生体内での脳グルコース代謝のイメージングは、プロピオン酸がピルビン酸デヒドロゲナーゼ欠損症において主要なアナプレロティック基質であることを明らかにする

単リン酸脱水素酵素欠乏症患者の脳におけるブドウ糖代謝の画像学的研究 背景紹介 現代ミトコンドリア医学において、脳疾患の範囲を評価することは依然として制約の多い課題です。この制約はミトコンドリア疾患の患者における脳の画像学的表現型のメカニズムの理解や、新しいバイオマーカーや治療ターゲットを識別する能力を妨げています。特に単リン酸脱水素酵素欠乏症(Pyruvate Dehydrogenase Deficiency, PDHD)という典型的なミトコンドリア疾患では、患者は通常深刻な神経機能の欠陥を示します。PDHDのマウスモデル研究では、疾患の進行に伴い、体内の脳におけるブドウ糖の取り込みと解糖が顕著に増加することが示されています。プロピオン酸はこの状況下で重要な補充炭素基質であることが証明されて...

神経変性疾患患者における非言語的口部失行症の臨床病理学的および神経画像学的相関

非言語口部運動失行症の神経変性疾患患者における臨床病理および神経画像学的関連 研究背景 非言語口部運動失行症(Nonverbal Oral Apraxia, NVOA)は、筋力低下がない状態で、自発的な口面運動を計画、配列、実行することができない状態を指します。NVOAは脳卒中患者で最初に発見され、プログラム計画および配列能力の障害により自発的な口面運動ができなくなることが特徴です。しかし、神経変性疾患の背景において、特定の病理学的、臨床的または神経画像学的所見と関連があるかどうかは不明です。そこで本研究は、NVOAの臨床病理学的および神経画像学的関連を評価することを目的としました。 著者および出版情報 この論文は、Danna P. Garcia-Guaqueta, MD、Hugo Both...

パーキンソン病患者における脳ネットワーク構造のレジリエンスとトポロジーの病理学的基質

科学論文ニュースレポート:Parkinson病患者の構造的脳ネットワークの病理学的基質およびトポロジー特性の研究 背景と研究目的 Parkinson病(PD)では、α-synucleinが接続された脳領域間を伝播し、神経細胞の損失と脳ネットワークの中断を引き起こします。拡散強調画像(DWI)を用いることで、脳ネットワーク組織の伝統的な測定指標とより進んだ脳ネットワークの弾性測定が可能です。本研究の目的は、PD患者の局所ネットワークトポロジーの変化と脳ネットワーク弾性の変化を引き起こす神経病理学的プロセスを明らかにすることです。 研究の出典 本研究は、Irene Frigerio、Tommy A.A. Broeders、Chen-Pei Lin、Maud M.A. Bouwman、Ismail...

2週間のナリンギン補給がラットの虚血-再灌流モデルの神経新生とBDNFレベルに及ぼす影響

オレンジ果皮配糖体介入がラット脳虚血再灌流モデルにおける新生ニューロンとBDNFレベルに与える影響に関する研究報告 背景 世界的に心血管疾患が増加するにつれ、虚血性脳卒中は主要な死亡および障害の原因となり、何百万人もの生活の質に影響を与えています。現代医学は血栓溶解薬や機械的血栓回収術など治療法において進歩を続けていますが、患者は発症後短時間のうちに迅速な治療を受ける必要があり、これらの治療の時間枠が非常に狭いため、機能回復が限られ、高度の障害率を伴うことがよくあります。そのため、機能回復を向上させ障害率を低下させる新たな治療法を探索することがますます重要になっています。 脳虚血再灌流障害後の内因性神経新生過程の活性化は、近年研究の焦点となっている分野です。これまでの研究により、虚血性障害が...

中国の漢民族家族における早発性アルツハイマー病の新しいAPP Met671Leu変異の可能性

早期発症型アルツハイマー病における新たな変異に関する研究 アルツハイマー病(Alzheimer’s Disease、略称AD)は一般的な神経変性疾患であり、全認知症症例の60-70%を占めています。近年、世界的な高齢化と環境要因の変化に伴い、ADの発症率は年々増加しており、2050年までに患者数は現在の3倍に達すると予測されています。統計によると、世界中で約5000万人が認知症の影響を受けており、この数字は今後数十年で急速に増加すると予想されています。しかし、早期発症型アルツハイマー病(Early-Onset Alzheimer’s Disease、略称EOAD)に関する研究は依然として比較的不足しています。EOADは65歳未満で臨床症状が現れるADを指し、そのうち約10%が常染色体優性遺伝...

環状RNA-GRIN2BはNF-κB/SLICK経路を標的にして神経障害性疼痛を抑制する

環状RNA-GRIN2Bが神経因性疼痛を抑制するメカニズムの研究 背景紹介 神経因性疼痛は、体性感覚神経系の神経損傷によって引き起こされる持続的な痛みであり、その病因は今日まで完全には解明されておらず、臨床治療は困難を極めています。神経因性疼痛の複雑さを考慮すると、その発症の分子メカニズムを解明し、早期介入戦略と効果的な薬物標的を見つける必要があります。これまでの研究で、ナトリウム依存性カリウムチャネルSlick(標的遺伝子は中程度の伝導性カリウムチャネルに類似した遺伝子配列)が、痛みの感知と炎症反応の調節に重要な役割を果たしていることが分かっています。しかし、環状RNA(circRNA)の神経因性疼痛における具体的な機能はまだ完全には解明されていません。 Slickチャネルに関連する研究で...

薬物治療はコラーシプシン応答メディエータープロテイン2のリン酸化を抑制することでマウスモデルの正常眼圧緑内障における網膜神経節細胞死を軽減します

科学研究報告:薬物治療によるCollapsin Response Mediator Protein 2リン酸化抑制を通じた正常眼圧緑内障マウスモデルの網膜神経節細胞死の緩和 背景紹介 正常眼圧緑内障(Normal Tension Glaucoma, NTG)は緑内障ファミリーの中の進行性神経変性疾患の一つです。通常、緑内障の発症は眼圧(Intraocular Pressure, IOP)レベルの上昇と関連していますが、NTGは正常眼圧下でも網膜神経節細胞(Retinal Ganglion Cells, RGC)の変性、軸索の喪失、および視神経の損傷が発生します。NTGは開放隅角緑内障の一つのサブタイプとして、その病理メカニズムが広く注目されており、特にグルタミン酸興奮毒性と酸化ストレスが重要...

脳虚血損傷においてp39がミエリン形成に与える影響

p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中(stroke)は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5(Cyclin-dependent kinase 5)の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流(I/R)障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...

ロスマリン酸による髄芽腫細胞での生存率、増殖、および幹性の調節:HDACおよびEGFRの関与

小児髄芽腫(Medulloblastoma、MB)は最も一般的な悪性小児脳腫瘍であり、その独特な分子的および臨床的特性により、この種の腫瘍の治療は常に臨床研究の焦点となっています。現在の治療法は主に最大限の外科的切除、放射線療法、化学療法を含みますが、これらの治療法はしばしば患者の長期的な生活の質の低下を引き起こし、認知、運動、神経精神的な欠陥を含みます。したがって、腫瘍に効果的に対抗し、同時に患者の生活の質を維持する新しい治療薬を見つけることが急務となっています。 このような背景の下、著者チームは植物由来の化合物であるロズマリン酸(Rosmarinic Acid、RA)に関する一連の研究を行いました。ロズマリン酸は、がんを含む多くの疾患に対して一定の効果があることが研究で示されています。本...

CCI-Ionラットにおける三叉神経病態副痛みを調節することに対する視覚遺伝学的神経細胞抑制

光遺伝学による島皮質グルタミン作動性ニューロンの抑制を用いた三叉神経病的疼痛の制御 はじめに 三叉神経病的疼痛(trigeminal neuropathic pain, TNP)は、三叉神経の皮神経節に沿って伝播する急激で激しい刺痛発作を特徴とする重篤な顔面疾患です。TNPの発生率は女性が男性のほぼ2倍です。従来の外科的治療法(根切断術や微小血管減圧術など)は典型的なTNP患者の大多数に有効ですが、非典型的なTNP患者では効果が不十分で、一部の患者では症状が持続したり副作用が生じたりします。そのため、脳の異なる領域についてさらに研究を進め、新しい鎮痛介入法を開発することが急務となっています。 島皮質(insular cortex, IC)は、社会的相互作用、学習と記憶、感情表現、味覚、不安な...