NF1変異によって誘発される神経細胞の過剰興奮性はマウス視神経膠腫の成長を促進し、ラモトリギン治療によってターゲットにできる

タイトル:神経細胞活動の抑制によるlow-gradeの視神経膠腫の治療 前書き: 視神経膠腫(optic pathway glioma、OPG)は、神経線維腫症1型(neurofibromatosis type 1、NF1)の小児患者に一般的な低級別の膠腫である。NF1は、発症率が約1/3000の一般的な神経腫瘍症候群である。視神経膠腫は低級別の腫瘍であるが、視力障害などの重篤な合併症を引き起こす可能性があり、患児の生活の質に深刻な影響を及ぼす。現在の主な治療法は化学療法と分子標的治療薬であるが、効果は限定的で副作用がある。本研究では、NF1変異が網膜神経節細胞(retinal ganglion cells、RGCs)の興奮性を高め、ミッドカインタンパク質の分泌を促進し、その結果OPG腫瘍の...

化学療法後の小脳無言症候群患者の脳領域での異常な機能的連携

小児期脳膜芽細胞腫は、小児にもっとも一般的な悪性脳腫瘍であり、手術切除が主な治療法です。しかし、後頭蓋腫瘍切除術後に、「小児期小脳失語症候群(Cerebellar Mutism Syndrome、CMS)」と呼ばれる合併症が起こる可能性があります。CMSの主な症状は一時的な失語、運動障害、感情異常などで、患児に深刻な影響を及ぼします。これまでの研究では、CMSは小脳と他の脳領域との間の連接が破壊されることに起因する可能性が指摘されていましたが、正確な病理生理学的メカニズムはよくわかっていませんでした。 論文の出所:この研究は、アメリカのセントジュード小児研究病院のSamuel S. McAfeeらによって行われ、2024年に学術誌「Neuro-Oncology」に掲載されました。研究チームは...

大きな脳転移患者の術前定位放射線治療の用量増加第I相試験

この報告は、脳転移腫瘍患者に対し、術前単回線源加療(SRS)を行い、段階的に線量を増加させた第1相臨床試験の結果を示している。直径2cmを超える脳転移腫瘍に対し、単独の手術切除やSRSでは局所制御が困難なことから、術前SRSと手術切除の併用により局所制御率の向上と合併症リスクの低減を目指した。 本研究はCleveland ClinicのErin S. Murphyらによって2013年9月から2022年6月にかけて実施された。腫瘍直径が>2-3cm、>3-4cm、>4-6cmの3群に分け、それぞれ18、15、12 Gyから開始し、3 Gy毎に線量を増量し、用量制限毒性(DLT)を評価した。 35症例/36病変が登録された。>2-3cm群では2回目の線量レベル21 Gyまで増量されたが、>3-4...

胆汁酸母细胞瘤患者の診断、予後およびモニタリングにおける循環外膜小胞のバイオマーカー

この学術論文では、膠芽腫患者の外膜小胞体(エクソソーム)に関する研究が報告されています。この研究では、エクソソームが膠芽腫の診断、予後、および治療反応のモニタリングにおける生物マーカーとしての潜在的価値を探求しました。 学術的背景: 膠芽腫は侵襲性の強い脳腫瘍で、現在の手術、化学療法、放射線療法を組み合わせた総合的治療においても、全体的な予後は決して良くありません。患者は磁気共鳴画像法(MRI)による定期的な検査を行い、腫瘍の再発をモニタリングする必要がありますが、MRIは高額で判読も難しい面があります。そのため、非侵襲的で信頼性の高い方法で膠芽腫の病状を継続的にモニタリングする必要性が急務となっています。 エクソソームは細胞から分泌される小さな膜性の小胞で、由来細胞のタンパク質、RNA、D...

IDH野生型GBMにおける分子マージンを伴う根治的外科切除は生存期間の延長と関連する

この神経腫瘍学の学術論文において、研究者は変異型異型クエン酸脱水素酶(IDH wildtype)の悪性神経膠腫(GBM)患者における、術後の腫瘍細胞の切除断端残存量と無増悪生存期間(PFS)および全生存期間(OS)との関係を検討しました。 著者らはマサチューセッツ総合病院の神経外科、病理学、放射線科などから構成されており、この論文は2023年に発表されました。 研究手順の主な部分は以下の通りです。 a) 後ろ向きデータから予測モデルを構築し、手術前の患者特性(腫瘍体積、嚢胞性成分、脳室との接触、多発性、腫瘍位置など)を評価することで、患者が4.9cc未満の小残存体積の根治的切除を受けられるかどうかを予測しました。このモデルのAUCは0.83、感度62%、特異度90%でした。 b) 44例のG...

H3K27M変異拡散中線グリオーマにおけるONC201の有効性と感受性メカニズムが実証された

H3K27M変異拡散中線グリオーマにおけるONC201の有効性と感受性メカニズムが実証された

タイトル: 小分子化合物ONC201によるH3K27M変異拡散性中線グリオーマ(H3K27M-DMG)の治療に関する2つの新しい研究成果 背景: H3K27M-DMGは非常に侵襲性の高い一次性脳腫瘍で、主に小児および若年層に発生します。この腫瘍は中線部に位置し、ヒストンH3.1またはH3.3の27番目のアミノ酸がリジンからメチオニンに変異しているのが特徴です。現在の標準治療は放射線療法ですが、有効な全身療法はありません。ONC201は新規の小分子化合物で、当初はTRAILパスウェイを活性化してアポトーシスを誘導することが発見されました。その後の研究で、ONC201は線虫体タンパク質分解酵素ClpPにも作用し、過剰活性化を引き起こすことが分かりました。分子非選択的な膠芽腫に対するフェーズ2試験...

初期治療後に持続的なMRI病変がある小児髄芽腫における病気の進行リスクを予測する代替マーカーとしての治療反応性

小児髄芽腫における一次治療後の持続性MRI病変の反応は、予後リスクを予測する代替指標となる可能性がある 髄芽腫は、小児の最も一般的な悪性中枢神経系腫瘍の1つですが、集学的治療概念の導入により患者の予後は大幅に改善されました。しかし、一部の患者では予後が依然として不良です。一次治療後に持続する残存病変(局所の残存腫瘍、持続する転移病巣、または不確かな成分の病変)が予後にどのような影響を与えるかは現時点では不明確です。そこで本研究は、持続する残存病変が予後に及ぼす影響を評価し、このような患者の生存に影響を与える危険因子を分析し、その上で診断作業と治療方針の総合的評価を行うことを目的としています。 研究の発表元 本研究は、Denise Obrecht-Sturm氏らドイツ、スイス、オーストリアの複...

原発性脳腫瘍の成人患者における脳照射後の神経認知機能低下リスクの予測

背景紹介: 放射線療法は脳腫瘍患者にとって主要な治療方法の一つですが、患者に認知機能の低下という副作用をもたらすことがあり、これは最も懸念される合併症の一つです。現在の臨床実践では、患者の認知機能低下リスクを評価するツールが不足しています。本研究の目的は、臨床および線量体積因子を用いてリスク予測モデルを構築し、放射線治療計画の最適化と術後のリハビリに寄与することです。 研究機関と著者: 本研究はオランダのマーストリヒト大学医療センター放射線治療科(MASTROクリニック)および腫瘍学・生殖学研究所(GROW)で実施されました。第一著者はFariba Tohidinezhad、共同執筆者はアルベルト・トラヴェルソ博士です。著者らはマーストリヒト大学医療センターの神経心理学科、神経内科などの関連...

ヒト腸内細菌叢におけるエコ-進化フィードバック

タイトル: 人体腸内細菌叢の進化と生態構造の変化との関連性 背景: 人体の腸内には数百種類の微生物が存在し、それらの間には複雑な生態学的相互作用がある。近年の研究で、腸内細菌が人間に関連する時間スケールで進化することが分かってきたが、この進化が局所の微生物群集の組成変化にどのように影響を与える(または影響を受ける)かはほとんどわかっていない。本研究は、短期間における腸内細菌叢の進化とその生態構造の変化との関連性を探ることを目的としている。 論文出典: 本論文の著者はStanford大学のBenjamin H. GoodとLayton B. Rosenfeldで、2023年の科学雑誌Nature Communicationsに掲載された。 研究方法: 1) 研究対象: 100人以上の健康な人か...