背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，PDAC）は、強い免疫抑制性腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment，TME）を持つ悪性腫瘍であり、抗PD-1や抗CTLA-4などの免疫チェックポイント阻害（Immune Checkpoint Blockade，ICB）治療に対して強い抵抗力を示します。腫瘍由来の骨髄由来抑制細胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells，MDSCs）は、腫瘍免疫抑制において重要な役割を果たし、PDACを含むがんのICB抵抗を引き起こします。この免疫抑制メカニズムの解明は、ICB治療効果を高める新たな戦略を提供します。ビオプテリン（Biopterin）代謝は腫瘍の免疫環境に影響を与え...
アセチルCoAカルボキシラーゼの抑制が腫瘍浸潤CD8+ T細胞の抗腫瘍免疫能力を改善する 背景と研究目的 近年、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）の代謝変化が腫瘍浸潤T細胞（Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)の機能に与える影響が免疫学研究のホットトピックとなっています。T細胞は強力な抗腫瘍能力を持つにもかかわらず、TMEではその機能がしばしば弱体化し、癌の抑制能力が制限されます。この機能喪失の主な原因の一つは、TMEにおける栄養資源の不足により、腫瘍細胞と免疫細胞が特にグルコースを競合していることです。本研究は、TMEにおけるアセチルCoAカルボキシラーゼ（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）がC...
背景紹介 グリオブラストーマ（GBM）は成人において最も一般的で侵襲性の強い悪性原発性脳腫瘍であり、高い再発率と致死率を有します。手術後に積極的な化学療法と放射線治療を行っても、GBMは既存の治療法に対して感受性が低く、患者の予後は通常非常に悪いです。近年の研究では、グリオブラストーマ幹細胞（GSCs）の存在が腫瘍の治療耐性と再発率を著しく増加させることが示されました。これらの細胞の特異的なマーカーの欠如が、標的治療の開発を制限しています。そのため、GBMの代謝再プログラミングに起因する治療耐性のメカニズムを研究し、関連する標的療法を開発することにより、化学療法と放射線治療への感受性を高め、患者の生存期間を延ばすことが期待されています。 研究の出所 本研究はGuanzhang Liらによって...
ニコチンアミド代謝の拮抗作用に関するマクロとミクロメカニズム：胃癌微小環境の操作 背景紹介 胃癌（gastric cancer, GC）は、独特かつ異質性を持つ腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）を有する癌の一種である。免疫チェックポイント阻害（immune checkpoint blockade, ICB）は胃癌の治療において進展を見せているが、約半数の患者はICB療法に反応しない。これは抗腫瘍反応が実際にTME内の多くの要因の相互作用の結果であることを示唆している。 これらの複雑な相互作用を解明するため、本稿の著者らは一連の研究を展開し、トランスクリプトーム解析と動的な血漿サンプル分析を通じて、腫瘍微小環境内のニコチンアミド（nicotinamide, ...
電子伝達鎖の抑制が細胞のプリン輸送と再生への依存性を増加させる 研究背景 電子伝達鎖（ETC）は、ミトコンドリアでエネルギー生成を担う重要なメカニズムであり、細胞の恒常性維持と成長過程で重要な役割を担っています。しかし、ETC機能が損なわれた場合に細胞がどのように代謝を調整するかは完全には明らかになっていません。癌細胞や先天性代謝異常症（IEMs）での突然変異による代謝乱れは非常に一般的であり、これらの突然変異は糖解、アミノ酸酸化、および尿素回路などの複数の代謝経路に関与しています。これらの病理メカニズムは癌とIEMsの間に共通点があり、その代謝リモデリングを研究することで、分野横断的な病理メカニズムの理解に新たな見解を提供する可能性があります。 研究源与作者 この論文は《Cell Meta...
ヒト大網特異的な間質線維芽細胞群は、IGFBP2を分泌して脂肪生成を抑制する 背景と研究目的 肥満と代謝性疾患がますます深刻化する中で、脂肪組織の可塑性と異質性が研究のホットスポットとなっています。脂肪組織の異なる部位は、異なる代謝特性を持っています。例えば、皮下脂肪（SC）は代謝的に健康的であると考えられている一方、内臓脂肪（大網脂肪を含む、OM）は代謝的に不健康であると見なされています。小鼠やヒトの脂肪組織における基質血管成分（SVF）細胞の異質性は既に明らかにされていますが、特定の脂肪貯蔵領域における脂肪幹細胞（ASC）および前駆細胞（ASPC）の細胞および機能的変異性についての理解は依然として不十分です。 この知識のギャップを埋めるために、スイス・ローザンヌ連邦工科大学のRadian...
肺がん患者における脂肪酸酸化が概日リズム感知の破壊を通じて引き起こされた睡眠不足による腫瘍生成の促進 背景紹介と研究動機 概日リズムの調節は、動物が生理的恒常性を維持するための重要なメカニズムの一つです。しかし、現代の生活スタイルによって概日リズムの乱れが一般的な現象となっています。概日リズムの乱れは免疫機能の不調や代謝異常を引き起こすだけでなく、がんの再発や腫瘍免疫からの逃避をもたらす可能性があります。既存の研究では、睡眠不足（Sleep-deficiency, SD）ががんの転移、腫瘍の成長、がんの免疫逃避を促進することが示されていますが、どのようにして代謝再プログラムによって概日リズムの破壊を感知し、さらに睡眠不足関連のがんの発展を推進するか、そのメカニズムはまだ不明確なままです。 論...
科学の新発見：5:2断続的ファスティング法が非アルコール性脂肪性肝炎を改善し、肝細胞癌の発生を減少させる 研究背景と問題提起 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は全世界で最も一般的な慢性肝疾患であり、肥満率の増加に伴ってその発症率も上昇しています。NAFLDは代謝症候群の肝臓での表現であり、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）や肝細胞癌（HCC）に進展する可能性があります。現在、NAFLD、NASH及びそれらのHCCへの進展に対する特効薬は依然として不足しており、新しい治療法を探索することが重要です。断続的ファスティング（IF）法は非侵襲的な食事介入方法として、肥満や代謝疾患に対する潜在的な利点が示されていますが、NASH及びそのHCCへの進展における具体的な作用メカニズムはまだ明らか...
昼夜リズム障害が腸内細菌を介してがん転移と骨髄抑制性細胞の蓄積を促進する 学術的背景と研究動機 がんの転移は、多くのがん患者の主要な死因となっており、その中でも結腸直腸がん（colorectal cancer、CRC）は、世界的に発症率および死亡率が高いため注目されています。骨髄由来抑制細胞（myeloid-derived suppressor cells、MDSCs）は造血幹細胞から由来する未熟な骨髄細胞で、免疫抑制活性を持ち、主にT細胞、B細胞、または自然殺傷（NK）細胞による免疫応答を抑制することで、腫瘍の免疫逃避や浸潤を促進します。しかし、腫瘍微小環境（tumor microenvironment、TME）におけるMDSCsの調節メカニズムはまだ明らかになっていません。 昼夜リズムは...
神経線維腫症I型のイラン患者における変異の包括的概要 神経線維腫症I型（Neurofibromatosis type 1、略称NF1）は、NF1遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患で、ほぼ完全な浸透率と高度の表現型可変性を特徴とします。本研究は、全エクソームシーケンシング技術を用いてイラン人患者におけるNF1変異を同定し、この遺伝子の変異スペクトルを拡大することで、影響を受ける家族の遺伝カウンセリングを促進することを目的としています。 研究背景 神経線維腫症I型（NF1）は神経皮膚症候群の一つで、世界中での罹患率は約1/2132から1/4712の間です。この疾患は主に、複数のカフェオレ斑、神経線維腫、鼠径部の雀斑、視神経膠腫、およびLisch結節として現れます。さらに、一部の患者では...