衰老过程中小胶质细胞经历性别差异的转录和代谢重编程

神经炎症中的小胶质细胞在衰老过程中的代谢和性别差异 研究背景 衰老是神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)和帕金森病的重要风险因素,即使是健康的衰老也伴随着认知功能的下降。此前的研究表明,小胶质细胞会在衰老过程中发生性别差异性变化,因此了解小胶质细胞在衰老过程中的功能变化及其在男女中的差异尤为重要。小胶质细胞作为大脑的常驻巨噬细胞,起着维持大脑稳态、清除碎屑和损伤修复等重要功能。在脑衰老过程中,它们可能出现功能异常,并被认为是神经退行性疾病发展的一个关键因素。 论文信息 本研究由Seokjo Kang等人完成,于2024年发表在Journal of Neuroinflammation杂志上,题为”Microglia undergo sex-dimorp...

阿尔茨海默病中miRNA-140和miRNA-122失调的作用

阿尔茨海默症相关miRNA的研究解析及其潜在应用 背景及研究动机 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是一种逐渐进展的神经退行性障碍,是老年人中最常见的痴呆形式。AD的大脑病理学特征主要包括由β-淀粉样蛋白(Aβ)累积形成的老年斑和由过度磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。Aβ是由位于膜上的前体蛋白APP(Amyloid Precursor Proteins)经过β-和γ-分泌酶切割产生的,其毒性分子形式,特别是Aβ42,被认为是神经毒性的主要成分,诱发神经炎症、氧化应激、突触功能障碍并最终导致神经元损失。然而,APP也可以通过α-和γ-分泌酶依次切割生成的可溶性APPα(sAPPα)被认为具有神经保护作用,包括促进神经突生长和神经元存活。因此,平衡Aβ的生成与清...

生长相关蛋白43和基于张量的形态测量指标在轻度认知障碍中的变化

生长相关蛋白43和基于张量的形态测量指标在轻度认知障碍中的变化研究 研究背景 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是一种全球性广泛存在的神经退行性疾病,其发病率在未来几年内可能会显著增加(Esquerda-Canals et al., 2017)。该疾病主要表现为近期记忆形成的缺陷,随后会逐步导致行为和认知的改变(Soria Lopez et al., 2019)。AD在诊断时已经导致大脑多个区域显著神经元损失和神经损伤(Mantzavinos & Alexiou, 2017)。具体表现为大脑某些区域的退变,如时间与顶叶,前额叶皮质和扣带回等(Wenk, 2003)。在AD中,大脑区域的神经节神经元数量减少,神经元轴突损伤和突触功能障碍与阿尔茨海默病的进展有关(Ma...

国家阿尔茨海默病协调中心数据库中TDP-43神经病理数据的综合评估

题为《全国阿尔茨海默症协调中心数据库中TDP-43神经病理学数据的全面评估》的研究报道 研究背景 TDP-43蛋白病(TDP-43 proteinopathy)是前额颞叶变性(FTLD-TDP)、肌萎缩性侧索硬化症(ALS-TDP)以及与衰老相关的边缘系统TDP-43脑病神经病理变化(LATE-NC)中的显著神经病理特征。这些疾病与老年性海马硬化(HS-A)密切相关。研究表明,TDP-43蛋白病在ALS患者中出现频率高达95%,在FTLD患者中约为50%。因此,TDP-43在这些病症中的作用成为研究的重点。为了进一步理解TDP-43蛋白病在不同类型神经变性疾病中的作用,本研究使用了全国阿尔茨海默症协调中心(NACC)的数据进行了全面评估。 研究来源 本研究由来自加利福尼亚大学尔湾分校、肯塔基...

阿尔茨海默病中脑血管的Tau蛋白积累与Tau缠结病理的空间关系

阿尔茨海默病脑血管中tau蛋白堆积的研究 背景介绍 阿尔茨海默病是一种以神经变性为特征的疾病,其主要病理特征包括淀粉样斑块和神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,简称NFTs)。这些缠结由tau蛋白组成,而这些病理变化与阿尔茨海默病的严重程度和进展密切相关。鉴于此,研究tau蛋白的积累机制及其对神经元的选择性影响变得十分重要。 研究来源及作者信息 这篇发表在《Acta Neuropathologica》期刊上的研究论文题为《Brain vasculature accumulates tau and is spatially related to tau tangle pathology in Alzheimer’s disease》,作者包括Zachary Hoglu...

使用单细胞转录组学表征阿尔茨海默病中的早衰细胞衰老

使用单细胞转录组学表征阿尔茨海默病中的早衰细胞衰老

阿尔茨海默病中早熟的细胞衰老特征研究:单核转录组学的应用 研究背景与目的 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,简称AD)是最常见的晚年痴呆症类型,其特征包括β-淀粉样蛋白(β-amyloid)的细胞外沉积和细胞内神经纤维缠结。其他病理特征包括小胶质细胞增多、星形胶质细胞增多、线粒体和溶酶体功能障碍及神经退行性变。衰老是AD的最大风险因素,并且与细胞衰老密切相关。细胞衰老(cellular senescence)指的是细胞分裂达到所谓的“海弗利克极限”后的不可逆细胞周期停滞状态。然而,在慢性应激(如氧化应激和线粒体功能障碍)下,增殖和非增殖细胞都可能表现出早熟的细胞衰老。细胞衰老常被用来描述通过分泌多种因子的细胞状态转换,称为衰老相关分泌表型(SASP)。 虽然之前已有证据表...

拉丁美洲晚期前列腺癌患者同源重组修复基因突变率的前瞻性研究

题为 “Prospective Study of Homologous Recombination Repair Gene Mutation Prevalence in Patients with Advanced Prostate Cancer from Latin America: Challenges and Future Approaches” 的学术报告 背景介绍 前列腺癌是拉丁美洲和加勒比地区(Latin America and Caribbean,LAC)男性中最常见的癌症之一。根据2020年全球癌症观察(Globocan 2020)报告,该地区共报告了214,522例前列腺癌新病例,占所有癌症的15.2%,并在男性癌症病例中占比高达29.8%。尽管LAC地区的前列腺癌发病率略...

工作和老年人群实现每日目标的每小时步数建议

定时步数推荐助力日常目标实现——工作和老年成人群体的新策略 随着健康追踪器的普及,高分辨率的健康数据(如每小时步数)能够被收集并用于评价健康促进计划。以每日步数目标为例,研究发现,一天中特定时间段内的步数累积与实现全天步数目标成功率有密切关联。这一发现不仅对全球范围内改善公共健康具有重要意义,而且对个人实现更加健康的生活方式也具有现实指导价值。 研究缘起 为探讨不同年龄和性别的成人如何实现每日步数目标,国立新加坡大学与新加坡卫生促进局等机构联合进行了一项分析。该研究基于新加坡国民步数挑战(National Steps Challenge™ Season 3)的24小时步数数据,探讨参与者如何实现5000、7500和10000步的日常目标,并为他们提供了针对性的时段步数建议。 研究设计 研究采...

多病共存的基线数据

Mapping Multimorbidity Progression Among 190 Diseases 背景 在全球范围内,随着人口老龄化和慢性病的负面影响显著增加,多病共存(multimorbidity),即多个长期病症的共存,已成为一个日益严峻的健康挑战。了解多病共存在个体中的累积过程,可以帮助研究人员更好地理解其发病机制,协助医疗服务提供者在首个病症显现时进行干预或筛查其他病症,并使决策者制定综合护理管理方法,以更好地满足患者的健康需求。 研究动机 当前的多病共存聚类方法主要基于常见疾病组合的频率,这种方法难以理解疾病如何随时间发展。大多数关联性聚类方法容易夸大最流行的诊断,从而导致将太多不相关的疾病归入一个大簇。更重要的是,这些基于关联的聚类方法可能容易在确定多病共存进展轨迹时产...

系统炎症的中介作用和种族化在痴呆发病率差异中的调节作用

系统性炎症在认知病发病率差异中的中介作用及种族化的调节作用 本研究探讨了系统性种族主义与认知病负担增加之间的联系。研究人员考察了C-反应蛋白(CRP)作为系统性炎症标志物在暴露于种族主义和认知病发病率差异之间的中介作用及种族化过程的调节作用。通过美国健康和退休研究(样本为6,908人),研究人员在基线时(2006年、2008年)测量了血清CRP,并在六年的随访中通过认知测试对认知病的分类。自我报告的种族化类别被用作暴露于种族化过程的代理。研究分解了认知病发病率中非西班牙裔黑人和/或西班牙裔与非西班牙裔白人之间的差异,包括1) CRP的中介效应,2) 与种族化群体身份和CRP交互作用归因的调节部分,和3) 控制直接效应(种族主义作用的其他途径)。 结果显示六年发病率为12%。在被视为少数群体的...