています。高リスク肺塞栓患者に対しては、血行動態の安定化と迅速な肺灌流の回復が救命処置の重要な目標となります。しかし、高度な循環支援や肺再開通戦略の有効性に関する証拠は依然として限られています。 静脈-動脈体外膜酸素供給（veno-arterial extracorporea...