衰老诱导的 MCPH1 核转移激活坏死和损害造血干细胞功能的研究 研究背景 造血干细胞老化与多种血液疾病的风险增高有关，而DNA损伤是推动造血干细胞老化的一个重要因素。然而，其背后的分子机制尚未完全理解。最新研究表明，微脑蛋白（MCPH1）在小鼠造血干细胞核与细胞质中具有不同的功能作用，它在核内维持基因组稳定性，在细胞质中通过与磷酸化RIPK3结合来阻止坏死。随着衰老的进行，MCPH1从细胞质转移到核内，从而减少了其在细胞质中的含量，并导致坏死的激活及造血干细胞功能的恶化。 研究来源 该研究由Hanqing He、Yuqian Wang、Baixue Tang、Qiongye Dong、Chou Wu、Wanling Sun与Jianwei Wang等人完成，归属于中国医学科学院，清华大学，...

研究背景 本研究围绕晚发性低睾酮血症（LOH）展开，致力于揭示与年龄相关的睾丸功能偏差，例如LOH的机制尚未完全理解。研究采用单细胞RNA测序技术，对患有LOH的人类睾丸进行分析，确定了支持细胞（SCs）作为睾丸微环境中的关键代谢协调员。研究发现老年SCs中的溶酶体酸度降低，导致自噬和吞噬通路受损，SCs积累了代谢物，包括胆固醇，并且炎症基因表达上升，因此将这些细胞称为发生病理转变的SCs。通过饮食诱导的高脂肪压力能够在小鼠中重现LOH特征。显著的是，研究通过药物干预涉及SCs的efferent ductular注射和系统性TRPML1激动剂管理，恢复了溶酶体功能，从而在高脂饮食诱导的LOH小鼠中纠正了睾酮缺陷和相关异常。这一发现强调了SCs在睾丸衰老中的中心作用，并提出了LOH的有希望的治...

雌激素逆转米色脂肪生成的衰退 通过NAMPT调控的内质网应激反应 摘要： 褐色脂肪细胞因其对抗代谢疾病的潜在治疗作用而受到重视。然而，随着年龄的增长，这些细胞提供的代谢优势受到损害。我们的研究表明，使用随年龄减少的激素雌激素（E2）治疗小鼠可以逆转年龄相关的米色脂肪生成（米色脂肪细胞的形成）的衰退，并在冷环境下增强能量消耗和改善小鼠的葡萄糖耐受性。我们发现，烟酰胺磷酸核苷转移酶（NAMPT）在E2诱导的米色脂肪细胞形成中起着关键作用，并随后抑制了与年龄相关的内质网（ER）应激的发作。此外，我们的发现揭示了调节年龄相关的米色脂肪细胞形成受损机制，并强调了E2-NAMPT控制的ER应激途径作为此过程的关键调节器。 研究背景： 在老年人群中，肥胖和糖尿病成为主要的健康问题。因此，缓解肥胖及其并发症...

《Nature Aging》发表ALS神经变性新研究 人类历史长河中，诸多神秘的疾病一直是科学研究的难题，其中，肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）作为一种进行性神经退行性疾病，以肌肉功能的逐渐丧失及失能而著称。不幸的是，这场争夺生命线的斗争，病患常在症状发现的2至5年内败下阵来。关于ALS病因的探索，早已成为现代神经科学研究的重要领域。 如今，在这场抗击神经退行性疾病的征途上，一项新的研究成果展现在了世人面前。2024年7月，《Nature Aging》杂志发表了一篇由凯文·伊根（Kevin Eggan）和团队撰写的研究文章，此次研究的核心在于单核测序技术，该技术揭示了在ALS病患中，特定的外大脑神经元在退行性病变中显得异常敏感，并富集了遗传风险因子的表达。 研究背景与意义 ALS，俗称渐冻人...

科学研究报道 背景介绍 长期以来，衰老被认为是一个不可逆的过程，但近年来的研究表明，衰老其实是一个可以调控的生物过程。多种干预措施已被证明可以延缓甚至逆转某些衰老特征，部分重编程（partial reprogramming）是一种通过脉冲表达重编程转录因子（如Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc即‘OSKM’），将体细胞逆转为类似胚胎干细胞状态的方法。该方法已在体外证明可以抹去许多衰老特征。然而，在体内应用时，完全重编程会导致细胞身份丧失和增加肿瘤发生的风险，因此更有前景的方法是通过控制重编程因子的表达实现“部分重编程”。部分重编程已在多个研究中显示出对老鼠组织功能的改善效果，但其对老龄大脑的影响仍然知之甚少。 论文来源 这项研究由Stanford University的Departme...

年轻血浆中的小型细胞外囊泡通过改善线粒体能量代谢逆转与年龄相关的功能衰退 背景介绍 近年来，异种共生（heterochronic parabiosis）的研究揭示了年轻血液对老年组织的显著再生效果。然而，具体的再生机制仍未完全阐明。本文展示了来自年轻小鼠血浆的小型细胞外囊泡（small extracellular vesicles, sEVs）能够在分子、线粒体、细胞及生理水平上对抗已有的衰老。年轻sEVs通过静脉注射到老年小鼠体内，延长其寿命，减轻衰老表型，并改善多种组织中的年龄相关功能衰退。定量蛋白质组学分析显示，年轻sEVs处理后，老年组织的蛋白质组发生了显著变化，这些变化与代谢过程密切相关。机制研究表明，年轻sEVs主要通过其miRNA货物在体内和体外刺激PGC-1α的表达，从而改善...

人体肌肉老化脂质体研究揭示短期运动对脂质组成的影响 研究背景 随着全球人口日益老龄化，了解与衰老相关的生理变化成为科学研究的重点领域。先前的动物模型研究表明，复杂脂质如磷脂在细胞老化和寿命调控中扮演着重要角色。尽管如此，对于伴随衰老而变化的普遍存在的复杂脂质改变的认识仍然不足，且其能否通过干预措施逆转的问题未知。本研究旨在填补这一空白，探索脂质在衰老过程中的变化及其对健康老化干预措施的响应。 论文来源 该论文由Georges E. Janssens、Marte Molenaars等科学家撰写，作者来自多个研究机构，包括Amsterdam UMC、Maastricht University Medical Centre等。论文于2024年5月发表在《Nature Aging》杂志上，DOI为1...

在全球范围内，地球健康饮食（Planetary Health Diet）被提议为一种提高人类健康同时又能保护地球的食谱。然而，关于地球健康饮食与认知衰退关系的研究却十分有限。为了补充这项研究空白，Natalia Gomes Gonçalves、Leandro Teixeira Cacau、Naomi Vidal Ferreira、Paulo Andrade Lotufo、Alessandra Carvalho Goulart、Maria Carmen Viana、Sandhi Maria Barreto、Isabela Martins Bensenor、Dirce Maria Marchioni 和 Claudia Kimie Suemoto 等研究人员进行了相关研究，试图揭示地球健康饮食与...

关于人类卵巢老化时空转录组变化及FOXP1调控作用的研究报告 学术背景 随着全球人均寿命的不断增加，女性在更年期面临的健康问题愈发受到关注。卵巢老化是其中一项重要问题，与骨质疏松、心血管疾病、肥胖、肿瘤、阿尔茨海默病及糖尿病等多种健康问题密切相关。为了探索延缓卵巢老化的治疗策略，需要全面了解卵巢的细胞组成、分子特性及其时空变化。然而，目前对于人类卵巢老化如何影响细胞和分子层面的理解仍然有限。本研究通过整合单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing，简称 scRNA-seq）和空间转录组学（spatial transcriptomics，简称ST-seq），系统地表征了人类卵巢老化过程中八种细胞类型的时空分子特征。 论文来源 该研究发表在2024年4月9日的《Nat...

关于衰老加剧代谢功能紊乱相关脂性肝病的研究综述 学术背景 随着社会老龄化的加剧，衰老所引起的代谢性疾病愈加成为公共健康的严峻挑战，其中肝脏作为主要的代谢器官，其衰老过程中的功能紊乱尤其值得关注。研究发现，衰老可以通过诱导铁死亡应激加剧肝脏病变，但具体的分子机制尚不明确。因此，深入探究衰老如何影响肝脏病变的分子机理，对于疾病的预防和干预至关重要。 论文信息 本论文由Kuo Du、Liuyang Wang、Ji Hye Jun、Rajesh K. Dutta、Raquel Maeso-Díaz、Seh Hoon Oh、Dennis C. Ko以及Anna Mae Diehl等联合完成，来自杜克大学的医学院、分子遗传学与微生物学系。研究成果于2024年7月在《Nature Aging》上发表（卷4...