科学研究報告：薬物治療によるCollapsin Response Mediator Protein 2リン酸化抑制を通じた正常眼圧緑内障マウスモデルの網膜神経節細胞死の緩和 背景紹介 正常眼圧緑内障（Normal Tension Glaucoma, NTG）は緑内障ファミリーの中の進行性神経変性疾患の一つです。通常、緑内障の発症は眼圧（Intraocular Pressure, IOP）レベルの上昇と関連していますが、NTGは正常眼圧下でも網膜神経節細胞（Retinal Ganglion Cells, RGC）の変性、軸索の喪失、および視神経の損傷が発生します。NTGは開放隅角緑内障の一つのサブタイプとして、その病理メカニズムが広く注目されており、特にグルタミン酸興奮毒性と酸化ストレスが重要...

p39の脳虚血障害における役割 背景紹介 脳卒中（stroke）は極めて深刻な公衆衛生問題であり、現在の研究は主に損傷メカニズムの研究と新たな標的の特定に集中しています。p39はCDK5（Cyclin-dependent kinase 5）の活性化因子として、様々な疾患で重要な役割を果たしています。本論文では、p39の脳虚血障害における役割とそのメカニズムを主に研究しました。研究により、p39のレベルが脳虚血-再灌流（I/R）障害後の異なる時期に著しく低下することが分かりました。さらなる研究から、p39の欠損は短期的には脳に神経保護効果をもたらすが、I/R修復段階では行動機能障害を悪化させることが示されました。これは、より高いレベルのp35が誘導する脱髄作用によるものかもしれません。 論文情...

小児髄芽腫（Medulloblastoma、MB）は最も一般的な悪性小児脳腫瘍であり、その独特な分子的および臨床的特性により、この種の腫瘍の治療は常に臨床研究の焦点となっています。現在の治療法は主に最大限の外科的切除、放射線療法、化学療法を含みますが、これらの治療法はしばしば患者の長期的な生活の質の低下を引き起こし、認知、運動、神経精神的な欠陥を含みます。したがって、腫瘍に効果的に対抗し、同時に患者の生活の質を維持する新しい治療薬を見つけることが急務となっています。 このような背景の下、著者チームは植物由来の化合物であるロズマリン酸（Rosmarinic Acid、RA）に関する一連の研究を行いました。ロズマリン酸は、がんを含む多くの疾患に対して一定の効果があることが研究で示されています。本...

光遺伝学による島皮質グルタミン作動性ニューロンの抑制を用いた三叉神経病的疼痛の制御 はじめに 三叉神経病的疼痛（trigeminal neuropathic pain, TNP）は、三叉神経の皮神経節に沿って伝播する急激で激しい刺痛発作を特徴とする重篤な顔面疾患です。TNPの発生率は女性が男性のほぼ2倍です。従来の外科的治療法（根切断術や微小血管減圧術など）は典型的なTNP患者の大多数に有効ですが、非典型的なTNP患者では効果が不十分で、一部の患者では症状が持続したり副作用が生じたりします。そのため、脳の異なる領域についてさらに研究を進め、新しい鎮痛介入法を開発することが急務となっています。 島皮質（insular cortex, IC）は、社会的相互作用、学習と記憶、感情表現、味覚、不安な...

AIFM1遺伝子のミスセンス変異による、ミトコンドリア機能障害とリボフラビン欠乏不耐性 研究背景 ミトコンドリアは二重膜構造を持つ細胞小器官で、有核真核細胞に存在し、主に酸化的リン酸化によってアデノシン三リン酸(ATP)を産生し、細胞にエネルギーを供給しています。ミトコンドリアは独自のゲノムを持ち、ミトコンドリア呼吸鎖複合体に関与する13種類のタンパク質をコードしていますが、その他のミトコンドリアタンパク質は核ゲノムによってコードされ、ミトコンドリアに輸送されます。その中で、アポトーシス誘導因子(Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1)はX連鎖AIFM1遺伝子によってコードされるミトコンドリアフラビンタンパク質で、カスパーゼ非依存性細胞死に関与し、呼吸鎖複合体の生合...

オランダ薬理遺伝学ワーキンググループの抗てんかん薬CYP2C9、HLA-AおよびHLA-B遺伝子-薬物相互作用ガイドライン 背景紹介 薬理遺伝学（Pharmacogenetics, PGx）は遺伝子変異が個人の薬物反応にどのように影響するかを研究し、これらの知識を利用して薬物選択と用量を指導し、薬物療法を最適化し、薬物有害反応を予防し、より安全でより費用対効果の高い薬物療法効果を達成することを目的としています。薬理遺伝学は世界中の医療分野で広く認識されていますが、日常の臨床実践での応用にはまだ課題があります。 臨床医師が薬理遺伝学を実施するのを支援するために、オランダ王立薬剤師協会（KNMP）は2005年にオランダ薬理遺伝学ワーキンググループ（DPWG）を設立しました。DPWGの目標は、系統...

新科学研究がGABRA4遺伝子と神経系表現型の関連を明らかに 研究背景 近年、単一遺伝子変異に関連するてんかんと発達障害症候群の研究で顕著な進展がありました。GABAA受容体（γ-アミノ酪酸A受容体、gamma-aminobutyric acid sub-type A receptors、GABAARs）は、抑制性神経伝達を担う異質性のリガンド作動性陰イオンチャネルです。GABAARsは19種類の遺伝子にコードされた異なるサブユニットの組み合わせで構成され、機能的に多様な受容体サブタイプを形成します。これらの受容体のα4サブユニットは神経細胞とグリア細胞で発現し、歯状回と視床で最も豊富に発現しており、主にシナプス外に存在し、トーンに基づく抑制作用を行います。しかし、GABRA4（GABAAR...

遺伝性聴覚障害における遺伝子の多様性：繊毛タンパク質TOGARAM2の潜在的役割 背景 聴覚障害（Hearing Loss, HL）は多様な原因を持つ特徴であり、現在の研究では200以上の遺伝子における病原性変異がHLに関連していることが明らかになっています。広範な研究にもかかわらず、3分の1以上の家族で原因を特定できていないことが、遺伝子分析に大きな課題をもたらしており、特に多遺伝子家族で顕著です。複数の異なる遺伝子変異が、同じ家系の異なる個人でも異なる原因をもたらす可能性があります。したがって、より多くの潜在的な難聴の原因変異を見つけることが極めて重要です。 論文の出典 この研究はMemoona Ramzan、Mohammad Faraz Zafeer、Clemer Abad、Sheng...

公平性の決定背後にある神経計算メカニズム：自己不公平と他者不公平 要旨：公平性は人間社会における基本的価値であり、個人は自己と他者の不公平に関心を示します。しかし、長年の議論の焦点は、自己不公平（Self-Unfairness）と他者不公平（Other-Unfairness）が共有または独自の神経心理学的プロセスを引き起こすかどうかでした。この問題を解決するために、我々は三人最後通牒ゲーム（Three-Person Ultimatum Game）、計算モデル、および先進的な脳イメージング分析技術を組み合わせて、自己と他者の不公平に対する行動、認知、および神経パターンを明らかにしました。我々の行動および計算結果は、参加者が他者不公平よりも自己不公平により高い関心を示すことを明らかにしました。さ...

大脳皮質形態ネットワークの脳回と脳溝間の差異 序論 人間の脳は相互に接続された複雑なネットワークであり、マルチモーダル磁気共鳴イメージング（MRI）技術による仮想画像を通じてマッピングすることができます。このネットワークをグラフ理論の手法で分析すると、多くの研究が脳ネットワークのスモールワールド構造、モジュール構造、高度に接続されたハブなどの非自明な位相特性を発見しました。これらの発見は、脳の接続組織原理に関する重要な洞察を提供しています。しかし、これらの位相特性は大脳皮質上で均一に分布しているわけではありません。例えば、スモールワールド構造は左右の大脳半球間で顕著な差異が存在します。さらに、より重要な要因として、高度に折り畳まれた皮質折り畳みパターンが脳ネットワークの位相に影響を与えること...