脂肪滴蓄積がCCL20/CCR6軸を介してヒト肝細胞がんにおけるマクロファージの生存とTreg細胞の動員を媒介する 背景紹介 マクロファージは腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）の主要な構成要素であり、腫瘍の全過程を調節しています。TMEにおいて、マクロファージは動的に変化する異質性と可塑性を示し、これが腫瘍の進行と治療抵抗性における役割に影響を与えます。既存の研究では、マクロファージの代謝リプログラミングが抗腫瘍表現型への転換を再描画できることを示しており、これは新たなマクロファージ標的介入経路となっています。しかし、腫瘍におけるマクロファージの代謝調節と機能は完全には理解されていません。 脂質は細胞膜の重要な構成要素であり、シグナル伝達、エネルギー貯蔵、...

BAG6の膵臓がん進行メカニズム研究報告 研究背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は予後が極めて悪く、中央生存期間はわずか6ヶ月であり、新しい治療法が急務となっています。近年、腫瘍細胞から放出される細胞外小胞（Extracellular Vesicles, EVs）が膵臓がんの進行において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。EVsは細胞から分泌されるリン脂質二重層のナノ粒子で、分泌細胞のタンパク質やRNAなどの生体分子を運び、表面受容体/リガンドとの相互作用や受容細胞への内在化を通じて、がん細胞や腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）内の細胞のシグナル伝達経路に影響を与えます。しかし、EV...

序文 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）は、腎臓の構造が長期的に損傷を受け、腎機能が徐々に失われていく疾患です。現在、世界の成人の約10%がCKDの影響を受けており、毎年約120万人が死亡しています。腎線維化はCKDの病理学的特徴の一つであり、線維芽細胞の活性化と腎間質における細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）の蓄積が特徴です。CKD患者の治療において、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系阻害剤、新しいナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤、非ステロイド性ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬など、顕著な進歩がありましたが、これらの治療法は間接的な抗線維化効果しか持たず、特定の抗線維化薬は存在しません。 研究背景 腎線維...

背景紹介 急性全身性炎症状態において、免疫システムの機能は著しく変化し、通常、骨髄系細胞の産生が増加する一方で、リンパ球の産生が抑制されます。特に胸腺では、全身性炎症が急性胸腺萎縮を引き起こし、それに伴いTリンパ球の産生に障害が生じます。しかし、T細胞の発達抑制以外の、全身性炎症が胸腺に与える影響のメカニズムは、まだ完全には解明されていません。本研究では、TL1AとIL-18という2つのサイトカインが協調してTリンパ球の産生を抑制し、胸腺の骨髄系細胞の産生を促進する仕組みを探りました。 研究ソース この研究は、Mario Ruiz Pérez、Christian Maueröder、Wolf Steelsらによって行われ、ベルギーのゲント大学とその関連研究機関に所属しています。論文は2024...

樹状細胞のSTINGを標的とすることで乾癬の炎症を緩和する 乾癬は、主に樹状細胞（dendritic cells, DCs）とT細胞の異常な活性化によって引き起こされる一般的な慢性炎症性皮膚疾患であり、最終的にインターロイキン（IL）-23やIL-17Aなどのサイトカインの増加をもたらします。cGAS-STING経路が乾癬の炎症において重要な役割を果たすことが知られていますが、DCsにおけるcGAS-STING信号の具体的な役割はまだ明らかではありません。 この研究は、上海中医薬大学附属岳陽中西医結合病院、上海中医薬大学附属曙光病院、広州中山大学附属第一病院など、複数の著名な機関の研究者による共同研究であり、その結果は2024年のCellular & Molecular Immunology...

反復経頭蓋磁気刺激(rTMS)による皮質活動への影響に関する系統的レビューとメタ分析 - 機能的近赤外分光法(fNIRS)による評価 背景 反復経頭蓋磁気刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation、rTMSと略す)は、磁場を生成し大脑皮質内に電流を誘導することで神経調節効果を生み出す装置であり、皮質興奮性を高めるまたは抑制効果を引き起こすことができます。この技術は刺激部位の皮質興奮性に局所的な影響を与えるだけでなく、複雑な神経ネットワークと相互投射を介して対側の脳領域にも影響を及ぼします。その応用範囲は広く、主に大うつ病(major depressive disorder)、神経病理性疼痛、および脳卒中後の運動機能回復などの治療に使われてい...

ヒト小膠細胞における形態特異的なカルシウムシグナル特性の研究 背景と研究目的 小膠細胞は中枢神経系(CNS)の主要な免疫細胞であり、発達、シナプス伝達、神経可塑性、睡眠、外傷、膠芽腫、神経変性疾患などほぼすべての生理的および病理学的プロセスに関与しています。また、小膠細胞は危険関連分子パターン(DAMPs)と病原体関連分子パターン(PAMPs)を感知することで微小環境をモニタリングしています。小膠細胞は、多数の異なる膜受容体をコードする遺伝子（「小膠細胞センソーム」と呼ばれる）を発現し、細胞内カルシウムイオン濃度の変化を検出することで、サイトカインやその他の炎症因子の生成と放出、細胞増殖、分化、遊走、貪食作用を引き起こします。マウスモデルでは、小膠細胞のカルシウム一過性シグナルは神経ネットワ...

飽和脂肪酸が脳機能に及ぼす研究 背景紹介 肥満とメタボリックシンドロームは現在、世界的な健康課題の一つとなっています。多くの研究は、飽和脂肪に富む食事の過剰摂取が肥満を引き起こし、インスリン抵抗性や糖尿病など一連の代謝合併症を伴うことを示しています。しかし、肥満は身体の健康だけでなく、脳機能にも大きな影響を及ぼす可能性があります。動物モデルの研究では、食事誘発性肥満（DIO）が海馬領域の代謝変化、シナプス機能障害、および学習と記憶のプロセスの損傷を引き起こすことが示されています【1-3】。驚くべきことに、人間でも高脂肪高糖食（たった四日間）の短期摂取でさえ、海馬依存の学習と記憶に著しい損傷を与えることがわかっています。 肥満は通常、低度炎症状態を伴います。脳内では、DIOが引き起こす神経炎症...

神経炎症雑誌研究報告：Prevotella copri移植における外傷性脳損傷マウスモデルの神経回復作用 背景 外傷性脳損傷（TBI）は毎年世界中で5000万人以上に影響を及ぼし、公衆衛生の重要な課題とされています。TBIに伴う二次損傷の多くは神経炎症や過剰な活性酸素（ROS）の生成に関連しており、これが神経変性病変や慢性炎症を引き起こします。近年、TBIの病理機作と治療戦略の研究において進展が見られるものの、臨床での有効な治療法は依然として相対的に不足しています。さらに、急性虚血性脳卒中、アルツハイマー病、パーキンソン病などの中枢神経系疾患にも腸内微生物群の調節を通じて治療可能であることが示されています。 先行研究では、TBIが腸内菌群の不均衡を引き起こし、具体的にはシュードモナス、Lac...

Cystatin Fが脊髄灰白炎ウイルス感染における神経炎症および脱髄の調節に及ぼす影響 背景知識 脱髄タンパク質F（Cystatin F）は、分泌されるリソソームシステインプロテアーゼインヒビターであり、ウイルスに関連する神経疾患の各段階に関わっています。これには、ホストの防御、脱髄、髄鞘形成が含まれます。しかし、中枢神経系（CNS）でのウイルス感染後に神経病理の重症度に影響を与える脱髄タンパクFに関する十分な研究は行われていません。 文献情報 Syageらの2024年に『Journal of Neuroinflammation』に掲載された研究では、抗ウイルス免疫応答、脱髄および髄鞘再生におけるCystatin Fの役割について探求しています。 研究目的および方法 本研究は、Cystat...