学術的背景と問題提起 動静脈奇形（Arteriovenous Malformations, AVM） は、痛み、出血、進行性の成長を伴う良性の血管異常です。AVM の主な原因は RAS-MAPK シグナル経路 の体細胞変異です。しかし、すべての患者で原因となる変異が特定されているわけではありません。この研究では、超深度シーケンシング技術を用いて、3人の AVM 患者の病変組織において新たな RIT1 遺伝子 の体細胞挿入/欠失変異（delins）を発見しました。RIT1 は RAS に似たタンパク質をコードし、RAS-MAPK シグナル経路を調節することができます。この研究は、RIT1 変異が AVM 形成にどのように関与しているかを明らかにし、MEK 阻害剤 による標的治療の可能性を探るこ...
大動脈内皮細胞の動脈瘤好発部位における遺伝的および機能的特徴に関する研究 学術的背景 大動脈瘤（Aortic Aneurysm, AA）は、血管の特定部位における病的な拡張を特徴とする疾患であり、致命的な血管破裂を引き起こす可能性があります。大動脈瘤は通常、大動脈弓や腹部大動脈などの特定の好発部位に発生します。血流力学的要因が動脈瘤の形成に重要な役割を果たす一方で、血管壁の内在的な差異も関与しているかどうかは未だ明確ではありません。近年、内皮細胞（Endothelial Cells, ECs）が大動脈瘤の病態形成において重要な役割を果たしていることが明らかになってきています。内皮細胞は、異なる臓器や血管樹の異なる部位において顕著な異質性を示し、この異質性が動脈瘤の好発性に関連している可能性が...
学術的背景 血管ネットワークの形成と維持は、胚発生や組織再生における重要なプロセスであり、さまざまな生物物理的な力が関与しています。内皮細胞（Endothelial Cells, ECs）は、血管新生（angiogenesis）や血管形成（vasculogenesis）において中心的な役割を果たしており、細胞骨格の収縮力（actomyosin contractility）はこれらのプロセスにおいて特に重要です。しかし、細胞骨格が異なる細胞区画でどのように組織化され、調節されているか、特に血管ネットワークの形成過程におけるその役割については、まだ十分に理解されていません。 脳海綿状血管奇形（Cerebral Cavernous Malformations, CCMs）は、KRIT1、CCM2、...
学術的背景 胎盤は妊娠中の健康と疾患において重要な役割を果たし、その発育と機能は妊娠の結果に直接影響を与えます。子宮-胎盤血管の早期発育は、胎盤機能の正常な発揮を確保するために重要であり、異常な血管発育は胎盤関連合併症（例：胎児発育遅延、子癇前症、早産）と密接に関連しています。子宮-胎盤血管の適切な発育を確保するために、母体の子宮血管は螺旋動脈の形成、拡張、漏斗化などの一連の適応変化を経験します。したがって、妊娠初期の子宮-胎盤血管の発育を監視するマーカーは、胎盤発育と関連合併症の病態生理学的メカニズムに関する独自の洞察を提供する可能性があります。 胎盤は、胎盤成長因子（PlGF）、可溶性fms様チロシンキナーゼ-1（sFlt-1）、可溶性エンドグリン（sEng）などの血管新生促進因子および...
学術的背景と問題提起 未熟児網膜症（Retinopathy of Prematurity, ROP）は、未熟児に起こる網膜の神経血管疾患であり、主に網膜血管の発達が未完了の状態で出生した未熟児に発症します。未熟児が出生後に比較的高酸素環境にさらされること、特に補助酸素療法を受けることで、高酸素環境が網膜血管の正常な発達を抑制し、血管閉塞（vaso-obliteration, VO）を引き起こし、その後虚血領域で病的な新生血管形成（neovascularization, NV）が生じます。この新生血管の形成はROPの第2段階（Phase II ROP）であり、重度の視力障害や失明を引き起こす可能性があります。 現在、ROPの治療法としては、レーザー光凝固術や抗血管内皮増殖因子（anti-VEG...
研究背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、βアミロイド蛋白（Aβ）の蓄積やタウ蛋白の異常なリン酸化を特徴とする神経変性疾患です。近年、脳血管系の変化がADの病態形成に重要な役割を果たすことが明らかになってきました。特に、内皮細胞の損傷や炎症反応はADの病理学的な構成要素とされています。アポリポ蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）はADの主要な遺伝的リスク因子であり、特にAPOE4アレルはADの高リスクと強く関連しています。APOE4は内皮細胞の機能に影響を与え、脳血液関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の破壊を引き起こし、神経炎症やニューロンの損傷を引き起こす可能性があります。 単量体C反応性蛋白（Monomeric...
炎症小体活性化が脈絡膜新生血管形成を悪化させる研究報告 学術的背景 加齢黄斑変性（AMD）は、特に高齢者において一般的な網膜疾患です。AMDは乾性と湿性の2種類に分類され、湿性AMDは脈絡膜新生血管（CNV）を特徴とし、異常な血管が脈絡膜や内網膜から外網膜に成長し、視力の深刻な低下を引き起こします。炎症小体（inflammasome）は、多タンパク質複合体であり、さまざまな炎症反応の調節に関与しており、近年の研究ではAMDの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たすことが明らかになっています。しかし、CNVにおける炎症小体の具体的な役割はまだ明確ではなく、特にレーザー光凝固法によって誘導されるCNVモデルでは、研究結果に大きなばらつきがあります。したがって、本研究では、新しい実験モデルを導入し...
網膜色素上皮細胞が網膜新生血管における血管漏出と増殖を抑制する 学術的背景 網膜色素上皮細胞（Retinal Pigment Epithelial cells, RPE cells）は、網膜の様々な機能において重要な役割を果たしており、神経網膜のストレスや損傷に対する応答を含みます。加齢黄斑変性（Age-Related Macular Degeneration, AMD）、網膜色素変性症（Retinitis Pigmentosa）、および2型黄斑毛細血管拡張症（Macular Telangiectasia Type 2, MacTel）などの多くの神経変性疾患において、RPE細胞が増殖し、神経網膜内に移動して網膜内色素斑塊を形成することが示されています。これらの色素変化は疾患の進行の兆候であ...
Claudin-3 のがんにおける発現とその臨床的意義：組織マイクロアレイ研究 学術的背景 Claudin-3 (Cldn3) は、Claudin ファミリーの一員であり、タイトジャンクション（tight junctions, TJs）の形成に関与し、細胞間の透過性を調節しています。TJs は、上皮細胞や内皮細胞のバリア機能を維持する上で重要な役割を果たしています。Claudin-3 は正常な上皮細胞で広く発現していますが、さまざまながんにおいてその発現レベルの変化が腫瘍の進行や予後と密接に関連していることが報告されています。正常細胞では広く発現しているにもかかわらず、がん細胞ではその成長の不調和性により Claudin-3 のアクセス性が高くなる可能性があるため、潜在的な薬物ターゲットとし...
以下是对该学术论文报告的中文翻译，保留了原文的Markdown格式和完整信息： 前列腺癌中循环肿瘤细胞和肿瘤组织的高多重表征：通过CODuco原位检测揭示耐药机制 背景 转移性前列腺癌（Metastatic Prostate Cancer, PC）是一种高度异质性和动态变化的疾病，迫切需要有效的工具来进行患者分层和耐药性监测。液体活检中的循环肿瘤细胞（Circulating Tumor Cells, CTCs）和循环肿瘤DNA（ctDNA）分析具有潜力，但由于耐药机制的多样性，全面的检测至关重要。此前，我们展示了基于mRNA的原位Padlock探针杂交技术在CTCs表征中的应用。 方法 我们开发了一种新型的组合双色（Combinatorial Dual-Color, CODuco）原位mRN...